滕雅萍

深圳市寶安人民醫(yī)院，廣東深圳 518101

吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病抵抗的對(duì)照研究

滕雅萍

深圳市寶安人民醫(yī)院，廣東深圳 518101

目的 探討觀察吡格列酮與二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿?。═2DM）的臨床療效。 方法 選擇2010年6月～2011年11月在我院診治的150例2型糖尿病患者,將其隨機(jī)分為治療組50例,其中男性30例，女性20例，平均年齡(44±6.4)歲，給予吡格列酮15 mg，每日1次，二甲雙胍0.5 g，每日2次.治療 6個(gè)月以上；對(duì)照A組50例，男性28例，女性22例，平均年齡(43±7.5)歲。單用吡格列酮15 mg，每日1次；對(duì)照B組50例，男性30例，女性20例，平均年齡(45±7.8)歲，單用二甲雙胍治療0.5 g，每日2次。均治療6個(gè)月以上。觀察治療前后空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(P2hlNS)水平等各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果 治療后，治療組的各項(xiàng)檢查指標(biāo)較單用吡格列酮組和單用二甲雙胍組較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.01）。結(jié)論 吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有良好的臨床療效。

吡格列酮；二甲雙胍；2型糖尿病

目前糖尿病已成為世界上發(fā)病率的最高的慢性疾病之一，嚴(yán)重威脅著人類健康的和生命,在我國(guó)，隨著科學(xué)技術(shù)水平及經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們的生活水平有了大幅提高，能量攝入增加，體力勞動(dòng)強(qiáng)度大幅減少，糖尿病的發(fā)病率快速增長(zhǎng)。二甲雙胍是目前在臨床治療2型糖尿病的首選口服降糖藥物，吡格列酮是目前臨床常用噻唑烷二酮類胰島素增敏劑。我院將二甲雙胍和吡格列酮聯(lián)合，用于治療2型糖尿病患者,效果良好。現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2011年11月在我院診治的150例2型糖尿病患者,診斷均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，在治療過程中對(duì)胰島素敏感性下降，血清胰島素或C肽濃度正?；蛟黾樱覇渭冿嬍臣舆\(yùn)動(dòng)治療血糖未得到有效控制者 （10%＞HbA1c＞7.0%）。將其隨機(jī)分為治療組50例,其中男性30例，女性20例，年齡33～64歲，平均年齡(44±6.4)歲，給予鹽酸吡格列酮口腔崩解片15 mg，每日 1次，鹽酸二甲雙胍片 0.5 g，每日2次.治療 6個(gè)月以上；對(duì)照A組50例，男性28例，女性22例，年齡28～63歲，平均年齡(43±7.5)歲。單用鹽酸吡格列酮口腔崩解片15 mg，每日1次；對(duì)照B組50例，男性26例，女性24例，年齡31～62平均年齡(45±7.8)歲，單用鹽酸二甲雙胍治療0.5 g，每日2次。均治療6個(gè)月以上。所有患者均排除有對(duì)吡格列酮或二甲雙胍過敏，排除有營(yíng)養(yǎng)不良，排除有嚴(yán)重心、肝、腎、眼、腦并發(fā)癥以及腫瘤、感染、外傷、骨質(zhì)疏松癥、酮癥及酮癥酸中毒等癥狀或狀態(tài)。

表1 三組治療前后血糖指標(biāo)及體重的變化(±s)

表1 三組治療前后血糖指標(biāo)及體重的變化(±s)

組別治療組空腹血糖(FPG)治療前 治療后例數(shù)150 50 50 50體重（kg）治療前 治療后餐后2 h血糖(P2hBG)治療前 治療后6.87±1.32 6.4±2.6 6.1±1.9糖化血紅蛋白(HbAlc)治療前 治療后對(duì)照A組對(duì)照B組9.25±1.33 9.4±3.5 9.5±2.112.87±2.82 13.5±8.8 13.76±2.94 8.04±1.48 8.3±5.9 10.2±1.59 8.47±1.42 8.6±1.35 8.59±1.20 6.48±1.2 7.4±1.5 6.61±1.30 74±7 70±5 72±8 71±4 69±2 68±3

1.2 觀察方法

三組患者在治療前檢查空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、空腹胰島素(FINS)和餐后2 h胰島素（P2hINS)。

給藥方法：治療組,給鹽酸吡格列酮口腔崩解片15 mg，每日1次，上午服用，鹽酸二甲雙胍片0.5 g，每日2次早晚餐后即服．治療6個(gè)月以上。對(duì)照A組,單用鹽酸吡格列酮口腔崩解片15 mg，每日1次上午服；對(duì)照B組，單用鹽酸二甲雙胍片治療0.5 g，每日2次，早晚餐后即服。

觀察方法：在治療后，前3個(gè)月的月末應(yīng)用己糖激酶法(HK)對(duì)空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、體重進(jìn)行檢查，及采用放免法對(duì)空腹胰島素(FINS)和餐后2 h胰島素P2hINS進(jìn)行復(fù)查,采用伯樂公司D4全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀 （高效液相法）測(cè)定治療前后的HbAlC變化。并觀察有否低血糖及與藥物相關(guān)的其他不良反應(yīng)。

其中血糖水平≤3.9 mmol／L定義為低血糖。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 三組治療前后血糖指標(biāo)及體重的變化

治療組，對(duì)照A組，對(duì)照B組治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性；治療后 3組的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)均明顯下降（P＜0.05），以治療組差異最為顯著（P＜0.01）；組 間 比 較 差 異無 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P＞0.05）；對(duì)照A組體重明顯升高，對(duì)照B組體重明顯降低，治療組體重?zé)o明顯變化，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表 1。

2.2 三組治療前后胰島素指標(biāo)的變化

治療后FINS、P2hINS降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 三組治療前后胰島素指標(biāo)的變化(±s)

表2 三組治療前后胰島素指標(biāo)的變化(±s)

組別 例數(shù) 空腹胰島素FINS(mU/L)治療前 治療后餐后2h胰島素P2hINS(mU/L)治療前 治療后治療組對(duì)照A組對(duì)照B組50 50 50 20.62±6.07 21.23±6.20 21.34±6.18 12.94±3.07 13.58±2.90 13.60±2.90 58.40±14.89 56.92±18.52 58.96±15.61 45.44±11.60 43.83±12.94 45.79±13.01

2.3 三組治療后均無低血糖癥狀及低血糖發(fā)生

治療組及對(duì)照B組有消化道反應(yīng)，輕微腹脹、胃部不適，但均能耐受。治療組有3例出現(xiàn)便秘，1例出現(xiàn)腹瀉，經(jīng)飲食調(diào)節(jié)后改善。對(duì)照A組無患者出現(xiàn)明顯不適。

3 討論

2型糖尿?。═2DM）是以血糖升高為主要表現(xiàn)的慢性代謝紊亂綜合征，胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷是該病的主要發(fā)病機(jī)制。常合并有脂質(zhì)代謝紊亂及肥胖癥。三組患者的一般資料及治療前臨床癥狀均無明顯差異，各組治療效果間存在可比性。對(duì)照A組和對(duì)照B組在治療后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、空腹胰島素(FINS)、餐后 2 h胰島素(P2hlNS)水平等各項(xiàng)指標(biāo)好轉(zhuǎn)的幅度無明顯的差異，因此，二甲雙胍和吡格列酮的降血糖作用相似。同時(shí)，我們還觀察到治療組在治療后空腹血糖(FPG)、餐后 2 h血糖(P2hBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)均優(yōu)于對(duì)照A組及對(duì)照B組,較對(duì)照A組和對(duì)照B組有更顯著地的降低空腹胰島素(FINS)、餐后2 h胰島素(P2hlNS)作用。吡格列酮和二甲雙胍改善糖代謝和胰島素的敏感性的機(jī)制完全不同。二甲雙胍主要是通過恢復(fù)胰島素抑制腺苷酸環(huán)化酶活性的作用，減少肝臟葡萄糖輸出，促進(jìn)肌細(xì)胞葡萄糖的無氧酵解,使肌肉等外周組織對(duì)葡萄糖的攝取增加,從而使組織對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)。吡格列酮為噻唑烷二酮類藥物，它與二甲雙胍配合使用，可以增強(qiáng)組織對(duì)胰島素的敏感性，改善對(duì)胰島素的抵抗，達(dá)到降低血糖的目的。說明二甲雙胍和吡格列酮雖作用機(jī)制不同,但兩者存在協(xié)同效應(yīng),兩者聯(lián)合應(yīng)用可使患者降低血糖和胰島素水平的同時(shí)，有更強(qiáng)的降低胰島素抵抗（IR）和提高β細(xì)胞功能作用，使患者胰島β細(xì)胞負(fù)荷減輕,有助于改善患者β細(xì)胞功能。

本項(xiàng)研究顯示,與單一使用二甲雙胍的對(duì)照B組和單一使用吡格列酮的對(duì)照A組相比，二甲雙胍聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病通過不同機(jī)制改善胰島素抵抗，對(duì)血糖有更強(qiáng)的降低和控制效果,是治療2型糖尿病理想的用藥選擇。

[1]華文進(jìn),韓勤芬,陳慧,等.馬來酸羅格列酮聯(lián)合格列美脲、二甲雙胍治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志,2007,15：10-11.

[2]谷春芳,李文肖.糖尿病血管病變與血小板功能的研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2007,15(3)：295.

[3]王靜,譚擎纓,阮蕓,等.馬來酸羅格列酮對(duì) 2型糖尿病患者的長(zhǎng)期療效與安全性的觀察[J].中國(guó)糖尿病雜志,2006,12(3)：166-168.

[4]李雪莉,姜亞云,張景玲,等.WHO與美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)異同的探討[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2000,16(1)：87-90.

Effects of pioglitazone and metformin in treating type 2 diabetes mellitus resistance control study

TENG Yaping
Shenzhen Baoan people's Hospital of Guangdong,Shenzhen 518101，China

Objective To investigate the observation of pioglitazone and metformin in type 2 diabetes (T2DM)clinical efficacy.Methods June 2010 in our hospital in Novenber 2011,150 cases of type 2 diabetes,were randomly divided into treatment group 50 cases,including 30 males,20 females,mean age （44±6.4） years,given pioglitazone 15 mg,day 1,metformin 0.5 g,2 times a day.Treatment for more than 6 months;control group A 50 cases,28 males and 22 females,average age （43±7.5） years.15 mg of rosiglitazone with pioglitazone alone once a day;control group B 50 cases,30 males,20 females,mean age （45±7.8） years old,single with metformin 0.5 g,2 times a day.Were treated for 6 months or more.Before and after treatment fasting plasma glucose(FPG),postprandial 2 h blood sugar (P2hBG),glycated hemoglobin (HbAlc),fasting insulin (FINS),postprandial 2 h insulin(P2hlNS)the level of the index changes.Results After treatment,the check indicator of the treatment group compared with singleuse combination of pioglitazone alone significant improvement in the metformin group than in the pre-treatment(P＜0.01).Conclusion Pioglitazone and Metformin treatment of type 2 diabetes have good clinical efficacy.

Pioglitazone;Metformin;Type 2 diabetes

R4

A

1672-5654（2012）07（c）-0005-02

2012-06-15）