劉奔流 李婷 黃賽花 鄭寶林 余俊文

膜性腎病是成人腎病綜合征中最為常見(jiàn)的病理類型之一，典型病理特點(diǎn)為上皮下免疫復(fù)合物沉積致毛細(xì)血管基底膜增厚，約20%～25%膜性腎病是由繼發(fā)性因素引起(包括感染、自身免疫性疾病、惡性腫瘤、藥物、家族性及代謝性因素)，對(duì)于這類患者，治療其原發(fā)疾病或去除致病因素可緩解膜性腎病，剩余的70% ～80%為特發(fā)性膜性腎病(IMN)［1］。近年研究顯示IMN可能是一種針對(duì)腎小球足細(xì)胞膜抗原成分，由自身免疫介導(dǎo)、補(bǔ)體參與的器官特異性自身免疫性疾病，發(fā)病多緩慢，臨床經(jīng)過(guò)各異，表現(xiàn)輕重不一，預(yù)后差別較大，部分病例可自發(fā)緩解，近半數(shù)患者可能進(jìn)入終末期腎衰竭;IMN也是一種難治的腎小球疾病，缺乏特異性針對(duì)病因的治療，并且由于呈慢性發(fā)展過(guò)程且有自發(fā)性波動(dòng)以及藥物治療相對(duì)不敏感等特點(diǎn)，至今仍無(wú)公認(rèn)的治療方案。我們于2006年9月至2010年6月間使用腎炎康復(fù)片治療膜性腎病30例，并與西醫(yī)常規(guī)治療組進(jìn)行臨床對(duì)照，取得了良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2006年9月至2010年6月60例特發(fā)性膜性腎病(IMN)患者臨床資料，均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):①腎活檢病理診斷為膜性腎病;②臨床上排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腫瘤、乙型肝炎、藥物等繼發(fā)性膜性腎病;③24 h尿蛋白定量＜3.5 g，同時(shí) Alb＞30 g/L，治療組男20例，女10例;平均年齡(55.3±12.4)歲;平均療程(11.4±8.2)個(gè)月。對(duì)照組男15例，女15例;平均年齡(54.0±13.2)歲;平均療程(12.3±9.5)個(gè)月。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 實(shí)驗(yàn)室檢查包括 腎臟病理(病理分級(jí)參考Ehrenreich的標(biāo)準(zhǔn))、尿常規(guī)、血常規(guī)、24 h尿蛋白定量、肌酐(Scr)、血清白蛋白(Alb)等。

1.3 治療方案 兩組均給予常規(guī)治療，包括一般治療和對(duì)癥治療。一般治療:適當(dāng)注意休息、避免到公共場(chǎng)所和預(yù)防感染、水腫明顯者，適當(dāng)限制水鈉的攝入、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，忌食辛辣刺激之物，調(diào)暢情志保持良好心境。對(duì)癥治療:代文160 mg，1次/d口服;潘生丁50 mg，3次/d口服;高血脂者用舒降之20 mg，每晚1次口服。治療組加用腎炎康復(fù)片(天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司)，每次5粒，3次/d口服。兩組療程均為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 治療期間每天監(jiān)測(cè)BP，每2周查1次尿常規(guī)和24 h尿蛋白定量，治療6個(gè)月時(shí)查1次肝功能和腎功能。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》［2］療效分級(jí)為:①完全緩解，24 h尿蛋白定量＜200 mg，和/(或)高倍鏡下紅細(xì)胞消失，腎功能正常;②基本緩解，24 h尿蛋白定量減少≥50%，和/(或)高倍鏡下紅細(xì)胞不超過(guò)3個(gè)，腎功能正?；蚧菊?與基礎(chǔ)值相差 ＜15%);③部分緩解(好轉(zhuǎn))，24 h尿蛋白定量減少≥25%，和/(或)高倍鏡下紅細(xì)胞不超過(guò)5個(gè)，腎功能正?；蛴懈纳?④無(wú)效，上述指標(biāo)檢查無(wú)變化或惡化?？傆行?(完全緩解例數(shù)+基本緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 11.5進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料用Ridit分析，計(jì)量資料采用方差分析、t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 治療組的臨床療效總有效率高于常規(guī)治療組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，詳見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較(例，%)

2.2 2組治療前后尿蛋白、BP、Scr及血漿白蛋白指標(biāo)變化

治療前2組尿蛋白定量、BP、Scr、血漿白蛋白方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。治療6個(gè)月后，2組尿蛋白定量均減少，血漿白蛋白濃度均升高，但治療組改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05);2組BP均有下降，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);2組Scr均無(wú)明顯升高，且差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后生化指標(biāo)的變化比較(±s)

表2 2組治療前后生化指標(biāo)的變化比較(±s)

注:與對(duì)照組比較，*P＜0.05;與治療前比較，﹟P＜0.05

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2.3 不良反應(yīng) 2組均未出現(xiàn)皮疹、肝腎功能損害等不良反應(yīng)。

3 討論

膜性腎病(MN)是成人原發(fā)性腎病綜合征的常見(jiàn)病因，其病理特點(diǎn)為局限于腎小球上皮下免疫復(fù)合物沉積，不伴有明顯的炎癥反應(yīng)。臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿。雖然MN屬于免疫復(fù)合物介導(dǎo)的疾病，但其腎組織病變則集中在腎小球臟層上皮細(xì)胞，即足細(xì)胞。足細(xì)胞位于腎小球基膜外側(cè)，具有重要的生理功能，包括維持腎小球?yàn)V過(guò)膜的通透性、合成GBM的組成成分、支撐毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)等。由于有GBM的分隔，沉積在GBM外側(cè)的免疫復(fù)合物不易與循環(huán)的炎癥介質(zhì)接觸，一般不引發(fā)炎癥反應(yīng)，它更多的還是通過(guò)激活補(bǔ)體，足細(xì)胞病變的形成，導(dǎo)致蛋白尿和腎組織損傷［3］。

按照中醫(yī)辨證，膜性腎病常見(jiàn)證候?yàn)槠⒛I不足，氣陰兩虛，腎炎康復(fù)片中的主要成分為生地黃、杜仲、山藥、丹參、白花蛇舌草等，其主要作用機(jī)制為益氣養(yǎng)陰、補(bǔ)腎健脾、清熱解毒、增強(qiáng)免疫、利水消腫、活血化瘀，從而減少蛋白尿、血尿。方藥中生地黃能滋補(bǔ)腎陰，具有激素樣作用［4］。山藥有健脾益腎、固澀的作用，并能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成。而土茯苓和白花蛇舌草除能清熱解毒外，其抗炎及調(diào)節(jié)免疫作用已明確［5］。丹參能增加腎血流量，改善肌酐清除率，降低血尿素氮，它既有非甾體類消炎作用，又可促進(jìn)肝臟對(duì)蛋白的合成，降低血脂［6］。

綜上所述，腎炎康復(fù)片治療膜性腎病較常規(guī)治療組總有效率顯著提高，臨床各項(xiàng)觀察指標(biāo)均顯著改善，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，我們體會(huì)腎炎康復(fù)片適用于膜性腎病患者服用，它補(bǔ)而不燥，扶正祛邪，清利而不傷陰，不失為治療膜性腎病的有效藥物，但腎炎康復(fù)片最長(zhǎng)使用療程及長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用是否會(huì)出現(xiàn)一定的副作用，以及停藥后的遠(yuǎn)期預(yù)后，還需要以后再做更長(zhǎng)時(shí)間、更大樣本的觀察。

［1］王海燕.腎臟病學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2008:692-784.

［2］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導(dǎo)原則，1993:153-155.

［3］王瑞石.膜性腎病的發(fā)病機(jī)制 腎臟病與透析腎移植雜志，2006，15(2):161-166.

［4］楊茜春.楊霓芝教授治療難治性腎病綜合征的臨床經(jīng)驗(yàn).中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4(9):502.

［5］駱和生，羅鼎輝.免疫中藥學(xué):中藥免疫藥理與臨床.北京:北京醫(yī)科大學(xué)中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社，1999:218-222.

［6］杜天信，杜偉.丹參酮IIA的檢測(cè)在丹參質(zhì)量控制中的應(yīng)用.河南中醫(yī)，2002，22(5):72-74.