李奇俊

尖銳濕疣又稱性病疣，是由人類乳頭瘤病毒(HPV)引起的增生性疾病。尖銳濕疣的發(fā)病率是生殖器皰疹的3倍，大多數(shù)患者為年輕人;患者的性伴侶2/3會(huì)出現(xiàn)本病，潛伏期平均為2～3個(gè)月;本病復(fù)發(fā)率相當(dāng)高。我們采用阿維A聯(lián)合干擾素治療尖銳濕疣104例取得滿意療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 104例尖銳濕疣患者均為本科2008～2011年門診患者。其中男84例，女20例，年齡18～60歲，平均36.5歲。病程6周～10年，平均23個(gè)月。臨床表現(xiàn)典型，皮損為包皮冠狀溝及包皮系帶、肛周、大陰唇、陰道口散在分節(jié)的菜花狀突起，且數(shù)目在5個(gè)以上，無(wú)自覺(jué)癥狀，1個(gè)月內(nèi)未經(jīng)任何系統(tǒng)治療，妊娠及哺乳期婦女，有嚴(yán)重腎功能、心功能不全、新陳代謝異常者、高血脂患者、對(duì)阿維A和干擾素過(guò)敏者和未按臨床觀察計(jì)劃用藥者均不納入;患者依從性好，能遵醫(yī)囑全程用藥和定期復(fù)診。

1.2 治療方法 和療效判定隨機(jī)將104例患者分為治療組52例和對(duì)照組52例。兩組在年齡、性別、病程上均具可比性。治療組和對(duì)照組均常規(guī)消毒后，在2%利多卡因局麻下，應(yīng)用CO2激光祛除疣體，治療后用抗生素軟膏涂于患處5 d。治療組激光術(shù)后加用阿維A(重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn))，30 mg，1次/d，餐后頓服，持續(xù)用藥8周，聯(lián)合用0.2%利多卡因稀釋重組人干擾素α-2a注射液(商品名:因特芬;規(guī)格:1 ml:300萬(wàn)U/瓶;生產(chǎn)廠商:沈陽(yáng)三生制藥有限責(zé)任公司)，在皮損處局部皮下注射，每次300萬(wàn)U，每周1次，連續(xù)用藥8周;用藥前及用藥2周后復(fù)查肝功能、血脂。

療效判定兩組在激光治療結(jié)束后的第1個(gè)月兩周隨訪1次，第2個(gè)月起每月隨訪1次，共隨訪6個(gè)月。每次隨訪時(shí)記錄治療部位有無(wú)疣體出現(xiàn)，如有疣體出現(xiàn)則記錄該疣體出現(xiàn)的時(shí)間個(gè)數(shù)。痊愈為疣體全部消失，局部黏膜恢復(fù)正常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組療效及復(fù)發(fā)情況

2 結(jié)果

2.1 治療后隨訪8周后兩組的療效及復(fù)發(fā)情況 見(jiàn)表1。表1治療組的治愈率為84.62%，復(fù)發(fā)僅為8例;對(duì)照組的治愈率34.62%，復(fù)發(fā)高達(dá)34例。兩組治療的治愈率和復(fù)發(fā)率比較，(χ2=27，P＜0.01)，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 不良反應(yīng)治療過(guò)程中治療組共出現(xiàn)23例患者皮膚黏膜不同程度的干燥脫屑，但均能耐受未影響治療，有1例患者出現(xiàn)輕度厭生情緒，治療組中有14例患者出現(xiàn)乏力、肌痛、關(guān)節(jié)痛等干擾素不良反應(yīng)，但均能耐受未影響治療。

3 討論

尖銳濕疣(CA)的復(fù)發(fā)原因一直是臨床醫(yī)師棘手的課題，尖銳濕疣為人類乳頭瘤病毒所引起，是一種常見(jiàn)的易復(fù)發(fā)的性傳播疾病，如光動(dòng)力治療的復(fù)發(fā)率為33.33%［1］，本文對(duì)照組CO2激光治療的復(fù)發(fā)率更高為65.38%，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為機(jī)體對(duì)CA的特異性免疫主要是細(xì)胞免疫，CA患者存在細(xì)胞免疫受抑制現(xiàn)象，復(fù)發(fā)的患者細(xì)胞免疫功能顯著降低;研究證明CA患者白細(xì)胞介素II(IL-2)、r-干擾素水平明顯低于正常人水平，特別在反復(fù)發(fā)作者這種水平更低［2］。尖銳濕疣是臨床上復(fù)發(fā)率較高的性傳播疾病之一，其復(fù)發(fā)與亞臨床感染持續(xù)存在、局部免疫力低下及臨床治療不徹底有密切關(guān)系。為了能夠達(dá)到有效的治療效果及減少?gòu)?fù)發(fā)，除徹底清除感染病灶外，提高機(jī)體免疫力是必不可少的治療手段。筆者對(duì)入選的患者首先應(yīng)用CO2激光清除病灶，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行對(duì)比治療，結(jié)果治療組治愈率于2個(gè)月后明顯優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明阿維A膠囊聯(lián)合干擾素治療效果更為明顯。

阿維A膠囊是第二代芳香維A酸藥物依曲替酸的代謝產(chǎn)物，對(duì)上皮細(xì)胞有雙向調(diào)節(jié)作用，可使角化過(guò)度的表皮正常化，調(diào)節(jié)病變皮膚表皮細(xì)胞增生和分化，使之恢復(fù)正常功能，主要成分為依曲替酸，近年來(lái)不少研究將阿維A應(yīng)用于HPV感染性疾病、巨大尖銳濕疣［3］及基底細(xì)胞癌，均有很好療效，并能抑制巨大尖銳濕疣的惡變。聯(lián)合使用的α-2a注射液為基因重組干擾素，重組人r-干擾素與天然r-干擾素有相同的生物活性，是人體主要的巨噬細(xì)胞刺激因子，對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)有多方面的調(diào)節(jié)作用，能激活效應(yīng)細(xì)胞、提高自然殺傷細(xì)胞(NK)、巨噬細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞活性，促進(jìn)單核細(xì)胞循環(huán);能增強(qiáng)免疫細(xì)胞表面抗原和抗體的表達(dá)，刺激IL-2、腫瘤壞死因子(TNF)、1-干擾素等細(xì)胞因子的產(chǎn)生誘導(dǎo)基因合成抗病毒蛋白等，所以，它具有較好的抗病毒作用，通過(guò)誘生多種病毒蛋白，抑制病毒蛋白在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，增強(qiáng)自然殺傷(N K)細(xì)胞的活性及免疫調(diào)節(jié)作用［4］。二者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)C A具有較好的治療作用，特別對(duì)降低C A的復(fù)發(fā)有一定的效果，局部注射干擾素可通過(guò)抑制乳頭瘤病毒的復(fù)制和增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能，達(dá)到冶療亞臨床感染及隱性感染的目的，防止尖銳濕疣的復(fù)發(fā)，對(duì)潛伏HPV亞臨床感染的治療是防止尖銳濕疣復(fù)發(fā)的關(guān)鍵。值得臨床應(yīng)用。本臨床觀察結(jié)果顯示該兩種藥物聯(lián)合治療尖銳濕疣有協(xié)同作用，療效顯著。

筆者在一頑固性手部多發(fā)性尋常疣患者考慮將二者聯(lián)合應(yīng)用治療療效明顯，本研究結(jié)果顯示阿維A聯(lián)合干擾素治療能有效的抑制多發(fā)尖銳濕疣的復(fù)發(fā)，其具體機(jī)制有待進(jìn)一步臨床和實(shí)驗(yàn)研究。但阿維A的不良反應(yīng)較多，主要有皮膚、黏膜干燥、脫屑及紅斑瘙癢、血脂升高，肝功能損害及脫發(fā)等，故口服阿維A治療適用于皮損較多、面積較大且嚴(yán)格符合藥物適應(yīng)證者，治療過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格觀察，定期隨訪。

［1］涂平，鄭和義，顧恒，等.外用鹽酸氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣多中心隨機(jī)對(duì)照研究.中華皮膚科雜志，2007，40(2):67-70.

［2］Erkek E.Bazar H，Bozdogan O，et al.Giant condyloma aeuminata of Buschke-L6wenstein:Successful treatment with a combination of surgical excision，oral acitretin and topical imiquimod.Clinical and Experimental Dermatology，2009，34(3):366-368.

［3］黃蓉，張誼芝，張敏，等.尖銳濕疣患者血清IL-8，IL-12，TNF-a和IFN-r.水平的研究.中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2005，21(3):317-318.

［4］趙辨.臨床皮膚病學(xué).第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2001:171-172.