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“小概率”蘊(yùn)含防艾大轉(zhuǎn)機(jī)

2012-12-29 00:00:00
大眾科學(xué) 2012年12期


  自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來,世界醫(yī)療科技領(lǐng)域便吹響消滅的號(hào)角?!鞍亓植∪恕钡倌鳌だ住げ祭蔬@位特殊的患者,被宣布徹底治愈,讓人們看到了生的曙光:終結(jié)艾滋
  “柏林病人”蒂莫西·雷·布朗這位身兼白血病和艾滋病的患者,一度被視為行將就木的人,在接受骨髓移植后,竟然奇跡般地得以重生。
  這是一個(gè)激動(dòng)人心的結(jié)果——自艾滋病病毒1981年被發(fā)現(xiàn)以來,世界上還從未有任何一位病人被治愈。
  幾位德國(guó)研究者的大膽嘗試,燃起了治愈艾滋病的希望之光。
  在2010年12月的美國(guó)《血液》雜志上,德國(guó)三所大學(xué)醫(yī)學(xué)部的研究人員共同發(fā)表論文稱,其研究結(jié)果有力地證明一位43歲男性艾滋病患者被治愈。
  不過,被“治愈”的并非普通艾滋病人。當(dāng)前定居柏林的美籍男子蒂莫西·雷·布朗,十幾年前患上艾滋病,幾年前又被確診為白血病。2007年,他在德國(guó)柏林大學(xué)夏里特醫(yī)學(xué)院接受了造血干細(xì)胞移植,用以治療白血病。
  不同的是,醫(yī)生為他尋找了一位攜帶特殊基因的干細(xì)胞捐獻(xiàn)者,而攜帶這種特殊基因的人能夠天然抵抗艾滋病病毒的侵?jǐn)_。
  “這是一個(gè)十分不尋常的病例,它表明了在特定條件下,通過基因療法可能會(huì)清除人體內(nèi)的艾滋病病毒?!泵绹?guó)加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所副所長(zhǎng)、臨床艾滋病研究與教育中心主任唐納德·光泰(Ronald Mitsuyasu)說,“但它本質(zhì)上并不是基因療法。迄今為止,還不能被復(fù)制?!?br/>  從目前情況來看,這一治療方法“只是個(gè)案,要想在艾滋病人群中普及還很不現(xiàn)實(shí)”。
  小概率事件
  好似被閃電連續(xù)擊中一樣,布朗的艾滋病被治愈是個(gè)十足的“小概率事件”。而夏里特醫(yī)學(xué)院的血液病醫(yī)生杰羅·胡特是這個(gè)事件中的關(guān)鍵人物。
  胡特是布朗的主治醫(yī)生。2006年,布朗因急性髓性白血病住進(jìn)夏里特醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,胡特為他設(shè)計(jì)的治療方案中包括兩個(gè)療程的誘導(dǎo)化療和一個(gè)療程的鞏固化療。但是,在第一個(gè)誘導(dǎo)化療期間,布朗出現(xiàn)了嚴(yán)重的肝中毒與腎衰竭反應(yīng),化療方案難以繼續(xù)。
  于是,當(dāng)時(shí)37歲的胡特醫(yī)生記起了十年前一項(xiàng)關(guān)于艾滋病的發(fā)現(xiàn)。1996年,就在華裔科學(xué)家何大一提出抗病毒藥物“雞尾酒療法”的同一年,有研究者發(fā)現(xiàn),一些同性戀男子盡管與數(shù)百個(gè)性伴侶有過危險(xiǎn)性行為,卻沒有感染艾滋病病毒,原因在于他們從父母雙親那里繼承了一種特殊的突變基因,能夠抵御艾滋病毒的進(jìn)攻。
  艾滋病病毒能夠融入病人的DNA中,隱藏在所謂的“避難細(xì)胞”里,很難被清除出體內(nèi)。但要想進(jìn)入到細(xì)胞之中,病毒通常還須依賴人體內(nèi)其他因子,比如3號(hào)染色體短臂上的CCR5基因。它們相當(dāng)于艾滋病病毒進(jìn)入細(xì)胞的大門,當(dāng)其發(fā)生突變而缺失32個(gè)堿基時(shí)(被稱為CCR5⊿32)時(shí),病毒就會(huì)不得其門而入。
  研究還發(fā)現(xiàn),約1%的歐洲人繼承了這種CCR5突變,北歐人中這個(gè)比例更高;非洲人、亞洲人和南美洲人則很少攜帶該突變基因。
  解放軍302醫(yī)院王福生教授及其同事后來開展的調(diào)查顯示,中國(guó)漢族人該基因的突變率僅為0.16%,而維吾爾族人高達(dá)3%以上。
  盡管胡特對(duì)于艾滋病治療是個(gè)外行,但他仍然提出一個(gè)奇思妙想:為什么不能同時(shí)治療這兩種?。孔罱K,他向布朗推薦了干細(xì)胞移植療法,并希望找到攜帶CCR5⊿32的骨髓捐獻(xiàn)者。
  布朗的足夠幸運(yùn)之處在于,全德國(guó)一共只找到80個(gè)合適的骨髓捐獻(xiàn)者,而檢測(cè)到第61個(gè)捐獻(xiàn)者的樣本時(shí),胡特醫(yī)生的同事發(fā)現(xiàn)了這種突變基因。2007年2月,干細(xì)胞移植順利施行。
  為了預(yù)防移植手術(shù)通常會(huì)出現(xiàn)的排異反應(yīng),胡特醫(yī)生用藥物和放療手段殺死了布朗體內(nèi)的骨髓細(xì)胞和很多免疫細(xì)胞。這個(gè)過程對(duì)于艾滋病病毒藏身的許多“避難細(xì)胞”來說是致命的。很多科學(xué)家認(rèn)為,這些準(zhǔn)備工作也正是布朗體內(nèi)艾滋病毒得以消除的重要因素之一。
  胡特醫(yī)生及其同事心里并沒有底。他們?cè)居?jì)劃,一旦發(fā)現(xiàn)艾滋病病毒重新出現(xiàn)在布朗的血液里,就讓他走上服用抗病毒藥物的老路。
  在干細(xì)胞移植前,布朗接受過四年的高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,即服用藥物。這是當(dāng)下最常見的艾滋病治療方式,可有效控制病情,但無法徹底治愈。
  但艾滋病毒再也沒有出現(xiàn)。兩年后,標(biāo)準(zhǔn)e788e14902bd895ce408ea1e9ab3afd7a406cfe19a4f80573f1dedf3d5cf2add的艾滋病毒檢測(cè)已經(jīng)不能探測(cè)到布朗血液中的病毒,在艾滋病病毒常常隱藏的大腦和直腸組織中同樣不見其蹤影。
  2008年,布朗的病例首次在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上展示。當(dāng)時(shí),大多數(shù)研究者認(rèn)為,一些病毒或許隱藏在病人體內(nèi)卻無法引發(fā)感染,無論如何,病人大概“從機(jī)能上被治愈”了。
  在2009年2月的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上,胡特醫(yī)生以第一作者身份發(fā)表論文稱,在停止抗病毒藥物治療并接受干細(xì)胞移植20個(gè)月之后,病人體內(nèi)沒有病毒反彈跡象。但他和同事當(dāng)時(shí)只是謹(jǐn)慎地表示,這一結(jié)果顯示了基因療法在控制艾滋病病毒感染方面的關(guān)鍵作用。
  而在2010年12月的《血液》雜志上,胡特醫(yī)生及其合作者做出了更加大膽的判斷:布朗的艾滋病應(yīng)該是被徹底治愈了。
  此時(shí),距離布朗接受干細(xì)胞移植已近四年。
  基因療法前景可期
  然而,這個(gè)難以復(fù)制的“小概率事件”在帶來艾滋病治療曙光的同時(shí),也備受爭(zhēng)議。
  加州大學(xué)洛杉磯分校的唐納德·光泰教授指出,要想復(fù)制這一治療方法,需要滿足多項(xiàng)條件,并且花費(fèi)昂貴,其長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)也未可知。
  實(shí)際上,已經(jīng)有科學(xué)家擔(dān)心,在足夠長(zhǎng)的時(shí)間之后,艾滋病病毒可能適應(yīng)這種突變,導(dǎo)致病毒反彈。還有人對(duì)CCR5突變本身的副作用表示擔(dān)心。一項(xiàng)研究顯示,擁有這種突變的人更容易死于西尼羅病毒。
  更多的人則憂慮,由于利用強(qiáng)力藥物和放射物來摧毀人體原有的免疫系統(tǒng),干細(xì)胞移植或骨髓移植通常只用于晚期癌癥患者,對(duì)其他人群可能并不適用,已經(jīng)有人稱這種療法本身的死亡率可高達(dá)30%。
  據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道,早在1989年,美國(guó)加州希望之城癌癥中心約翰·羅斯醫(yī)生就遇到過和布朗十分類似的病例。一位41歲的病人同時(shí)患有艾滋病和淋巴瘤。他接受了化療和藥物治療,并接受捐贈(zèng)者的新細(xì)胞。由于當(dāng)時(shí)科學(xué)界還未發(fā)現(xiàn)CCR5突變的意義,這位捐贈(zèng)者是否具有突變基因不得而知。接受移植之后,艾滋病病毒從病人的血液和多個(gè)器官中消失了。但可惜的是,病人在接受移植47天后死亡。
  2008年,在布朗病例公開不久,諾貝爾獎(jiǎng)得主大衛(wèi)·巴爾迪摩認(rèn)為,這一病例意義重大,是一個(gè)非常好的信號(hào),是“對(duì)基因療法的實(shí)質(zhì)性證明”。
  巴爾迪摩和加州大學(xué)洛杉磯分校的陳(Irvin S. Y. Chen)教授還設(shè)計(jì)了一個(gè)應(yīng)對(duì)艾滋病的基因療法,其思路與布朗病例相似。兩人專門為此成立了一個(gè)私人公司。
  在加州希望之城癌癥中心,羅斯及其同事則開始嘗試通過基因改造使艾滋病病毒本身變得無害,并將三個(gè)基因注入到患者白細(xì)胞中:一個(gè)用以阻止CCR5的活動(dòng),另外兩個(gè)用以削減艾滋病病毒的能力。他們已在數(shù)位病人身上完成試驗(yàn)。
  問題是,理論上可行的基因療法在現(xiàn)實(shí)中面臨諸多技術(shù)挑戰(zhàn)。比如,當(dāng)前大多數(shù)基因療法需在體外對(duì)基因進(jìn)行改造,然后將其重新注入體內(nèi)——這是一個(gè)非常復(fù)雜的程序。巴爾迪摩等人試圖發(fā)明一種類似于疫苗的簡(jiǎn)易治療方法。但他接受媒體采訪時(shí)承認(rèn),目前進(jìn)展不順,雖然“已經(jīng)為此工作很長(zhǎng)時(shí)間了”。
  雖然這些嘗試未能達(dá)到立竿見影的效果,但“柏林病人”的案例依然振奮。“倘若可以讓一個(gè)人的細(xì)胞變得能夠抵御HIV病毒,然后再經(jīng)過一段時(shí)間的治療最終攻克病魔?!卑拇罄麃啺滩栴}專家莎侖·盧恩信心十足。
  (來源:《新世紀(jì)周刊

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