西安市第四醫(yī)院（西安710004） 劉紅衛(wèi)

尖銳濕疣（CA）是由人乳頭瘤病毒（HPV）感染引起鱗狀上皮疣狀增生病變的性傳播疾病，其發(fā)病率已位居性傳播疾病的第2位。本研究采用美國Digene公司雜交捕獲儀（HC2）分別檢測406例外陰CA患者、416例篩查者、432例CIN患者的13種高危型HPV病毒的感染情況，并進(jìn)行對比分析，以期為子宮頸癌的防治提供重要依據(jù)。

對象與方法

1 對 象 406例外陰尖銳濕疣患者，年齡17～56歲。416例無外陰CA的篩查者，年齡19～58歲。432例CIN患者，年齡21～57歲。所有CA患者和CIN病例均經(jīng)病理確診。

2 方 法 高危型HPV檢測采用美國Digene公司雜交捕獲儀（HC2）。步驟為：宮頸分泌物標(biāo)本加裂解液65℃變性45min，分解雙鏈DNA病毒為單鏈核苷酸；全堿基對RNA探針65℃下與樣本雜交60min；室溫下用特異性抗體捕獲雜交體；雜交體與偶聯(lián)有堿性磷酸酶的第二抗體結(jié)合；加入發(fā)光底物，根據(jù)光強(qiáng)度判斷RNADNA雜交體含量。測定結(jié)果以標(biāo)本RLU／Cutoff比值來表示，RLU／Cutoff比值≥1．0為陽性（1．0pg／ml的臨界值相當(dāng)于100 000HPV copies／ml）。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)以百分比表示，數(shù)據(jù)的顯著性檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

3組受檢者中，共檢出HPV陽性677例。外陰CA患者、篩查者、CIN患者及相應(yīng)的HPV感染情況，見附表。CA的HPV感染率明顯高于篩查者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；CA和CIN之間的HPV感染率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

附表 不同類型子宮頸病變HPV感染情況

討 論

HPV病毒屬環(huán)狀雙鏈DNA病毒，分子量為8000bp，屬于乳多空泡病毒科，乳頭病毒屬；呈無包膜20面立體核衣殼結(jié)構(gòu)，直徑50～55nm 人體皮膚及黏膜的復(fù)層鱗狀上皮為其唯一宿主。目前共發(fā)現(xiàn)120多個(gè)型別，其中30個(gè)型別與生殖道感染有關(guān)。根據(jù)引起生殖道惡性腫瘤的可能性將其分為低危型、高危型。外生殖器濕疣主要與 HPV6、11、33及16、18型有關(guān)，其中以HPV6、11最常見，其可引起83%～97%的生殖器濕疣，并且多數(shù)為多型感染。尖銳濕疣主要與低危型HPV感染有關(guān)，確診主要根據(jù)臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)檢查見挖空細(xì)胞，臨床處理大多以局部用藥、手術(shù)切除為主［1］。

HPV感染的高危因素包括過早性生活、多性伴侶、多產(chǎn)、口服避孕藥、免疫力低下、病毒感染、吸煙及高性激素水平等。HPV病毒通過皮膚裂口、感染鱗狀上皮基底細(xì)胞并復(fù)制侵入細(xì)胞核，引起細(xì)胞分裂，同時(shí)伴隨病毒顆粒的繁殖與擴(kuò)散，形成特征性的乳頭瘤。本研究結(jié)果顯示，CA中高危型HPV病毒的感染率是66．26%，與相關(guān)的研究結(jié)果的68．66%無明顯差異［2］，明顯高于一般篩查患者中的21．63%，提示CA外陰尖銳濕疣患者為高危型HPV高感染率人群。子宮頸癌的發(fā)生有一系列的癌前病變，是一個(gè)由量變到質(zhì)變的過程：婦女感染高危型HPV病毒后，病毒基因整合到宿主細(xì)胞，通過致癌蛋白E6和E7分別與腫瘤抑制基因產(chǎn)物p53和RB結(jié)合，引起抑制基因失活，導(dǎo)致細(xì)胞周期機(jī)制受到干擾，DNA復(fù)制修復(fù)過程出現(xiàn)問題，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生［3－4］。從一般的宮頸癌前病變發(fā)展為宮頸癌大約需要10年時(shí)間。子宮頸病變的發(fā)生、發(fā)展與高危型HPV的感染有關(guān)，子宮頸癌的發(fā)生已被證實(shí)與高危型HPV的持續(xù)感染密切相關(guān)，幾乎所有宮頸癌的標(biāo)本中都可以找到HPV，它與宮頸癌的發(fā)生有病因關(guān)系［5］。從附表來看，高危型HPV在CA組和CIN組的陽性率沒有明顯的差異性，提示CA患者同時(shí)患有子宮頸上皮內(nèi)瘤變的可能性很高。

高危型HPV檢測已成為子宮頸癌篩查的最佳技術(shù)，在子宮頸癌的防治中正起到越來越重要的作用，美國癌癥協(xié)會、美國陰道鏡和宮頸病理協(xié)會和美國臨床病理協(xié)會（ACS／ASCCP／ASCP）聯(lián)合發(fā)布的2012子宮頸癌篩查指南中再次明確將細(xì)胞學(xué)和HPV聯(lián)合篩查列為A類建議。如果CA患者能在臨床對癥治療的同時(shí)進(jìn)行高危型HPV病毒的檢測，對有效監(jiān)控子宮頸病變的發(fā)展、預(yù)防宮頸癌必將起到積極作用。

［1］ 樂 杰．婦產(chǎn)科學(xué)［M］．7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：167－168．

［2］ 李 晴，李衛(wèi)紅．外陰尖銳濕疣與子宮頸病變相關(guān)性分析［J］．中國腫瘤臨床，2006，15：881－884．

［3］ 劉紅衛(wèi)，劉郁明，成 艷．子宮頸病變2015例與高危型HPV感染情況分析［J］．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2010，39（10）：1327－1328．

［4］ 郎景和．迎接子宮頸癌預(yù)防的全球挑戰(zhàn)與機(jī)遇［J］．中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37（3）：129－131．

［5］ 郎景和．子宮頸癌預(yù)防的現(xiàn)代策略［J］．中國科學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29（5）：575－577．