郭海濤 何光志 貴陽中醫(yī)學(xué)院 貴陽 550002

·學(xué)術(shù)探討·

基于基因工程藥物的倫理學(xué)視角探討

郭海濤 何光志 貴陽中醫(yī)學(xué)院 貴陽 550002

基因工程 藥物 倫理學(xué)

自1972年以來，生命科學(xué)因DNA重組技術(shù)的誕生進(jìn)入了一個(gè)嶄新的時(shí)期。以DNA重組技術(shù)為核心的基因工程被廣泛應(yīng)用到醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、化工和環(huán)境等領(lǐng)域。基因工程技術(shù)逐步替代傳統(tǒng)醫(yī)藥工業(yè)技術(shù)，使醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)生了劃時(shí)代的變化，并提供了廣闊的發(fā)展前景。

基因工程技術(shù)在給人類社會(huì)帶來利益的同時(shí)，也給人類帶來了潛在的危害。目前，由于人們認(rèn)識(shí)水平和認(rèn)知結(jié)構(gòu)的局限，無法克服基因工程在應(yīng)用中具有的不可控制性和不可預(yù)測性，這就使得基因工程技術(shù)不可避免地帶來極大的風(fēng)險(xiǎn)?；蚬こ趟幬锛夹g(shù)在生命科學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用中已取得了重大突破，但也給社會(huì)的倫理道德帶來了巨大的沖擊，這使得基因工程藥物處在高希望性和高風(fēng)險(xiǎn)性的矛盾之中，于是基因工程陷入了倫理學(xué)的窘境。由于基因工程技術(shù)存在安全性、公正性以及基因歧視與隱私權(quán)侵害等問題的，致使基因工程藥物的開發(fā)和應(yīng)用陷入了進(jìn)退兩難的境地。

1 基因工程藥物技術(shù)應(yīng)用中產(chǎn)生的倫理問題

1975年，美國的一些生物學(xué)家認(rèn)為重組DNA技術(shù)可能對(duì)人類和環(huán)境造成巨大的危害。由實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的基因切割、連接和修飾等工作產(chǎn)生的基因工程菌毒株在鑒定為無害或確定安全等級(jí)之前，都可能存在著潛在的生物安全因素。這些菌毒株或基因片段有的帶有致病基因，有的帶有抗藥基因或其他危險(xiǎn)基因，一旦外泄進(jìn)入環(huán)境，并發(fā)生突變或與環(huán)境中的物種發(fā)生基因重組等，很可能就會(huì)造成生物災(zāi)害[1]。

DNA合成技術(shù)可用于疫苗和治療藥物的研究與開發(fā)，例如：VGX-3100試驗(yàn)藥物是一種DNA合成的治療性疫苗，該藥物將DNA注入患者的細(xì)胞使之分泌出強(qiáng)化免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)來攻擊人乳頭瘤病毒致變的細(xì)胞。然而在實(shí)驗(yàn)室合成的工程微生物一旦泄漏到實(shí)驗(yàn)室以外，就有可能導(dǎo)致基因飄移和基因污染，有可能產(chǎn)生對(duì)人類危害極大的新物種，對(duì)生態(tài)平衡和生物多樣性產(chǎn)生巨大損害[2]。如美國的“星聯(lián)玉米事件”[3]、加拿大的“轉(zhuǎn)基因油菜超級(jí)雜草”[4]、墨西哥的“玉米基因污染事件”[5]，這些事實(shí)證實(shí)基因污染的威脅不可忽視。

2 基因工程藥物開發(fā)及生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的倫理問題

開發(fā)基因工程藥物往往需要巨大投入，而效益很小，投入受益比例失衡；在大規(guī)?；蚬こ趟幬锷a(chǎn)過程中，工程菌及其代謝產(chǎn)物通過接觸可能使人或其他生物被感染；小規(guī)模試驗(yàn)的情況下原本是安全的供體、載體、受體等實(shí)驗(yàn)材料，在大規(guī)模生產(chǎn)時(shí)完全有可能對(duì)人和其它生物及其生存環(huán)境產(chǎn)生危害。如在AIDS藥物研發(fā)中，會(huì)產(chǎn)生患者不知道自己在實(shí)驗(yàn)組還是在對(duì)照組和安慰劑使用的對(duì)照組有可能延誤治療疾病的一些倫理學(xué)問題，甚至產(chǎn)生對(duì)已患人群產(chǎn)生憎惡和排斥[6]。

3 基因工程藥物應(yīng)用過程中產(chǎn)生的倫理問題

3.1 藥物的試驗(yàn)問題 作為新生藥物體系的基因工程藥物存在極大的潛在的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)時(shí)，要嚴(yán)格按照程序進(jìn)行，要特別尊重受試者的權(quán)利，尤其是知情同意權(quán)。否則就很可能就會(huì)出現(xiàn)一些違反倫理道德的事件。例如美國公共衛(wèi)生署的約翰·查爾斯·卡特勒博士主持的危地馬拉梅毒試驗(yàn)，在危地馬拉對(duì)696個(gè)梅毒病毒感染者在不知情的情況下進(jìn)行治療，約有1/3的感染者尚未得到有效治療。60年后，危地馬拉總統(tǒng)稱之為“違背人性的犯罪”。

3.2 藥物的使用問題 在基因工程藥物使用過程中很可能在使用后產(chǎn)生無法預(yù)料的潛在危害。例如基因工程藥物是否含有對(duì)人體有害的未知毒素，是否會(huì)引起新的過敏反應(yīng)，是否引起人體對(duì)抗生素的耐藥性的增加，是否會(huì)破壞人體免疫系統(tǒng)等等；基因工程藥物價(jià)格比較高，非一般公眾所能長期承受，這種醫(yī)療資源和資金不公平的分配，將加重社會(huì)的不平等現(xiàn)象并增加其不穩(wěn)定因素。由于受藥者首先要將自己的“遺傳隱私”公布于醫(yī)生，人們擔(dān)心由此而導(dǎo)致的個(gè)人信息公開化將會(huì)對(duì)自己在求職、婚姻、保險(xiǎn)甚至人際交往方面產(chǎn)生不利的影響。

3.3 基因工程藥物的安全性問題 例如DNA疫苗使用。質(zhì)粒DNA注入體內(nèi)可能會(huì)產(chǎn)生因向體細(xì)胞基因組插入突變片段從而激活癌基因現(xiàn)象；可能使機(jī)體長期表達(dá)外源蛋白從而引起病理性免疫反應(yīng)，也有可能會(huì)產(chǎn)生導(dǎo)致機(jī)體對(duì)該抗原的免疫耐受或麻醉；可能激發(fā)宿主體內(nèi)高水平抗DNA抗體，從而誘發(fā)自身免疫應(yīng)答；可能使體內(nèi)合成的抗原引起不必要的生物學(xué)活性[7]。

4 基因工程藥物產(chǎn)生的倫理學(xué)問題的應(yīng)對(duì)策略

基因工程藥物之所以引發(fā)倫理學(xué)問題，究其原因在于基因工程藥物對(duì)人類乃至整個(gè)生物界的自然進(jìn)化產(chǎn)生了巨大的沖擊；同時(shí)，也對(duì)人類社會(huì)的傳統(tǒng)倫理道德產(chǎn)生了極大的影響。這些沖擊和影響使人類的“生物進(jìn)化”與“文化進(jìn)化”之間的平衡被打破，并使人們已經(jīng)習(xí)慣了的舊思維方式難以適應(yīng)新出現(xiàn)的倫理學(xué)問題[8-10]。

4.1 深刻認(rèn)識(shí)人類自身雙重屬性 作為高等靈長目動(dòng)物的人類具有自然屬性，具有“經(jīng)濟(jì)人”的追求個(gè)人最大物質(zhì)利益的特質(zhì)；同時(shí)也具有社會(huì)屬性，必然受到文化環(huán)境的影響。因此，在分析倫理問題時(shí)必須要考慮到這兩個(gè)屬性的影響。針對(duì)收入不同的人群和文化層次不同的群體選用相應(yīng)的辦法。

4.2 協(xié)調(diào)人類發(fā)展的近期和長遠(yuǎn)利益關(guān)系 任何事物都是矛盾共同體，基因工程藥物也不例外。存在有利的一面，必然存在不利的一面。2002年肆虐的“非典”如同夢(mèng)魘，當(dāng)時(shí)應(yīng)用大劑量激素治療，雖使生命得以延緩，但隨后就出現(xiàn)如股骨頭壞死、繼發(fā)高血糖等并發(fā)癥，出現(xiàn)了一系列的社會(huì)問題[11]?；蚬こ趟幬锊皇侨f能的，它的出現(xiàn)只是對(duì)現(xiàn)在藥學(xué)領(lǐng)域的補(bǔ)充。因此在解決問題時(shí)，盡量多方位結(jié)合，避免單獨(dú)使用。在解決當(dāng)下需要的同時(shí)，也要兼顧長遠(yuǎn)影響。

4.3 普及公眾的安全性及生命倫理學(xué)意識(shí) 在進(jìn)行基因工程藥物研究和使用時(shí)，要盡可能的傳達(dá)彼徹姆和查瑞斯的“四原則”學(xué)說：尊重自主原則即尊重自主的人的決策能力；不傷害原則即要求避免引起對(duì)他人傷害；行善原則即要求阻止傷害、促進(jìn)利益和權(quán)衡利益與風(fēng)險(xiǎn)、代價(jià)；公正原則即要求公平地分配利益、風(fēng)險(xiǎn)與代價(jià)[12]。以及恩格爾哈特的允許原則、行善原則“二原則學(xué)說”。要讓公眾認(rèn)識(shí)到，基因工程藥物存在安全性及生命倫理學(xué)問題已是全球性的客觀事實(shí)。但是，其研究與開發(fā)利用也絕不會(huì)因此而停滯。

任何一項(xiàng)科學(xué)研究及其開發(fā)在給人類帶來益處的同時(shí)，都不可避免帶來負(fù)面影響和倫理道德問題。我們只能在各種矛盾之間尋求一種符合公眾利益的動(dòng)態(tài)平衡，零風(fēng)險(xiǎn)是不存在的，因噎廢食、無所作為也是不可取的，努力提高生物安全性和檢測管理水平才是值得推崇的。

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［12］Beauchamp TL，De Grazia D.Principle and princilism［M］//George K.Handbook of bioethics.New York:Kluwer A-cademic Publishers，2004：57.

2013-05-16

2011年貴州省高校人文醫(yī)學(xué)研究中心項(xiàng)目和2010年度貴州省優(yōu)秀科技教育人才省長聯(lián)合資金（黔省專合字[2010]50號(hào)）聯(lián)合資助

何光志（1977-），Tel：13809430436；E-mail：heguangzhi7711@sina.com