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使用抗精神病藥的精神分裂癥患者糖代謝異常發(fā)生率高于普通人群，抗精神病藥又能通過拮抗結(jié)節(jié)漏斗通路的多巴胺(Dopamine，DA)受體，引起催乳素水平升高[1]。眾多研究提示高催乳血癥可導(dǎo)致胰島素抵抗[2-5]，因此推測(cè)高催乳素血癥的影響是利培酮治療的精神分裂癥患者發(fā)生糖代謝異常的可能機(jī)制，但目前尚未見有相關(guān)報(bào)道。既往關(guān)于高催乳素血癥對(duì)胰島素敏感性影響的研究多集中在女性垂體催乳素瘤患者，因?yàn)椴煌蛞鸬母叽呷樗匮Y在濃度、不同亞型催乳素間的比例、持續(xù)時(shí)間等方面有差別，其產(chǎn)生的效應(yīng)也會(huì)有差別，這些結(jié)果能否代表利培酮治療的精神分裂癥患者人群尚不能確定。因此本研究將對(duì)利培酮治療的精神分裂癥患者高催乳素血癥及胰島素敏感性進(jìn)行初步探討。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 2012年3月在天津市安定醫(yī)院住院的精神障礙患者，符合以下入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病及有關(guān)健康問題的分類》第十版精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②男性；③漢族；④18～65歲；⑤入組前1個(gè)月內(nèi)未使用除利培酮外的其它抗精神病藥，且2個(gè)月內(nèi)未使用除注射用利培酮微球外的長(zhǎng)效抗精神病藥；⑥使用利培酮治療2周以上；⑦住院時(shí)間≥14天，飲食為醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)食堂統(tǒng)一提供的普食；⑧對(duì)本研究知情并同意參加。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并使用影響催乳素水平的非抗精神病藥，如胃復(fù)安、嗎丁林、三環(huán)抗抑郁藥、降壓藥(利血平、甲基多巴)、H2受體阻斷劑(西咪替丁、法莫替丁)等；②合并利培酮外的其它抗精神病藥治療；③藥物或酒精依賴史，有自殺傾向，或共病其它精神障礙者；④合并某些全身性的疾病如甲狀腺功能低下或腎衰竭，下丘腦與垂體的病變及其它重大軀體疾??；⑤糖尿病史者；⑥近一年內(nèi)使用胰島素、催乳素。通過簡(jiǎn)明國(guó)際神經(jīng)精神障礙訪談(Mini International Neuropsychiatric Interview，M.I.N.I.)檢查進(jìn)行結(jié)構(gòu)化臨床會(huì)晤，符合入組標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的患者共51例。年齡21～63歲，平均(45.86±11.39)歲；身高(172.78±5.56)cm；體重(73.61±15.08)kg；利培酮?jiǎng)┝?4.24±1.35)mg/d；精神分裂癥病程30～624月，平均(252.24±132.70)月。

1.2 研究方法 受試者在采血前14天期間由天津市安定醫(yī)院患者營(yíng)養(yǎng)食堂提供統(tǒng)一的低脂普通飲食，住院病區(qū)提供統(tǒng)一的體育活動(dòng)條件。于2012年3月23日晨空腹取血，采用一次性黃帽真空采血管(分離膠/促凝劑)，取外周靜脈血10mL；標(biāo)本放置30min后使用600A型醫(yī)用低速離心機(jī)以3000r/min的轉(zhuǎn)速離心12min；后使用羅氏Cobas e411電化學(xué)發(fā)光儀雙抗體夾心法檢測(cè)催乳素及胰島素，使用NOVA16+生化分析儀采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)血糖濃度。測(cè)量并記錄身高、體重，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)。對(duì)上述信息完整填寫自制信息收集表。

依據(jù)檢查結(jié)果計(jì)算胰島素敏感性和胰島素抵抗的有關(guān)指標(biāo)：基礎(chǔ)狀態(tài)下的胰島素，穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(homeostatic model assessment insulin resistance，HOMA-IR)，定量胰島素敏感性檢驗(yàn)指數(shù)(the quantitative insulin sensitivity check index，QUCIKI)。其中 HOMA-IR=空腹葡萄糖(mmol/L)×空腹胰島素(μlU/mL)／22.5；QUICKI=1/{log[空腹血胰島素(mU/L)]+log[空腹血葡萄糖(mg/100 mL)]}。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 11.5完成?？刂评嗤褂脛┝考癇MI等因素，采用偏相關(guān)分別分析催乳素與各胰島素敏感性指標(biāo)的關(guān)系。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

51例患者平均BMI為(24.57±4.45)kg/m2；空腹血糖(5.25±0.70)mmol/L；胰島素(54.57±43.89)pmol/L；催乳素(940.28±550.81)mIU/L；HOMA-IR(1.87±1.58)；QUICKI胰島素敏感性指數(shù)(0.36±0.04)。

控制利培酮使用劑量及BMI，偏相關(guān)分析表明，催乳素 與 FINS(r=0.032，P=0.829)、HOMA-IR(r=0.002，P=0.991)和QUICKI胰島素敏感性指數(shù)(r=0.020，P=0.893)均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性。

3 討論

無(wú)論是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是在人類中的研究均提示高催乳血癥可導(dǎo)致胰島素抵抗[2-5]。但本研究中，利培酮治療的精神分裂癥患者催乳素水平與胰島素敏感性沒有表現(xiàn)出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性，提示利培酮治療的分裂癥患者中高催乳素血癥對(duì)胰島素敏感性沒有明顯影響。出現(xiàn)這一結(jié)果可能有以下幾種原因：①利培酮治療的精神分裂癥患者出現(xiàn)的高催乳素血癥不導(dǎo)致胰島素抵抗，可能因?yàn)榇呷樗亓龌颊叽呷樗貪舛冗h(yuǎn)高于利培酮導(dǎo)致的高催乳素血癥濃度，不同的濃度水平對(duì)胰島素敏感性的影響效應(yīng)不同；②利培酮治療的精神分裂癥患者的催乳素水平與胰島素抵抗可能也有“分離現(xiàn)象”(此類人群中高催乳素血癥的濃度水平與閉經(jīng)、泌乳等相關(guān)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度不相符合)[1]；③利培酮治療的精神分裂癥患者的高催乳素對(duì)胰島素抵抗的影響可能主要表現(xiàn)在對(duì)餐后胰島素水平的影響[6]；④本項(xiàng)研究的對(duì)象僅選擇了男性患者，而既往的人體研究多是關(guān)注催乳素瘤等的女性患者，而相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明性別對(duì)催乳素與胰島素敏感性的關(guān)系有明顯的影響[7]；⑤本項(xiàng)研究的樣本量有限，實(shí)驗(yàn)方案受到現(xiàn)實(shí)條件的限制，為橫斷面研究且缺乏對(duì)照組，可能造成結(jié)果存在偏倚。更可靠的結(jié)論需擴(kuò)大樣本進(jìn)行縱向隊(duì)列研究才可獲得。

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