孫德偉易大為劉 楊

（1 沈陽(yáng)澳華制藥有限公司，遼寧 沈陽(yáng) 110016；2 遼寧省食品藥品檢驗(yàn)所，遼寧 沈陽(yáng) 110023）

注射用磷霉素鈉近紅外定性模型的建立

孫德偉1易大為2劉 楊2

（1 沈陽(yáng)澳華制藥有限公司，遼寧 沈陽(yáng) 110016；2 遼寧省食品藥品檢驗(yàn)所，遼寧 沈陽(yáng) 110023）

目的建立注射用磷霉素鈉的近紅外光譜的分析模型。方法采用矢量歸一化、因子化、導(dǎo)數(shù)化的數(shù)學(xué)方法對(duì)93批樣品的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，運(yùn)用計(jì)量學(xué)方法建立分析模型。定性分析模型選擇6368cm-1～4586cm-1作為分析譜段。結(jié)果定性分析模型可以很好的區(qū)分磷霉素鈉及其他抗生素粉針制劑。結(jié)論建立了注射用磷霉素鈉的近紅外藥品快速鑒別系統(tǒng)。

磷霉素鈉；近紅外；模型

藥品快檢技術(shù)在近幾年快速發(fā)展，以近紅外光譜儀為代表的近紅外光漫反射技術(shù)在快速甄別假劣藥品方面更是發(fā)揮了巨大作用[1]。為了擴(kuò)大藥品快檢技術(shù)的應(yīng)用，我們采用矢量歸一化、因子化、導(dǎo)數(shù)化的數(shù)學(xué)方法對(duì)樣品的光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，運(yùn)用計(jì)量學(xué)方法[2]建立了注射用磷霉素鈉的近定性鑒別模型。

1 儀器與樣品

1.1 儀器

車(chē)載近紅外光譜儀（MATRIS-F，德國(guó)Bruker公司）；銦鎵砷（InGaAs）檢測(cè)器；1.5m固體光纖探頭；OPUS軟件（5.5版本）。

1.2 樣品

東北制藥總廠（簡(jiǎn)稱D廠）49批，哈藥集團(tuán)三精制藥有限公司（簡(jiǎn)稱H廠）31批，山西仟源制藥有限公司（簡(jiǎn)稱S廠）13批，共計(jì)93批。

2 方 法

2.1 原始光譜譜庫(kù)和平均光譜譜庫(kù)的建立

將近紅外光譜儀置于25℃潔凈無(wú)塵環(huán)境中，每次掃描樣品前，儀器預(yù)熱30min，以儀器內(nèi)置參比做背景校正。每批取6瓶樣品，每瓶各測(cè)定1次作為原始光譜，6瓶測(cè)定的平均值作為平均光譜，譜區(qū)范圍4000～12000 cm-1，并將每批樣品的完整信息以光譜文件名形式保存。

2.2 注射用磷霉素鈉定性模型的建立

將收集到的注射用氨芐西林鈉、注射用氨芐西林鈉舒巴坦鈉、注射用青霉素鈉、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢曲松鈉、注射用頭孢噻肟鈉的近紅外光譜圖，作為比對(duì)光譜；將注射用磷霉素鈉的近紅外光譜分成2部分，一部分包括N廠和H廠的平均光譜共80張做為建立定性模型的參考光譜，一部分包括S廠的平均光譜共13張作為驗(yàn)證光譜。建立了注射用磷霉素鈉的定性模型。

將注射用磷霉素鈉的參考光譜與7種β內(nèi)酰胺類粉針劑的近紅外光譜按品名分成8組，用OPUS軟件調(diào)入，建立定性分析方法。選擇光譜差異較大波段6368cm-1～4586cm-1作為分析譜段，采用一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化，13點(diǎn)平滑方式處理光譜；采用因子化方法計(jì)算閾值，選擇較大的2個(gè)因子3.01301，1.57169參與計(jì)算。

閾值=MaS Hit + S×SDev,其中MaS Hit為各光譜的最大匹配值，SDev為標(biāo)準(zhǔn)偏差，S的缺省值為0.25，可覆蓋99%的樣品范圍。只有各組的S值均＞1，模型才算成立。結(jié)果各組的S值均＞1.5。其中注射用磷霉素鈉與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉分組距離最近，為1.58。

S= D/（d1+d2）,D是兩個(gè)組別中心的距離，d1和d2分別代表兩個(gè)組別的閾值。

3 結(jié) 果

對(duì)注射用磷霉素鈉的驗(yàn)證光譜進(jìn)行定性分析（Identity Test），將驗(yàn)證光譜調(diào)入已建立的注射用磷霉素鈉的定性模型，結(jié)果13張驗(yàn)證光譜均被鑒定為注射用磷霉素鈉。

由于定性模型中注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉這個(gè)組別與注射用磷霉素鈉較為接近，以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的近紅外光譜進(jìn)行定性分析，結(jié)果5張圖譜均被鑒定為注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，而非注射用磷霉素鈉。

4 結(jié) 論

采用近紅外技術(shù)，選擇6368cm-1～4586cm-1作為分析譜段所建立的注射用磷霉素鈉的近紅外定性分析模型可以有效鑒別注射用磷霉素鈉。

[1] 王晉,張汝華,馬成禹.近紅外光譜法在藥學(xué)上的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,1999,30(1)∶39-43.

[2] 殷飛.淺析藥品檢測(cè)車(chē)車(chē)載近紅外藥品鑒別系統(tǒng)的合理使用[J].藥物分析雜志,2007,27(2)∶302-303.

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1671-8194（2013）13-0077-02