梁 毅

（中國藥科大學國際醫(yī)藥商學院，江蘇南京210009）

0 引言

我國新版GMP第38條、第39條、第40條分別規(guī)定：“廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。”“應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險?！薄捌髽I(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內(nèi)的人流、物流走向應當合理?！?/p>

藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)地點的選擇與廠區(qū)規(guī)劃對企業(yè)產(chǎn)品的質(zhì)量與質(zhì)量管理有非常重要的影響。選擇廠址和規(guī)劃廠區(qū)是藥品生產(chǎn)企業(yè)開辦必須首先進行的重要決策，也是藥品生產(chǎn)企業(yè)能否實施好GMP的基礎(chǔ)。

1 廠址的選擇

對于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，進行廠址的選擇需要考慮的因素有很多，如市場、成本、管理、交通等等，在此僅僅從GMP的角度去看待問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)應當根據(jù)產(chǎn)品與產(chǎn)品工藝特點、廠房及生產(chǎn)防護措施等因素綜合考慮選址，使得廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。

在選擇廠址時，考慮的因素有以下幾個方面：周圍環(huán)境對企業(yè)產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量的影響、周邊企業(yè)對企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量的影響、企業(yè)產(chǎn)品特點、國家的有關(guān)規(guī)定、法律法規(guī)和當?shù)卣恼叩?。就GMP的實施而言，環(huán)境因素成為藥品生產(chǎn)企業(yè)廠址選擇的首要因素，廠址選擇必須結(jié)合企業(yè)產(chǎn)品特點、自身條件、環(huán)境因素和政府規(guī)定等進行調(diào)查、比較、分析、論證，最終找到理想的廠址。

1.1 自然環(huán)境條件選擇

藥品生產(chǎn)企業(yè)應根據(jù)GMP的要求，對自然環(huán)境中對產(chǎn)品與工藝有影響的因素進行全面考慮與甄別，自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計表如表1所示。

表1 自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計表

空氣：物理顆粒的粒徑一般在0.1～5μm之間，物理顆粒的含量要在空調(diào)凈化系統(tǒng)處理能力范圍之內(nèi)；化學顆粒都是以分子或分子集團的形式存在，粒徑＜0.1μm，所以單憑空調(diào)凈化系統(tǒng)難以除去。此外，空調(diào)凈化系統(tǒng)其使用壽命與室外空氣中塵埃濃度成負關(guān)系。

水質(zhì)：水是藥品生產(chǎn)中對藥品質(zhì)量起重要影響的物質(zhì)，水中物理顆粒一般都能被純化水的制備系統(tǒng)除去，而化學顆粒的處理是否達到標準，還取決于化學顆粒（離子）的濃度，因此原水的質(zhì)量非常重要。

土質(zhì)：藥品生產(chǎn)企業(yè)的地面與路面要不起塵、不發(fā)塵，還要具備一定的自凈能力，所以，地面、路面只能是硬化或綠化的。因此，土質(zhì)本身的發(fā)塵、起塵要能被有效地硬化和綠化。

氣候：氣候適宜是非常重要的因素，溫濕度過高（大）、過低（小）都會對生產(chǎn)環(huán)境乃至藥品質(zhì)量產(chǎn)生一定的影響，還會影響空調(diào)凈化等的系統(tǒng)壽命、運行效率和效果。

鼠害和昆蟲：國內(nèi)的老鼠主要為倉鼠中的褐家鼠，生命力強、活動性強、彈跳打洞能力很強，一般用普通的器具（包括擋鼠板）很難防范。昆蟲由于種類繁多，也很難防范。因此，避免鼠害與昆蟲也是選擇廠址要考慮的重要因素之一。

1.2 社會環(huán)境條件選擇

所謂社會環(huán)境就是指非自然環(huán)境因素中的其他因素，包括電力供給、交通道路、周圍企業(yè)、環(huán)境保護與安全生產(chǎn)條件等。藥品生產(chǎn)企業(yè)也要根據(jù)自身產(chǎn)品特點、工藝要求與GMP要求進行調(diào)研與選擇。非自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計如表2所示。

表2 非自然環(huán)境影響因素統(tǒng)計表

交通道路：考慮到藥品生產(chǎn)企業(yè)物流控制的特殊性，在物料的運輸方面需要專門的通道，這個通道必須與人流通道分離開，再加上藥品生產(chǎn)企業(yè)運輸較頻繁，為了減少差錯與混淆，在廠址選擇時，應充分考慮道路的設(shè)置與交通便利，以避免運輸過程中對廠區(qū)產(chǎn)生不利影響。

電力供給：電是生產(chǎn)的必需條件，不間斷的穩(wěn)定的電力供應和足夠的電源對藥品生產(chǎn)來講非常重要，如果電力供應不正常不穩(wěn)定或供應達不到標準，將會對藥品生產(chǎn)工藝和藥品質(zhì)量帶來非常大的負面影響。所以，藥品生產(chǎn)企業(yè)要求有復路電源，確保動力來源的穩(wěn)定可靠。

周邊企業(yè)：藥品生產(chǎn)企業(yè)周圍其他企業(yè)的“三廢”排放的種類與數(shù)量對藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)與質(zhì)量安全影響很大，化工企業(yè)、制藥企業(yè)的排放影響尤為顯著。因此，如果選擇環(huán)境避免不了這些企業(yè)，最好遠離這些企業(yè)，減少污染。此外，遠離工業(yè)區(qū)、鬧市區(qū)與交通繁忙的區(qū)域也非常重要。

安全生產(chǎn)與環(huán)境保護：對藥品生產(chǎn)企業(yè)來講，不能選擇不利于藥品生產(chǎn)的環(huán)境，應避開粉塵、煙氣和有害有毒氣體的地方，也要求遠離霉菌和花粉傳播源。另一方面，藥品生產(chǎn)企業(yè)本身產(chǎn)生的“三廢”對周圍環(huán)境產(chǎn)生嚴重影響，也必須同時考慮。

與此同時，企業(yè)還要考慮對自身所應盡的環(huán)境保護義務，要能有足夠的渠道和空間進行“三廢”處理，并滿足國家有關(guān)環(huán)境保護標準。同樣，安全生產(chǎn)對于藥品生產(chǎn)企業(yè)來講非常重要，尤其是化學原料藥的生產(chǎn)廠家。選擇廠址時除應嚴格按照國家有關(guān)規(guī)定、規(guī)范執(zhí)行外，還要保持和相鄰企業(yè)或其他設(shè)施的安全距離，如防火、防爆要求距離等。

2 廠區(qū)規(guī)劃

廠址確定后下一項工作就是廠區(qū)規(guī)劃，廠區(qū)規(guī)劃就是對藥品生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)自身產(chǎn)品的性質(zhì)與工藝特點以及GMP標準，對生產(chǎn)廠區(qū)格局總體進行的規(guī)劃設(shè)計與布置。

2.1 廠區(qū)規(guī)劃的原則

對于藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)廠區(qū)，不同的廠址條件，廠區(qū)規(guī)劃的方法是不同的，即使是同一個廠址，不同的設(shè)計和規(guī)劃人員也可以提出不同的方案，不同的設(shè)計施工單位也可以設(shè)計出不同的但都能符合GMP要求的圖紙。因此，廠區(qū)規(guī)劃具有相對的靈活性，在規(guī)劃與布置時應在充分理解本企業(yè)產(chǎn)品的特性與工藝特點的基礎(chǔ)上，結(jié)合GMP標準進行規(guī)劃。廠區(qū)規(guī)劃布置時應體現(xiàn)以下原則：

防止污染的原則：就是從廠房、設(shè)施、系統(tǒng)設(shè)計與廠區(qū)規(guī)劃、布局的總體去考慮，如何預防、減少與消除生產(chǎn)環(huán)境有可能對藥品生產(chǎn)所產(chǎn)生的污染（交叉污染）。特別是便于建立潔凈室（區(qū)）并使其能有效進行工作，使?jié)崈羰遥▍^(qū)）的建立與分級能區(qū)別并滿足不同藥品、不同劑型、不同生產(chǎn)工藝流程與其所需的生產(chǎn)環(huán)境條件的要求。

防止差錯的原則：就是從廠房、設(shè)施、系統(tǒng)設(shè)計與廠區(qū)規(guī)劃、布局的總體去考慮，如何預防、減少與消除生產(chǎn)環(huán)境有可能對藥品生產(chǎn)所導致的有關(guān)物料、中間產(chǎn)品、成品等混淆與差錯。

綜合治理的原則：GMP對廠房與設(shè)施所提出的原則需要通過對人流、物流、環(huán)境、廠房、設(shè)施、材料等方面的綜合治理而實現(xiàn)。所以，應該將GMP對廠房與設(shè)施的管理原則貫穿并體現(xiàn)于設(shè)計、布置的每一環(huán)節(jié)與細微之處。

保持與發(fā)展的原則：藥品生產(chǎn)企業(yè)在不斷發(fā)展，隨著產(chǎn)品的變化，生產(chǎn)條件也在不斷變化，為了滿足這樣的變化，GMP對廠房與設(shè)施所提出的原則在實施后的保持并為今后企業(yè)發(fā)展留下空間更為重要和艱巨。所以，原則的貫徹要有于利企業(yè)實施GMP之后的保持與發(fā)展，并考慮追求最佳的投入成本。

2.2 廠區(qū)劃分

從整體上講，藥品生產(chǎn)企業(yè)的運行是由眾多的功能運行構(gòu)成的，通常歸類為生產(chǎn)、生產(chǎn)輔助、質(zhì)量控制、動力與維護4大功能，因而廠區(qū)可以劃分成這4大區(qū)域。其中，每一大區(qū)域又是由若干個小區(qū)域（或稱子功能區(qū)域）所組成。生產(chǎn)、生產(chǎn)輔助、質(zhì)量控制、動力與維護4個區(qū)域應區(qū)隔合理，不得互相妨礙。它們的識別、劃分、間隔、銜接、組合是總體布局與設(shè)計中首先要考慮的。

生產(chǎn)區(qū)：由潔凈廠房和與之配套的建筑組成。

生產(chǎn)輔助區(qū)：由一般生產(chǎn)廠房與之配套的建筑、倉儲等組成。

質(zhì)量控制區(qū)：由質(zhì)檢廠房、行政用房、食堂、普通浴室等生活設(shè)施等組成。

動力維護區(qū)：由動力車間、設(shè)備維護維修廠房、“三廢”處理站等組成。

各個區(qū)域要做到劃分明確、易于識別、間隔清晰、銜接合理。具體做法是，把生產(chǎn)區(qū)與輔助區(qū)放在上風側(cè)，把質(zhì)量控制與動力區(qū)放在下風側(cè)，彼此相隔的距離也要測算好，各個區(qū)域的排風口的位置尤為重要，確保不相互影響。

2.3 廠區(qū)布置

在廠區(qū)劃分的基礎(chǔ)上進行廠區(qū)布置，主要考慮的問題有廠房、輔助用房、倉儲、通道、設(shè)施等的具體位置和所占廠區(qū)面積的比例。

廠房的布置首先要和產(chǎn)品工藝流程相吻合，產(chǎn)品的工藝流程是確定的，而廠房的布置決定了工藝流程的走向。因此，要讓產(chǎn)品工藝流程按順時針、逆時針或直線等方式順向布置，廠房等設(shè)施也必須按這樣的方式布置。生產(chǎn)工藝流程的每一環(huán)節(jié)、人流、物流的每一步驟都應處在與其相對應的滿足生產(chǎn)質(zhì)量要求的廠房或環(huán)境（場所）中，要有足夠的空間、明確的位置，便于各個功能區(qū)操作、中控、潔凈、銜接、處理“三廢”等，有效地防止污染、交叉污染和差錯、混淆。

3 通道設(shè)計

這里所指的通道是指人流、物流和信息流于廠區(qū)內(nèi)外的進出方向、出入口和道路。在廠區(qū)內(nèi)地面、路面鋪設(shè)的選材方面，以產(chǎn)塵量低、不容易開裂、耐磨的材料作為首選，可選用優(yōu)質(zhì)瀝青或高標號水泥鋪設(shè)路面。廠區(qū)的主要道路規(guī)則、寬敞，人流和物流道路分開，物流道路固定走向，廠區(qū)內(nèi)的道路徑直短捷，消防通道暢通。人流和物流之間、原料物流和成品物流之間能避免交叉和迂回，盡量減少物料往返輸送。人流和物料出入門必須分別設(shè)置。原料和成品的出入門也應分開設(shè)置，以免造成不必要的混雜。

此外，水、電、汽、熱、冷等公用設(shè)施，力求考慮靠近負荷中心，以使各種公用系統(tǒng)介質(zhì)和輸送距離最短，相關(guān)管道鋪設(shè)合理，以便使能耗最省。

4 結(jié)語

廠址的選擇和廠區(qū)的規(guī)劃是藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP硬件建設(shè)的第1步，根據(jù)質(zhì)量管理的理論，也是最關(guān)鍵的一步。因此，企業(yè)必須進行深入細致的調(diào)研、查閱資料、專家尋訪，進行必要的實驗、檢測，只有這樣才能把質(zhì)量管理和GMP實施從開頭就做好，達到事半功倍的效果。

［1］崔濤.基于GIS的制藥廠廠址的選擇與總圖布置設(shè)計研究［J］.科技創(chuàng)新導報，2011，2（1）：10～11

［2］鄭時勇.優(yōu)良生產(chǎn)管理技術(shù)［M］.廣東經(jīng)濟出版社，2006.270～271