顧瑩瑩

米力農(nóng)的臨床應(yīng)用

顧瑩瑩

米力農(nóng)為磷酸二酯酶III抑制劑, 通過(guò)抑制PDE-III的活性, 減少心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)的滅活, 使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)濃度增高, 心肌收縮力加強(qiáng), 而產(chǎn)生正性肌力作用,同時(shí)對(duì)血管平滑肌具有正性松弛作用, 可使血管擴(kuò)張。臨床應(yīng)用于頑固性充血性心力衰竭(CHF)、肺動(dòng)脈高壓(PAH)、心肌病、心臟手術(shù)后低心排出量綜合征(LOS)、心臟外科術(shù)后的急性心衰、調(diào)整胰島素的分泌、重癥手足口病等, 圍術(shù)期小劑量使用米力農(nóng)可以產(chǎn)生抗炎作用。但臨床應(yīng)用也應(yīng)該結(jié)合其不良反應(yīng), 掌握適應(yīng)證。

米力農(nóng)；臨床應(yīng)用

米力農(nóng)(milrinone injection), 分子式: C12H9N3O, 化學(xué)名稱為: 2-甲基-6-氧-1, 6-二氫-［3, 4’雙吡啶］-5甲腈 。別稱米利酮、二聯(lián)吡啶酮、甲氰吡酮、氰雙吡酮。米力農(nóng)為磷酸二酯酶III抑制劑(phosphodierasc-III inhibitor,PDE-III抑制劑), 作為一種非兒茶酚胺、非洋地黃類的正性肌力藥,在治療充血性心力衰竭(CHF)和擴(kuò)血管等方面發(fā)揮了越來(lái)越重要的作用。在美國(guó)等多國(guó), 靜脈注射米力農(nóng)已被廣泛用于改善心力衰竭患者的心臟功能, 在我國(guó)此藥的應(yīng)用已逐漸廣泛?，F(xiàn)就其藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)等簡(jiǎn)介如下。

1 米力農(nóng)的藥理作用

米力農(nóng)兼有正性肌力作用和外周血管擴(kuò)張作用, 并能提高舒張期心室順應(yīng)性。其藥理作用是通過(guò)抑制PDE-III的活性, 減少心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)的滅活, 使心肌細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(CAMP)濃度增高, 細(xì)胞內(nèi)鈣增加, 細(xì)胞內(nèi)鈣增加, 心肌收縮力加強(qiáng), 而產(chǎn)生正性肌力作用, 同時(shí), 對(duì)血管平滑肌具有正性松弛作用, 可使血管擴(kuò)張, 從而可降低心臟前、后負(fù)荷, 降低左心室充盈壓, 改善左室功能, 增加心臟指數(shù),但不增加心肌耗氧量。米力農(nóng)與其他強(qiáng)心藥作用機(jī)理不同的是, 應(yīng)用米力農(nóng)后, 射血阻抗減小和舒張期心室順應(yīng)性的改善, 完全抵消了由心肌收縮力增強(qiáng)而帶來(lái)的心肌耗氧量的增加。這對(duì)于治療β腎上腺素能受體功能缺陷的充血性心力衰竭(CHF)患者意義更大。

2 米力農(nóng)的臨床應(yīng)用

2.1 臨床主要適用于對(duì)洋地黃、利尿劑、血管 擴(kuò)張劑治療無(wú)效或效果欠佳的各種原因引起急、慢性頑固性充血性心力衰竭(CHF)。其增加心臟指數(shù)優(yōu)于氨力農(nóng), 對(duì)動(dòng)脈壓和心率無(wú)明顯影響。

2.2 還用于肺動(dòng)脈高壓(PAH)、心肌病、心臟手術(shù)后低心排出量綜合征(LOS)。

2.3 心臟外科術(shù)后的急性心衰。

2.4 調(diào)整胰島素的分泌。 對(duì)非依賴胰島素型、過(guò)度肥胖引起的糖尿病和精瘦型的糖尿病, 米力農(nóng)具有選擇性的抑制磷酸二酯酶的效應(yīng), 可調(diào)整胰島素分泌和治療糖尿病。

2.5 圍手術(shù)期小劑量使用米力農(nóng)可以產(chǎn)生抗炎作用。實(shí)驗(yàn)證明米力農(nóng)可中和胃腸道的過(guò)酸環(huán)境, 明顯提高胃腸黏膜內(nèi)的pH值；改善CABG后患者的內(nèi)臟血流灌注, 且這種作用不會(huì)因同時(shí)使用血管收縮劑而受到影響；肝靜脈血內(nèi)毒素和IL-6水平明顯降低。

2.6 治療重癥手足口病。臨床實(shí)踐證明采取米力農(nóng)治療重癥手足口患病者與采用西地蘭、多巴胺治療的患者在降低血壓、減慢心率、改善末梢循環(huán)總的有效率比較, 前者明顯高于后者,證明米力農(nóng)在治療重癥手足口病的臨床應(yīng)用中具有療效顯著、針對(duì)性強(qiáng)、安全性高等優(yōu)點(diǎn)。

3 米力農(nóng)的不良反應(yīng)

較氨力農(nóng)少見。少數(shù)有頭痛、心律失常、無(wú)力、血小板計(jì)數(shù)減少等癥狀。過(guò)量時(shí)可有低血壓, 心動(dòng)過(guò)速。對(duì)于患有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏癥的患者, 米力農(nóng)可致溶血性溶血。米力農(nóng)所致心律失常依次是室早、室速和房早。靜脈滴注米力農(nóng)誘發(fā)心律失常的主要原因是其加快了房室結(jié)的傳導(dǎo), 快速靜脈滴注更易造成室性早搏的頻發(fā)。故米力農(nóng)在臨床用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)心率、心律、血壓, 必要時(shí)調(diào)整劑量。低血壓、心動(dòng)過(guò)速者慎用。不宜用于嚴(yán)重瓣膜狹窄及梗阻性肥厚型心肌病患者, 急性缺血性心臟病患者慎用。在與強(qiáng)心、利尿劑合用時(shí), 易引起水、電解質(zhì)失衡。對(duì)房撲、房顫患者,因米力農(nóng)增加房室傳導(dǎo), 導(dǎo)致心室率增快, 宜先用洋地黃制劑控制心室率。心肌梗死、孕婦、哺乳婦女及兒童應(yīng)慎重。腎功能不全者宜減量使用。

4 臨床應(yīng)用注意事項(xiàng)

4.1 米力農(nóng)與兒茶酚胺類藥 實(shí)驗(yàn)表明, 米力農(nóng)與兒茶酚胺類藥有協(xié)同作用, 因?yàn)榍罢咭种芻AMP的破壞, 而后者刺激cAMP的生成, 這與腺苷環(huán)化酶激活有關(guān)。

4.2 米力農(nóng)與多巴酚丁胺 米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑,發(fā)揮正性肌力作用的同時(shí), 不會(huì)出現(xiàn)耐藥。多巴酚丁胺興奮心肌細(xì)胞β受體, 靜脈用藥可導(dǎo)致β受體進(jìn)一步衰退, 出現(xiàn)耐藥。米力農(nóng)通過(guò)神經(jīng)體液反饋調(diào)節(jié), 致心率輕微減慢,更有利于CHF的治療。 多巴酚丁胺雖然主要增加心肌收縮力, 對(duì)心率影響較小, 但大劑量可增加竇房結(jié)自律性, 加快心率。米力農(nóng)與多巴酚丁胺聯(lián)合應(yīng)用治療擴(kuò)張型心肌病(DCM)效果明顯優(yōu)于單用多巴酚丁胺患者。這些證明兩者聯(lián)合用藥效果良好。

4.3 米力農(nóng)與腎上腺素合用 當(dāng)心室功能障礙合并肺血管阻力增加時(shí), 聯(lián)合使用米力農(nóng)與腎上腺素既能增加心肌收縮力, 又能降低肺血管阻力。

4.4 米力農(nóng)與參麥注射液 米力農(nóng)可有效改善心力衰竭患者的血流動(dòng)力學(xué)；參麥注射液調(diào)理、營(yíng)養(yǎng)心肌組織, 使衰竭的心臟恢復(fù)元?dú)?。研究表? 米力農(nóng)和參麥注射液聯(lián)用對(duì)肺心病心力衰竭、擴(kuò)張型心肌病心力衰竭都有很好的療效。

4.5 米力農(nóng)與卡維地洛 β受體阻滯劑的使用是近年來(lái)慢性心衰治療的重要進(jìn)展。卡維地洛可有效延長(zhǎng)慢性心力衰竭患者的長(zhǎng)期生存率。研究認(rèn)為, 米力農(nóng)用于改善卡維地洛使用初期的心衰癥狀是有效的, 也是必要的。

4.6 米力農(nóng)與丙吡胺同用可導(dǎo)致血壓過(guò)低。

4.7 米力農(nóng)與硝酸酯類合用有相加效應(yīng)。

4.8 米力農(nóng)有加強(qiáng)洋地黃的正性肌力作用, 應(yīng)用期間不必停用洋地黃。

4.9 米力農(nóng)以生理鹽水稀釋后使用, 不能用含右旋糖酐或葡萄糖的溶液稀釋。

4.10 與呋塞米混合立即產(chǎn)生沉淀。

4.11 不宜與舒普深合用。

5 總結(jié)

米力農(nóng)屬于磷酸二酯酶抑制劑, 具有強(qiáng)心和擴(kuò)張血管作用, 不良反應(yīng)少。米力農(nóng)小劑量使用, 安全有效, 能達(dá)到理想抗心衰效果。靜脈泵恒速持續(xù)給藥較為理想。對(duì)于頑固性CHF, 米力農(nóng)具有不可替代性。米力農(nóng)強(qiáng)心但不增加心肌耗氧, 優(yōu)于多巴酚丁胺。米力農(nóng)可用于降低各種原因引起的肺動(dòng)脈高壓。米力農(nóng)可用于圍手術(shù)期低心排的治療。米力農(nóng)注射液的短期小劑量使用不良反應(yīng)可以忽略, 效益遠(yuǎn)大于風(fēng)險(xiǎn)。

136500 吉林省梨樹縣中醫(yī)院