張霞 馬曉麗 楊文濤 袁利 郭輝

尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流動(dòng)力學(xué)研究

張霞 馬曉麗 楊文濤 袁利 郭輝

目的 研究尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流動(dòng)力學(xué)改變及臨床意義。 方法 應(yīng)用經(jīng)顱多普勒超聲儀(TCD)檢測(cè)86例血管性頭痛患者服藥前及服藥后50 min、100 min的腦血流改變。 結(jié)果 ①86例患者服藥前大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈及頸內(nèi)動(dòng)脈終末段收縮期峰值流速(Vs)增高, 服藥后100 min降低, 與服藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 ②86例患者服藥前搏動(dòng)指數(shù)(PI)降低, 服藥后100 min增高, 與服藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 TCD能動(dòng)態(tài)觀察尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流異常指標(biāo) , 從而提供合理用藥治療的客觀依據(jù), 研究表明:尼莫地平可作為治療血管性頭痛的首選藥物之一。

尼莫地平；血管性頭痛；經(jīng)顱多普勒

血管性頭痛是臨床上的常見(jiàn)病, 它具有癥狀重、陽(yáng)性體征少的特點(diǎn)。由于反復(fù)發(fā)作, 疼痛劇烈, 導(dǎo)致學(xué)習(xí)或工作能力下降, 身體和精神上都受到很大折磨, 使患者生活質(zhì)量下降。2006年世界衛(wèi)生組織將血管性頭痛列為重要的人類(lèi)健康問(wèn)題的第19位, 最新的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示, 在我國(guó)的18～65歲人口中, 其發(fā)病率為5%～12%, 女性多于男性, 以年輕人發(fā)病率最高［1］。 目前臨床上常用血管擴(kuò)張劑治療此病。為研究這一類(lèi)藥物的療效, 河南省焦作市人民醫(yī)院超聲科與神經(jīng)科觀察了86例血管性頭痛患者服用尼莫地平前后的腦血流動(dòng)力學(xué)改變, 旨在為臨床上藥物療效的評(píng)定提供可靠的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年1月～2013年7月以頭痛為主訴就診的患者, 篩選出86例血管性頭痛患者, 入選標(biāo)準(zhǔn)符合1988年國(guó)際頭痛分類(lèi)中的診斷［2］。年齡17～43歲, 女性52例, 男性34例。病程輕者數(shù)天, 重者數(shù)年, 神經(jīng)系統(tǒng)檢查無(wú)陽(yáng)性體征, 腦CT、腦電圖檢查均正常, 除外了器質(zhì)性病變及頭痛性癲癇等疾病。

1.2 方法 儀器采用德國(guó)DWL公司生產(chǎn)的DOPX經(jīng)顱多普勒超聲診斷儀, 探頭頻率2.0 MHz, 通過(guò)雙顳窗探測(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、頸內(nèi)動(dòng)脈終末段(ICA), 探測(cè)深度為50～70 mm。記錄收縮期峰值流速(Vs)、舒張期峰值流速(Vd)、搏動(dòng)指數(shù)(PI), 同時(shí)觀察頻譜形態(tài)、血流方向及音頻。每組數(shù)據(jù)均連續(xù)測(cè)量3次, 取其平均值。

TCD診斷標(biāo)準(zhǔn):各支血管Vs增高的標(biāo)準(zhǔn)：MCA＞115 cm/s、ACA＞100 cm/s、PCA＞90 cm/s、ICA＞115 cm/s；各支血管Vs降低的標(biāo)準(zhǔn)：MCA＜70 cm/s、ACA＜50 cm/s、PCA＜40 cm/s、ICA＜70 cm/s［3］；各支血管PI增高的標(biāo)準(zhǔn)：PI＞1.10, PI降低的標(biāo)準(zhǔn)：PI＜0.65［3］。

86例患者均于服藥前30 min內(nèi)及服藥后50 min、100 min 進(jìn)行上述各項(xiàng)數(shù)值的測(cè)定。尼莫地平的用法為: 單項(xiàng)給予口服尼莫地平片劑(山東新華制藥股份有限公司)30 mg/次, 3次/d, 連用42 d。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：用藥后頭痛發(fā)作停止, 6個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā);有效：用藥后頭痛發(fā)作次數(shù)減少, 程度減輕, 且每次發(fā)作時(shí)間不超過(guò)60 min；無(wú)效：用藥后發(fā)作頻率、程度及持續(xù)時(shí)間均無(wú)明顯改善［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析, 其中計(jì)量資料對(duì)比采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用卡方檢驗(yàn), 以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

86例血管性頭痛患者, 均于服藥前30 min檢查, 68例患者M(jìn)CA、ACA及ICA收縮期峰值流速(Vs)增高, 頻譜顯示為層流；6例患者Vs降低；8例患者雙側(cè)流速不對(duì)稱；4例正常。服藥后50 min復(fù)查, 增高的Vs有一定程度降低,服藥后100 min復(fù)查Vs有明顯降低, 與服藥前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.01。

86例血管性頭痛患者,服藥前有60例搏動(dòng)指數(shù)(PI)降低(正常值為0.65～1.10［3］)。服藥后有一定程度的升高, 服藥前及服藥后100 min對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, P＜0.05。療效判定:治療后痊愈58例, TCD檢查全部正常；有效26例；無(wú)效2例。

3 討論

關(guān)于血管性頭痛的發(fā)病機(jī)理眾說(shuō)不一。Dubois-Reymond (1860)提出血管收縮學(xué)說(shuō), Mollendert(1867)提出血管擴(kuò)張學(xué)說(shuō), 多數(shù)專家認(rèn)為, 血管性頭痛每次發(fā)作均包括顱內(nèi)血管收縮、痙攣及顱外血管的擴(kuò)張。顱內(nèi)血管收縮使腦內(nèi)血流量減少, 引起腦組織功能障礙的癥狀, 而顱外血管擴(kuò)張可出現(xiàn)頭痛。近年來(lái)研究還表明, 血管性頭痛的發(fā)生常與人的情緒緊張, 交感神經(jīng)興奮性增高有關(guān), 當(dāng)交感神經(jīng)興奮性增高時(shí), 支配腦血管的交感神經(jīng)的去甲腎上腺素、5-羥色胺等分泌增多,導(dǎo)致顱內(nèi)血管收縮, 發(fā)生痙攣［5］。本文86例患者中TCD檢測(cè)有68例出現(xiàn)了Vs值的增高, 占總檢人數(shù)的79%, 而且增高的流速發(fā)生在血管的全程, 這些結(jié)果均支持血管性頭痛患者存在著顱內(nèi)血管舒縮異常, 是功能性改變, 而非血管器質(zhì)性狹窄。從本文的研究還可以看出, Vs的增高多發(fā)生在頸內(nèi)動(dòng)脈系, 即MCA、ACA和ICA血流速度的改變, 這可能與顳側(cè)的血液供應(yīng)主要來(lái)自于頸內(nèi)動(dòng)脈系有關(guān)［5］。由于血管不規(guī)則收縮與舒張, 還導(dǎo)致了反映腦血管阻力的PI值有所降低［6］。

尼莫地平是1, 4-二氫吡啶類(lèi)的鈣通道拮抗劑, 能有效調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣的水平, 使之保持正常的生理功能, 對(duì)腦血管作用尤為突出, 有強(qiáng)烈擴(kuò)張血管、增加腦血流量, 改善腦循環(huán)的作用, 它還能抑制和解除各種血管活性物質(zhì)(去甲腎上腺素、5-羥色胺、前列腺素及組胺等)或血液分解物引起的血管收縮。尼莫地平口服后達(dá)到高峰的時(shí)間為50～100 min,本文選用服藥后50 min及100 min作為觀察藥物療效的時(shí)間,發(fā)現(xiàn)口服尼莫地平30 mg約50 min后, 患者Vs及反映腦血管阻力的PI值即有所改善, 服藥后100 min作用尤為突出,與服藥前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這說(shuō)明尼莫地平對(duì)血流速度和腦血管動(dòng)力狀態(tài)均有影響。且服藥42 d后, 痊愈和有效率達(dá)到了97%。服藥前后PI值的改變說(shuō)明并非腦動(dòng)脈硬化造成, 而與顱內(nèi)外血管舒縮功能失調(diào)有關(guān)。通過(guò)本文的研究表明：TCD能動(dòng)態(tài)觀察尼莫地平治療血管性頭痛的腦血流異常指標(biāo),從而提供合理用藥治療的客觀依據(jù), 尼莫地平治療血管性頭痛, 療效可靠, 可作為治療血管性頭痛的首選藥物之一。

［1］ 李焰生.偏頭痛的合理用藥.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志, 2010, 30(6): 495.［2］ 史玉泉.實(shí)用神經(jīng)病學(xué).上海:上?？萍汲霭嫔? 1994:1085 -1090.

［3］ 徐紹彥,華楊.經(jīng)顱多普勒在神經(jīng)外科的應(yīng)用.北京:北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合出版社, 1993: 64.

［4］ 張啟臻,馬成潔,張欣鑫.正天丸合用尼莫地平治療偏頭痛的臨床觀察.吉林醫(yī)學(xué)雜志, 2012,33(4):385.

［5］ 顧慎為.經(jīng)顱多普勒檢測(cè)與臨床.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社, 1993:70-83.

［6］ 焦明德,田家瑋,任衛(wèi)東,等.實(shí)用經(jīng)顱多普勒超聲學(xué).北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社, 1995:134.

454002 河南省焦作市人民醫(yī)院超聲科(張霞 楊文濤 郭輝), 神經(jīng)內(nèi)科(馬曉麗 袁利)