李世玲 張建國 張華 孫立冬 劉洋 張佳琦

聯(lián)合用藥治療流感伴隨急性呼吸系統(tǒng)感染之觀察

李世玲 張建國 張華 孫立冬 劉洋 張佳琦

目的 評價(jià)大劑量左氧氟沙星聯(lián)合磷酸奧司他韋治療流感伴隨重癥急性呼吸系統(tǒng)感染的臨床療效及安全性。方法 A組靜脈滴注左氧氟沙星300 mg, 2次/d、炎琥寧160 mg, 1次/d,B組靜脈滴注左氧氟沙星600 mg、口服磷酸奧司他韋75 mg, 2次/d, 對重癥急性呼吸系統(tǒng)感染68例進(jìn)行臨床觀察,評價(jià)其療效與安全性。結(jié)果 靜脈滴注左氧氟沙星300 mg, 2次/d、炎琥寧160 mg, 1次/d(33例)與靜脈滴注左氧氟沙星600 mg、磷酸奧司他韋75 mg, 2次/d(35例)給藥的臨床有效率均為100%；細(xì)菌清除率分別為93.94%和97.06%；病毒清除率分別81.81%和88.23%；療程分別為(7.06±2.25)d和(6.56±2.97)d；不良反應(yīng)發(fā)生率分別為9.09%和8.57%。結(jié)論 大劑量左氧氟沙星聯(lián)合磷酸奧司他韋治療重癥急性呼吸系統(tǒng)感染起效快、療效高, 未見明顯不良反應(yīng)。

左氧氟沙星；磷酸奧司他韋；大劑量；流感伴呼吸系統(tǒng)感染；療效

近年來流感伴隨急性呼吸系統(tǒng)感染頻繁發(fā)生。磷酸奧司他韋是針對流感病毒的特效藥物。左氧氟沙星是第四代喹諾酮類藥物, 在黑龍江省齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院應(yīng)用已有數(shù)年歷史, 針對目前呼吸系統(tǒng)的發(fā)病癥狀作者采用左氧氟沙星聯(lián)合磷酸奧司他韋給藥方法治療急性呼吸系統(tǒng)細(xì)菌感染35例, 并分析其療效及安全性, 獲得了滿意效果, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選人群標(biāo)準(zhǔn)：2011年8月～2011年10月住院患者及門急診留觀患者, 年齡≥18歲, 確診為流感伴隨細(xì)菌性呼吸系統(tǒng)感染, 流感病毒及細(xì)菌檢出陽性率達(dá)86%以上, 24 h內(nèi)未給予其他抗流感及抗生素治療, 需應(yīng)用藥物治療者。排除人群：喹諾酮類過敏者；妊娠及哺乳期婦女, 心、肝、腎功能嚴(yán)重?fù)p害者、血液系統(tǒng)病、糖尿病透析患者、持續(xù)腹膜透析及肌酐清除率＜10 ml/min患者。剔除人群：不能按方案完成實(shí)驗(yàn)者, 同時(shí)應(yīng)用其他抗菌藥者, 因不良反應(yīng)中途停藥者不計(jì)入療效統(tǒng)計(jì), 只統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)。入選患者共68例, 其中男32例, 女36例。將靜脈滴注左氧氟沙星和炎琥寧組設(shè)為A組, 計(jì)33例；將靜脈滴注左氧氟沙星、口服磷酸奧司他韋組設(shè)為B組, 計(jì)35例。

1.2 給藥方法及觀察項(xiàng)目

1.2.1 給藥方法 A組：靜脈滴注左氧氟沙星(0.3 g:100 ml山東齊魯藥業(yè)2011062101)300 mg, 2次/d、炎琥寧(80 mg/支海南斯達(dá)制藥1102023 )160 mg, 1次/d, 療程5～10 d；B組：靜脈滴注左氧氟沙星600 mg、口服磷酸奧司他韋(75 mg/粒宜昌長江藥業(yè)090708)75 mg, 2次/d, 療程5～10 d。

1.2.2 觀察項(xiàng)目 每日觀察并記錄患者體溫, 臨床癥狀、體征, 治療前后進(jìn)行影像學(xué)、病毒學(xué)、細(xì)菌學(xué)及各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.3 臨床療效及安全性評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效：標(biāo)準(zhǔn)判斷為痊愈、有效和無效三級。細(xì)菌學(xué)療效：標(biāo)準(zhǔn)判斷為清除、假定清除、未清除三級。病毒清除率：標(biāo)準(zhǔn)判斷為清除、假定清除、未清除三級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SAS軟件, 計(jì)量資料用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料資料用χ2檢驗(yàn), 等級資料用非參數(shù)方法Wilcoxon分析, 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化等有效分類反應(yīng)數(shù)據(jù)用CMH檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效 兩組有效率均為100%, A組有效4例, 痊愈29例, 痊愈率87.88%；B組有效2例, 痊愈32例, 痊愈率94.12%。組間比較, P均＞ 0.05 。

A組檢出鏈球菌屬 9株, 嗜血桿菌屬4株, 克雷伯菌屬3株, 100%清除；葡萄球菌屬12株, 清除11株, 清除率91.67%；腸桿菌屬5株, 清除4株, 清除率80%。B組檢出鏈球菌屬 11株,嗜血桿菌屬5株, 克雷伯菌屬2株, 腸桿菌屬2株, 100%清除；葡萄球菌屬14株, 清除13株, 清除率92.86%?？偳宄蔄組93.94%, B組97.06%。組間比較, P均＞ 0.05。

A組檢出病毒33例, 清除27例, 假定清除6例, 完全清除率81.81%；B組檢出病毒34例, 清除30例, 假定清楚4例,完全清除率88.23%。組間比較, P均＞ 0.05 。

2.2 療程 A組療程(7.13±2.87)d, B組療程(6.02±3.98)d,第6天停止使用炎琥寧和磷酸奧司他韋。

2.3 不良反應(yīng) A組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%(3/33), 其中1例患者出現(xiàn)皮膚過敏癥狀共3次, 1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)共5次, 1例患者出現(xiàn)ALT和AST輕度升高；B組不良反應(yīng)的發(fā)生率為8.57%(3/35), 其中1例患者出現(xiàn)皮膚過敏癥狀共4次, 1例出現(xiàn)注射部位刺激癥狀共4次, 1例患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重, 被迫停藥。以上不良反應(yīng)患者在停止用藥后,均恢復(fù)正常, 故均視為輕度不良反應(yīng)。

3 討論

左氧氟沙星［1］2次/d給藥聯(lián)合炎琥寧治療流感伴隨急性呼吸系統(tǒng)感染, 是本院近幾年來一直應(yīng)用的給藥方案, 療效顯著, 但根據(jù)呼吸系統(tǒng)發(fā)展現(xiàn)狀分析及近年來國內(nèi)外先進(jìn)經(jīng)驗(yàn), 左氧氟沙星為濃度依賴型殺菌劑, 且具有良好的抗菌后效應(yīng)(PAE), 其抗菌效果依賴于給藥劑量, 大劑量一次給藥治療方案備受關(guān)注, 已可以獲取較高的峰血藥濃度而起到迅速徹底殺滅病原菌的作用。磷酸奧司他韋［2,3］是強(qiáng)效的選擇性的流感病毒神經(jīng)酸酶抑制劑, 藥物的活性代謝產(chǎn)物能夠抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。作者通過比較靜脈滴注左氧氟沙星300 mg, 2次/d、炎琥寧160 mg, 1次/ d,與靜脈滴注左氧氟沙星600 mg, 口服磷酸奧司他韋75 mg, 2次/d治療流感伴急性呼吸系統(tǒng)感染, 臨床有效率分別為87.88%和94.12%, 療效都很顯著, 但應(yīng)用大劑量加口服治療方案更為方便、簡捷, 值得提倡。

［1］ 陳月江,胡曉,陳家祥,等.乳酸左氧氟沙星片劑的健康人體藥代動(dòng)力學(xué)和相對生物利用度研究.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué), 2006, 7(4):1-5.

［2］ 朱加加.流感早期擬診及奧司他韋療效觀察.中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào), 2002, 16(4):252.

［3］ 吳畏,石松青.磷酸奧司他韋膠囊治療流感疑似患者56例療效觀察.福建醫(yī)藥雜志, 2010, 32(3):126-127.

161041 黑龍江省齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(李世玲 張建國 張華 孫立冬 劉洋 張佳琦)；黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)(李世玲)