宋忠海

（山西省大同煤礦集團朔州煤電公司小峪煤礦醫(yī)院，大同038301）

阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高尿酸血癥38例

宋忠海

（山西省大同煤礦集團朔州煤電公司小峪煤礦醫(yī)院，大同038301）

目的 觀察阿托伐他汀鈣治療高脂血癥合并高尿酸血癥的臨床療效。方法 將76例高脂血癥合并高尿酸血癥患者隨機分為兩組：阿托伐他汀鈣組38例，口服阿托伐他汀鈣20mg；辛伐他汀組38例，口服辛伐他汀20mg；均每晚睡前頓服1次，療程8周，對比兩組治療前后總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和血尿酸（BUA）的變化。結(jié)果 兩組治療后TC、LDL-C、TG均有降低，HDL-C升高（P＜0.05）；但治療后阿托伐他汀鈣組血尿酸水平明顯下降（P＜0.05），而辛伐他汀組下降不明顯（P＞0.05）；兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀鈣除了能較好的降脂外，還有降低血尿酸作用。因此高脂血癥合并高尿酸血癥患者應(yīng)首選阿托伐他汀鈣。

阿托伐他汀鈣；辛伐他??；高脂血癥；高尿酸血癥

高尿酸血癥是心血管疾病的獨立危險因子［1］．加上合并有高脂血癥，會顯著增加心血管事件的發(fā)生率。所以控制好高脂血癥和高尿酸血癥對于心血管事件的防治有著重要的臨床意義。目前治療高尿酸血癥常用別嘌呤醇，但常有嚴重過敏反應(yīng)。近年來研究發(fā)現(xiàn)，降脂藥物具有降脂之外的多種效應(yīng)。本研究旨在探討高脂血癥患者應(yīng)用阿托伐他汀治療高脂血癥的同時對血尿酸的影響，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年1月至2011年6月在本院住院和門診就診的76例高脂血癥患者。其中34例患者的TC≥5.2mmol／L，28例患者的TG≥1.7mmol／L，29例患者的LDL-C≥3.6mmol／L，21例患者的HDL-C≤1.0mmol／L，同時所有患者的血尿酸在410～520μmol／L之間．以及在1個月內(nèi)未服用過降血脂和降血尿酸藥物。排除肝、腎、甲狀腺疾病，糖尿病、藥物所致高脂血癥和高血尿酸癥。將患者隨機分為兩組：阿托伐他汀鈣組38例，男26例，女12例；年齡41～78歲，平均年齡59.6歲。辛伐他汀組38例，男22例，女16例；年齡39～76歲，平均年齡58.7歲。兩組性別、年齡、體重指數(shù)、血脂及血尿酸等指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 阿托伐他汀鈣組口服阿托伐他汀鈣20mg／d，辛伐他汀組口服辛伐他汀20mg／d，均每晚睡前頓服1次，療程8周。兩組均常規(guī)低脂、低嘌呤飲食及多飲水膳食，同時患者治療前后清晨采空腹靜脈血測定血脂和血尿酸水平，觀察期間禁用降尿酸和影響尿酸代謝藥物。治療期間詢問藥物不良反應(yīng)，治療前后檢查空腹血糖、肝腎功能等。

1.3療效判定 根據(jù)衛(wèi)生部1998年制定的《藥物臨床研究指導原則》確定療效：顯效：TC下降≥20%、TG下降≥40%、HDL-C上升≥0.26mmol／L；有效：TC下降≥10%～20%、TG下降≥20%～40%、HDL-C上升≥0.10～0.26mmol／L；無效：未達到上述標準。血尿酸治療8周前后對照：下降21%～40%為顯效；下降10%～20%為有效；下降小于10%為無效。

1.4統(tǒng)計學方法 所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS 10.0統(tǒng)計分析軟件建立數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±S）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C及BUA的變化 結(jié)果見表1。

表1　兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C及BUA的變化 （±S）

表1　兩組治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C及BUA的變化 （±S）

注：與治療前比較*P＜0.05，**P＞0.05

治療前治療后TC（mmol）6．75±0．88 4．68±0．79*6．76±1．63 5．61±1．58項目阿托伐他汀鈣組辛伐他汀組治療前治療后* TG（mmol）2．21±0．76 1．42±0．77*2．15±0．78 1．71±0．80*LDL-C（mmol）4．51±0．68 2．66±0．59*4．34±1．28 3．26±0．90*HDL-C（mmol）0．79±0．26 1．18±0．43*0．84±0．32 1．08±0．39*BUA（μmol）468±42 384±45*459±46 442±51**

2.2不良反應(yīng) 服藥期間，有4例患者出現(xiàn)惡心，3例患者出現(xiàn)便秘，經(jīng)對癥處理后癥狀消失。兩組患者治療前后空腹血糖、肝腎功能等檢查結(jié)果無明顯差異（P＞0.05）。

3　討論

UA是嘌呤-黃嘌呤氧化酶代謝途徑生成氧自由基時的終末產(chǎn)物，機體在缺氧和氧化應(yīng)激的條件下黃嘌呤氧化酶的活性增加，促進嘌呤分解，產(chǎn)生UA增多［2］。UA生成增多時，氧自由基亦相應(yīng)增多，后者損害線粒體、溶酶體功能，促進粒細胞在血管內(nèi)聚集，UA也可以促進LDL氧化和膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，而氧化后的LDL對動脈內(nèi)膜造成功能性損傷。同時長期的高脂血癥環(huán)境也會加重內(nèi)皮損傷，造成動脈粥樣硬化形成，損害腎臟，降低腎小球濾過率，減少UA的排泄而形成惡性循環(huán)。越來越多的資料表明，UA參與動脈粥樣硬化發(fā)生、進展和惡化的多個環(huán)節(jié)，所致的血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)活化直接參與急性冠脈事件的發(fā)病過程，控制血UA可降低心血管事件［3］。臨床研究也證實，高脂血癥和高尿酸血癥均是心血管疾病的獨立危險因子，并且高脂血癥伴高尿酸血癥患者比高脂血癥不伴高尿酸血癥患者的心血管疾病危險性顯著增加［4］。阿托伐他汀和辛伐他汀屬于HMG-COA原酶抑制劑，是一類降血脂的藥物。它通過HMG-COA可逆性競爭抑制HMG-COA還原酶，刺激LDL受體合成和數(shù)量的增加，從而增加極低密度脂蛋白（VLDL）和LDL的消除，升高HDL-C水平［5］。但阿托伐他汀在降血脂的同時，能通過抑制URAT1而增加血尿酸排泄［6］，而辛伐他汀的這種變化相對來說不顯著。

本對照實驗結(jié)果表明，阿托伐他汀和辛伐他汀均是強效他汀類藥物，對降低TC、TG和LDL-C均有明顯療效，且能提高HDL-C（P＜0.05），具有統(tǒng)計學意義。同時，以阿托伐他汀的降脂效果更為顯著，但阿托伐他汀組治療后血尿酸的下降也明顯（P＜0.05），而辛伐他汀組治療后血尿酸下降不明顯（P＞0.05），兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。本研究說明，阿托伐他汀具有強效降脂作用，同時還有降低血尿酸的作用。綜上所述，對于高脂血癥伴高尿酸血癥的患者來說，阿托伐他汀是治療的首選藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］王顏剛，閻勝利，李長貴，等．山東沿海居民血尿酸水平與心血管疾病危險因素的關(guān)系［J］．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009，25（2）：159-163．

［2］莫與京，陳富榮，陳東驪．高血壓患者血清尿酸與ADMA的關(guān)系［J］．實用醫(yī)學雜志，2009，25（18）：3039-3040．

［3］Athyros V G，Kakafika A I，Tziomalos K．Pleiotropic effects of statins-clinical evidence［J］．Curr Pharm Des，2009，15（5）：479-489．

［4］譚慶華．高尿酸血癥患者血脂紊亂的初步觀察［J］．華夏醫(yī)學，2005，18（6）：905-906．

［5］何紅霞．他汀類藥物治療80例高脂血癥的療效觀察［J］．現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26（7）：994-995．

［6］陳灝珠，林果為．實用內(nèi)科學［M］．13版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2320-2322．

10.3969／j.issn.1672-2779.2013.05.036

1672-2779（2013）-05-0054-02

蘇玲

2013-02-22）