尚海賓

（河南創(chuàng)新藥業(yè)有限公司，河南安陽456150）

0 引言

三黃片的主要成分為大黃、鹽酸小檗堿、黃芩浸膏，具有清熱解毒、瀉火通便的功效。因其味苦，通常采用包糖衣的方法以改善其味感。本文將從包衣方法的工藝和成品質(zhì)量2個(gè)方面，通過實(shí)驗(yàn)論證三黃片用混漿法包衣的必要性。

1 包衣工藝的比較

1.1 包衣工序比較

1.1.1 包糖衣片第一代（普通法）

包衣工序?yàn)椋核仄綦x層→粉衣層（普通法）→糖衣層→有色糖衣層→打光。其中，包粉衣層（普通法）的方法是：先將藥片在包衣鍋中滾轉(zhuǎn)，加入糖漿使表面均勻濕潤(rùn)后，加入適量滑石粉，使其粘附在片劑表面，繼續(xù)滾轉(zhuǎn)加熱并吹風(fēng)干燥，重復(fù)數(shù)次，約15～18層，至片芯的棱角全部消失，呈圓整、平滑狀為止。操作時(shí)，要注意在每層充分干燥后（35～50℃）再包下一層。同時(shí)1～4層加入糖漿后，在剛攪拌均勻時(shí)，就立即加入滑石粉，防止水分滲入片芯，造成干燥困難。

1.1.2 包糖衣片第二代（混漿法）

包衣工序?yàn)椋核仄綦x層→粉衣層（混漿法）→糖衣層→有色糖衣層→打光。其中，包混漿衣的方法是：先將藥片置于包衣鍋中滾轉(zhuǎn)，吹熱風(fēng)使溫度達(dá)到40～45℃，然后加入定量混合漿（糖漿、滑石粉的混合液），使其均勻粘附于每粒片芯的表面，攪拌混合漿，待藥片散開后（2～3 min）吹熱風(fēng)干燥，重復(fù)數(shù)次，約8～10層，至藥片全部包嚴(yán)包牢、棱角全部消失、片面平整為止。操作時(shí)，要注意在每層充分干燥（35～50℃）后再包下一層。在干燥狀態(tài)下，包衣層重量占素片的35%～45%時(shí)即可結(jié)束。

配制混合漿時(shí)，糖漿、滑石粉按3:1的比例配制，配制的重量為素片重量的35%～55%。操作時(shí)使用BGK150C型包衣機(jī)。除粉衣層外，其他工序（隔離層、糖衣層、有色糖衣層、打光）方法一致。

1.2 工時(shí)及片重比較

包糖衣時(shí)間一般為14～16 h，素片重約0.30 g，包衣后增重至0.59～0.60 g，增加了約98%。包混漿衣時(shí)間一般為8～10 h，素片重約0.30 g，包混漿衣后增加至0.50 g左右，約增加67%。

2 成品質(zhì)量的對(duì)比

2.1 崩解時(shí)限的差異

取同樣一批三黃片素片，按標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出一部分糖衣片普通片和混漿衣片，再留一部分素片。取普通片12片，分成第1、2組，每組6片；取混漿衣片12片，分成第3、4組，每組6片；再取素片6片，為第5組。均采用ZB-IB型智能崩解儀進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定的崩解時(shí)間如表1所示。

2.2 重量的差異

取由同一批素片生產(chǎn)出來的糖衣片普通片和混漿衣片各20片，糖衣片普通片分成第1、2組，每組10片；糖衣片混漿衣片分成第3、4組，每組10片。均用1/1 000電子秤測(cè)定其質(zhì)量，結(jié)果如表2所示。

表1 三黃片糖衣片普通片、混漿衣片、素片的崩解時(shí)間

表2 三黃片糖衣片普通片與混漿衣片的重量差異

2.3 水分的差異

取由同一批素片生產(chǎn)出來的糖衣片普通片和混漿衣片各5 g，糖衣片普通片分成第1、2、3組，每組5 g；糖衣片混漿衣片分成第4、5、6組，每組5 g。均用SH10A型水分測(cè)定儀測(cè)定其水分，結(jié)果如表3所示。

表3 糖衣片普通片與糖衣片混漿衣片的水分差別

3 討論

通過對(duì)包衣工藝的比較，可以看出混漿法具有以下優(yōu)勢(shì)：（1）減少室內(nèi)粉塵飛揚(yáng)，有效防止室內(nèi)粉塵飛揚(yáng)帶來的污染和交叉污染，減輕了空氣凈化設(shè)施設(shè)備的工作壓力，延長(zhǎng)了設(shè)備使用壽命，符合GMP要求。（2）粉衣層原來為10～15層，現(xiàn)在減少至8～10層，明顯縮短生產(chǎn)操作時(shí)間，提高片劑質(zhì)量，減少物料損耗，節(jié)約能源，提高生產(chǎn)效率。

通過對(duì)成品質(zhì)量的比較可看到：（1）從崩解時(shí)限的比較看，二者在胃內(nèi)均易崩解，均易被人體吸收而提高療效；（2）從重量差異的比較看，由于糖衣片第二代混漿法在包衣過程中所增加的糖漿、滑石粉物料少，比糖衣片第一代普通法片重較小，患者服用時(shí)更加方便；（3）從水分控制的比較看，糖衣片第二代混漿法水分較少，水分降低可有效保障片面無花斑，更加有效地減少龜裂、脫殼現(xiàn)象出現(xiàn)，同時(shí)也保證了藥品在存儲(chǔ)有效期內(nèi)產(chǎn)品的內(nèi)在和外觀質(zhì)量。

在我國(guó)，包衣技術(shù)的發(fā)展正處于糖衣片第二代混漿法階段，隨著對(duì)混漿包衣技術(shù)的不斷改良，混漿包衣一定會(huì)更廣泛地應(yīng)用到片劑生產(chǎn)中。從片重的增加情況來看，糖衣片第一代（普通法）的片重大于糖衣片第二代混漿法，給生產(chǎn)帶來較多難題，而包混漿衣同樣能使藥品成分穩(wěn)定、療效可靠，大大提高生產(chǎn)效率。

4 操作要求及技術(shù)參數(shù)

4.1 混合漿配方及制備

配方：?jiǎn)翁菨{30 kg、滑石粉10 kg，共制混合漿40 kg。

制備方法：將冷卻至室溫的單糖漿用80～100目篩過濾后置于混漿劑配制桶內(nèi)，邊攪拌邊徐徐加入滑石粉攪拌均勻，使之成乳白色混懸液即可。

注意事項(xiàng)：（1）單糖漿需冷卻至室溫后使用，熱糖漿配制成的混懸漿在溫度下降水分逐漸蒸發(fā)的情況下，易產(chǎn)生糖的結(jié)晶，用于包衣使片面不平整，且粉塵飛揚(yáng)，影響包衣質(zhì)量。（2）混漿應(yīng)新鮮配制使用。

質(zhì)量指標(biāo)：（1）乳白色均勻混懸液，不得有粗顆?；驂K狀物。（2）混合漿的比重為1.3～1.35。（3）含固量約為50%。

4.2 單糖漿配方及制備

配方：蔗糖100 kg、水50 kg，共制糖漿75 kg。

制備方法：純水煮沸后邊攪拌邊加入蔗糖溶解后，用文火熬制至濃度為65%～70%的糖漿，最后用100目篩過濾。質(zhì)量指標(biāo)：（1）本品為微黃色透明糖漿狀液體。（2）糖漿的比重為1.3（105℃）、1.35（20℃）。（3）含糖量：65%～75%。

4.3 色衣漿配方及制備

配方：檸檬黃色素6 g、水50 mL、單糖漿800 mL。

制備方法：取色素加純水?dāng)噭蚝?，加入過濾后的單糖漿（室溫）攪勻，第1次取1/3量色衣漿再加2/3量單糖漿，第2次以后可全用色衣漿，遵從由淺到深原則。

質(zhì)量指標(biāo)：（1）本品為鮮黃色透明糖漿狀液體。（2）色衣漿的比重為1.3（105℃）、1.35（20℃）。（3）含糖量：65%～75%。

4.4 打光層配方及制備

配方：蟲蠟粉2 g、硅油1 g。

制備方法：取2/3量蟲蠟粉加入色衣漿內(nèi)，片面有光亮后再加入1/3量蟲蠟粉、硅油適量，使片面呈光潔發(fā)亮狀。

質(zhì)量指標(biāo)：包衣片圓整光滑，片面平整、光潔發(fā)亮。

4.5 各層操作

4.5.1 隔離層

玉米朊漿用量120 mL、素片2 kg。每次加入適量的玉米朊漿，使其均勻粘附在每粒藥片的表面，每次待藥片散開后吹熱風(fēng)（滾動(dòng)時(shí)間：2～5 min），加入少量滑石粉至恰好不粘連為止，重復(fù)3次。

第1次用量多，以后逐次遞減，直至邊角基本包嚴(yán)、片面基本包平整為止。干燥溫度：38～45℃；干燥時(shí)間：10～15 min/次。

4.5.2 混合漿層

混合漿用量1 000 mL、素片2 kg。每次加入適量的混合漿，使其均勻粘附在每粒藥片的表面，第1次用量多，以后逐次遞減，直至邊角包嚴(yán)、片面包平整。每次待藥片散開后吹熱風(fēng)，滾動(dòng)時(shí)間為2～5 min。干燥溫度：38～45 ℃；干燥時(shí)間：10～15 min/次。

4.5.3 糖衣層

糖漿用量180 mL、素片2 kg。每次加入適量的糖漿，使其均勻粘附在每粒藥片的表面，緩慢干燥，蔗糖晶體連結(jié)成堅(jiān)實(shí)細(xì)膩的薄膜，增加衣層的牢固性和美觀度。第1次用量多，以后逐次遞減，每次加入糖漿后先停止吹風(fēng)，待藥片散開后吹熱風(fēng)，滾動(dòng)時(shí)間為2～5 min。干燥溫度：38～45℃；干燥時(shí)間：5～10 min/次。

4.5.4 色衣層

色衣漿用量70 mL、素片2 kg。每次加入適量的色衣漿，使其均勻粘附在每粒藥片的表面，緩慢干燥，有色蔗糖晶體連結(jié)成堅(jiān)實(shí)細(xì)膩的薄膜，由淺至深，對(duì)見光易分解的藥物包上深色衣層有保護(hù)作用，色衣漿也增加了衣層的牢固性和美觀度。第1次用量多，以后逐次遞減，每次加入色衣漿后先停止吹風(fēng)，待藥片自然散開后不吹風(fēng)（滾動(dòng)時(shí)間：5～10 min），溫度逐步降至室溫。

4.5.5 打光層

蟲蠟粉加適量硅油，使片面光亮美觀，有防止吸潮的作用。加完最后一次色衣漿快干時(shí)，撒入1/3量蟲蠟粉，轉(zhuǎn)動(dòng)摩擦（滾動(dòng)時(shí)間：5～10 min），產(chǎn)生光滑表面后，再加入2/3蟲蠟粉和適量硅油，轉(zhuǎn)動(dòng)摩擦（滾動(dòng)時(shí)間：20～30 min），至片劑表面光亮后出鍋晾片。

4.6 注意事項(xiàng)

各層操作需要注意的事項(xiàng)：（1）包衣第1層是關(guān)鍵，用漿量要適當(dāng)。用漿少，易拉片；用漿多，易使水分內(nèi)滲，且易粘附鍋壁，造成包衣困難。片芯硬度差時(shí)，混合漿用量易多些。要充分干燥，第1次加入混合漿后應(yīng)立即開熱風(fēng)，以加速干燥。（2）糖衣層溫度以控制在45～48℃為宜，若溫度太高，漿液不易分布均勻，易造成片面不平整。（3）需用冷糖漿，溫度不宜太高。若溫度太高，黏度降低，片劑容易露邊。（4）漿衣層應(yīng)層層干透。（5）鍋溫不宜太高。（6）糖漿、滑石粉比例為2:1，漿溫為20～30℃。

5 結(jié)語

在我國(guó)，片劑包衣技術(shù)正處于包糖衣片普通法和混漿法共同發(fā)展的階段，混漿包衣技術(shù)為發(fā)展的初級(jí)階段，在實(shí)際工作和使用中，隨著對(duì)混漿包衣技術(shù)的熟練掌控和不斷改良，混漿包衣將被更廣泛地應(yīng)用到片劑生產(chǎn)中。