高宏偉，楊海淼，王澤玉

(長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021)

對于大多數(shù)醫(yī)療機構(gòu)而言，藥物臨床試驗是臨床試驗的主體。而在實際工作中，還有很多涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗需要在臨床進行。不論是藥物臨床試驗還是醫(yī)療器械臨床試驗，在正式開展之前，都要通過醫(yī)療機構(gòu)倫理委員會審查。與藥物臨床試驗不同，醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查尚沒有固定的審查操作標(biāo)準(zhǔn)。為使醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查更加規(guī)范化、合理化，筆者根據(jù)自身工作經(jīng)歷及文獻調(diào)研，對醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查進行初步分析和探索。

1 醫(yī)療器械臨床試驗的分類及其適用范圍

醫(yī)療器械臨床試驗分為臨床試用和臨床驗證。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》第5條規(guī)定，醫(yī)療器械臨床試用是指通過臨床使用來驗證該醫(yī)療器械理論原理、基本結(jié)構(gòu)、性能等要素能否保證安全性有效性。醫(yī)療器械臨床驗證是指通過臨床使用來驗證該醫(yī)療器械與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能等要素是否實質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全性、有效性。醫(yī)療器械臨床試用的范圍：市場上尚未出現(xiàn)過，安全性、有效性有待確認(rèn)的醫(yī)療器械。醫(yī)療器械臨床驗證的范圍：同類產(chǎn)品已上市，其安全性、有效性需要進一步確認(rèn)的醫(yī)療器械。

2 醫(yī)療器械臨床試驗的前提條件

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局2004年發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗規(guī)定》第6條規(guī)定，醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)滿足的前提條件如下：1)該產(chǎn)品具有復(fù)核通過的注冊產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；2)該產(chǎn)品具有自測報告；3)該產(chǎn)品具有國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測機構(gòu)出具的產(chǎn)品型式試驗報告，且結(jié)論為合格；4)受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動物試驗報告。其他需要由動物試驗確認(rèn)產(chǎn)品對人體臨床試驗安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動物試驗報告。

3 醫(yī)療器械臨床試驗的倫理審查內(nèi)容

與藥物臨床試驗倫理審查相似，倫理委員會對于醫(yī)療器械臨床試驗的倫理審查也要關(guān)注醫(yī)療器械臨床試驗方案的科學(xué)性和倫理性。主要內(nèi)容包括臨床試驗設(shè)計的科學(xué)性、醫(yī)療器械的安全性、受試者收益與風(fēng)險、不良事件的處理和臨床試驗的質(zhì)量控制。

3.1 臨床試驗方案設(shè)計的科學(xué)性 參照國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2003)有關(guān)規(guī)定，臨床試驗方案設(shè)計的科學(xué)性應(yīng)包括臨床試驗的研究問題是否具有科學(xué)意義，臨床試驗機構(gòu)相關(guān)科室是否具備開展臨床試驗的條件；臨床試驗的研究方法是否合理，工作流程是否規(guī)范，臨床試驗的受試人群選擇是否合理，樣本量計算是否合適，試驗的統(tǒng)計學(xué)方法是否合理和試驗設(shè)計能否支持試驗假說等。

倫理委員會還應(yīng)對受試人群的選擇進行審查，審查內(nèi)容主要包括：受試人群入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)是否合理；受試者的招募方式是否合適；目標(biāo)人群的選擇方式是否正當(dāng)；試驗收益和負(fù)擔(dān)是否在目標(biāo)疾病人群中公平分配；是否包含對弱勢群體的保護等。倫理委員會委員在審閱試驗方案時，應(yīng)著重審閱相關(guān)內(nèi)容。

3.2 醫(yī)療器械的安全性 臨床試驗的安全性是倫理委員會審查的另一個重要內(nèi)容。醫(yī)療器械對于人體而言，屬于外源性物質(zhì)，在正常的醫(yī)療行為中，患者有可能擔(dān)受過敏的風(fēng)險。此外，醫(yī)療器械多數(shù)和手術(shù)有關(guān)，接受醫(yī)療器械治療的患者也會擔(dān)受手術(shù)必有的風(fēng)險。因此，在醫(yī)療器械臨床試驗中，受試者可能擔(dān)受手術(shù)相關(guān)必有風(fēng)險和過敏的風(fēng)險。倫理審查首先需要評估醫(yī)療器械臨床試驗的風(fēng)險等級。

倫理委員會審查醫(yī)療器械臨床試驗的安全風(fēng)險應(yīng)把握受試者風(fēng)險最小化原則[1]。一般而言，使受試者風(fēng)險最小化的措施包括：承擔(dān)臨床試驗的科室有相應(yīng)資質(zhì)、研究人員有相應(yīng)的醫(yī)療經(jīng)驗和職稱并接受過GCP培訓(xùn)、試驗過程有充分的措施發(fā)現(xiàn)和預(yù)防潛在風(fēng)險的發(fā)生、試驗中有充分的安全監(jiān)察體系和措施、發(fā)生不良事件時有處理不良事件的條件等。

3.3 受試者收益與風(fēng)險 知情同意書是保護受試者權(quán)益不受侵犯的有力保證。醫(yī)療器械臨床試驗的知情同意書應(yīng)告知受試者醫(yī)療器械的醫(yī)療器械的工作原理，臨床試驗研究的目的、方法和流程，試驗過程可能出現(xiàn)的安全風(fēng)險和隱患，對試驗中出現(xiàn)不良反應(yīng)的處理措施或備選治療方案，試驗過程中若發(fā)生傷害，申辦方是否提供賠償、如何賠償，并告知受試者參加試驗是自愿的，拒絕參加或試驗過程中隨時退出試驗是不會有任何處罰，并告知受試者試驗資料的保密措施。

3.4 醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量控制 醫(yī)療器械臨床試驗的質(zhì)量控制包括醫(yī)療器械自身質(zhì)量、試驗過程中的質(zhì)量控制和試驗結(jié)果真實性的質(zhì)量控制[2]。倫理委員會在進行臨床試驗審查時，應(yīng)明確：是否成立質(zhì)量控制委員會，是否有獨立的數(shù)據(jù)管理機構(gòu)，醫(yī)療器械是否符合國家有關(guān)規(guī)定，是否有相應(yīng)的檢驗證書，試驗儀器設(shè)備運行是否有安全保證措施等。

4 醫(yī)療器械臨床試驗的倫理審查流程

醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查流程與藥物臨床試驗相似。但由于醫(yī)療器械的特殊性，倫理委員會秘書在進行送審材料審查時，應(yīng)著重審查醫(yī)療器械申辦方是否具有國家有關(guān)部門頒發(fā)的在有效期內(nèi)的注冊證、生產(chǎn)許可證或經(jīng)營許可證，醫(yī)療器械前期試驗的安全性和醫(yī)療器械的檢驗結(jié)果。通過形式審查后，秘書應(yīng)將材料送交主審委員審查，主審委員應(yīng)該具備豐富的臨床試驗經(jīng)驗，并對醫(yī)療器械有一定了解。在必要時，可以聘請獨立顧問進行咨詢。在進行倫理審查會議時，倫理委員會委員應(yīng)著重對臨床試驗方案的科學(xué)性和合理性進行討論，并對知情同意書內(nèi)容進行審查。此外，還應(yīng)聽取獨立顧問的意見。在倫理委員會委員進行充分討論后，由秘書匯總投票意見并形成最終審查意見，反饋給申辦方和主要研究者。在臨床試驗進行過程中，倫理委員會應(yīng)定期進行跟蹤審查，并在需要時進行臨床實地訪查，在最大程度上保證受試者權(quán)益不受侵犯。

綜上，醫(yī)療器械臨床試驗與藥物臨床試驗有相似之處，但也有其特殊之處。倫理委員會在進行醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查時，應(yīng)著重審查醫(yī)療器械臨床試驗的科學(xué)性、安全性和受試者權(quán)益的保障措施。在保證臨床試驗順利進行的同時，最大限度保障受試者權(quán)益。

[1]Ross S,Weijer C,Gafni A,et al.Ethics,economics and the regulation and adoption of new medical devices:case studies in pelvic floor surgery[J].BMC Med Ethics,2010,11:14.

[2]帥萬鈞,晁勇,王寧,等.醫(yī)療機構(gòu)中醫(yī)療器械臨床試驗的倫理審查[J].中國醫(yī)療器械雜志,2011,35(4):274-276.