王宇博，張春光，丁新玲

（赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古赤峰024000）

神經(jīng)再生室修復(fù)外周神經(jīng)損傷的研究進(jìn)展

王宇博，張春光，丁新玲

（赤峰學(xué)院醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古赤峰024000）

周圍神經(jīng)離斷后，采取何種方式進(jìn)行橋接一直是當(dāng)前所要面對的問題.短距離的神經(jīng)離斷可以采用自體神經(jīng)移植的方法，但是其也存在較明顯的缺陷，比如取材有限、再次手術(shù)及供區(qū)功能障礙等等.因此，尋找代替或近似于自體神經(jīng)移植效果的方法，是眾多學(xué)者研究的熱點(diǎn)，隨著組織工程化材料的快速發(fā)展，應(yīng)用神經(jīng)再生室修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的相關(guān)研究日益為人們所重視.

周圍神經(jīng)；損傷；再生室；修復(fù)

周圍神經(jīng)損傷后，雖然具有趨化性，可以由近端向遠(yuǎn)端生長，但不具穿透力，遇到阻力后神經(jīng)再生就會停滯，易形成神經(jīng)瘤，所以神經(jīng)再生需要一定的條件，神經(jīng)再生室可以橋接神經(jīng)損傷后的兩個斷端，提供軸突再生所需要的“微環(huán)境”，防止外周結(jié)締組織增生侵入和疤痕增生，引導(dǎo)并促進(jìn)神經(jīng)纖維延伸生長.尋找適宜的材料制備神經(jīng)再生室來有效地促進(jìn)神經(jīng)再生，并能在修復(fù)神經(jīng)的同時獲得較好的功能.

神經(jīng)再生室的制作原料有：（1）生物材料神經(jīng)再生室；（2）非生物材料神經(jīng)再生室；（3）生物可降解材料神經(jīng)再生室三大類.而多種材料制成復(fù)合型神經(jīng)神經(jīng)再生室的研究日益受到重視.

1 生物材料神經(jīng)再生室

生物材料神經(jīng)再生室，一般采用于人體自身的組織，其基底膜均與雪旺細(xì)胞的基底膜相類似.其中以靜脈管修復(fù)效果更為明顯，靜脈血管來源于自身組織，管壁為半通透性，有利于營養(yǎng)物質(zhì)的彌散，有利于雪旺細(xì)胞的遷入[1].但有研究顯示[2]靜脈管內(nèi)的促進(jìn)神經(jīng)再生的物質(zhì)會流失在靜脈管外,在靜脈管腔內(nèi)無法產(chǎn)生促進(jìn)神經(jīng)再生的效果.為了克服這個缺點(diǎn)有學(xué)者將靜脈管壁切開，管壁內(nèi)側(cè)朝向外側(cè)橋接于損傷神經(jīng)上，獲得了較好的修復(fù)效果[3].但是這種生物膜管存在管膜易凹陷、壓迫神經(jīng)影響修復(fù)效果、神經(jīng)瘤及結(jié)締組織增生等問題.其他生物膜管橋接周圍神經(jīng)的效果不如靜脈血管.

2 人工合成非降解材料神經(jīng)再生室

硅膠管是其中的典型代表，其具有來源容易，組織相容性好，管腔不容易塌陷，易于塑性，可以制成需要的形狀等優(yōu)點(diǎn).上個世紀(jì)80年代，硅膠管開始被學(xué)者應(yīng)用于橋接周圍神經(jīng)損傷[4-6].由于硅膠管不具有通透性，不能進(jìn)行物質(zhì)交換，有人認(rèn)為[7]硅膠管內(nèi)如有血供可以為神經(jīng)的再生供給血液中的營養(yǎng)成分、高濃度的氧氣及神經(jīng)營養(yǎng)因子.另一種聚四氟乙烯導(dǎo)管的研究也比較廣泛，其本身具有極小的間隙，那么可以使大分子物質(zhì)通過，從而可以進(jìn)行物質(zhì)交換.有學(xué)者表示[8]采用聚四氟乙烯膜導(dǎo)管較好的修復(fù)了實(shí)驗(yàn)動物的長距離神經(jīng)缺損.硅膠管和聚四氟乙烯導(dǎo)管不容易被機(jī)體降解，長期存留會刺激纖維組織增生，導(dǎo)致神經(jīng)壓迫，需要再次手術(shù)取出，限制了其應(yīng)用.

3 生物可降解材料神經(jīng)再生室

生物可降解材料神經(jīng)再生室橋接周圍神經(jīng)損傷后，其可在機(jī)體里降解吸收，無需取出，是現(xiàn)今眾多學(xué)者研究的熱點(diǎn)，而且隨著研究的深入，新材料不斷的出現(xiàn)，其中甲殼素及其脫乙?；玫降闹匾苌餁ぞ厶鞘乾F(xiàn)如今探討較多，廉價并可大量生產(chǎn)制備的再生室材料.甲殼素及殼聚糖對人體無細(xì)胞毒性、無溶血性、無刺激性、無免疫原性，無過敏性，實(shí)驗(yàn)證明[9]對神經(jīng)組織沒有毒性，減少成纖維細(xì)胞增生同時還可提高血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增殖.聚乳酸(PLA)、聚羥基乙酸(PGA)是傳統(tǒng)的合成材料，具有良好的生物相容性、適度的強(qiáng)度和彈性，還具有適宜的降解速度.以上兩種材料的共聚物，聚羥基乙酸聚乳酸(PLGA)在合成神經(jīng)再生室的材料中占有重要的地位，許多學(xué)者采用PLGA作為材料通過實(shí)驗(yàn)合成出較好的神經(jīng)再生室[10].以上材料制備的神經(jīng)再生室有著諸多的優(yōu)點(diǎn)，那么通過解決控制神經(jīng)再生室管壁的厚薄及良好的韌性，防止神經(jīng)再生室在機(jī)體內(nèi)膨脹和凹陷，調(diào)控神經(jīng)再生室降解和吸收同步于神經(jīng)纖維通過再生室，這些問題的繼續(xù)研究可以使生物可降解材料神經(jīng)再生室對于促進(jìn)神經(jīng)再生有著重要的作用.

4 復(fù)合神經(jīng)再生室材料

在選擇適宜的神經(jīng)再生室材料時，應(yīng)該保證制備再生室的材料對機(jī)體無害、與組織適應(yīng)性好，能夠被機(jī)體降解吸收，允許周圍組織對再生室內(nèi)提供營養(yǎng)物質(zhì)、較為適宜的韌性和強(qiáng)度等[11].以往單一的神經(jīng)再生室材料無法很好的達(dá)到以上要求，于是許多學(xué)者在選擇適合的再生室材料時開始注意多種材料制成復(fù)合型神經(jīng)再生室，整合各材料的優(yōu)點(diǎn)來促進(jìn)神經(jīng)再生.許多學(xué)者研究證實(shí)[12，13]采用多種神經(jīng)再生室材料做成復(fù)合再生室對于神經(jīng)再生有著優(yōu)于某一種材料單獨(dú)做成神經(jīng)再生室的良好效果.

5 神經(jīng)營養(yǎng)因子

用神經(jīng)再生室橋接周圍神經(jīng)缺損時，早期既可以發(fā)現(xiàn)神經(jīng)再生室內(nèi)充滿液體，其中可以發(fā)現(xiàn)有對神經(jīng)再生有重要作用的各種神經(jīng)營養(yǎng)因子[14-16]，包括神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子(CNTF)等.應(yīng)用外源性的神經(jīng)營養(yǎng)因子，可以促進(jìn)神經(jīng)再生，但是如何使外源性營養(yǎng)因子通過緩釋在神經(jīng)通過再生室時持續(xù)的作用是現(xiàn)階段學(xué)者們研究的問題.

6 組織工程神經(jīng)

組織工程神經(jīng)是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)，通過神經(jīng)再生室內(nèi)置入如血旺細(xì)胞等種子細(xì)胞，并吸附神經(jīng)營養(yǎng)因子.雪旺細(xì)胞(SCs)對于周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)有著非同一般的效果.雪旺細(xì)胞能分泌二十余種多肽類活性物質(zhì)，其能從各個層面促進(jìn)神經(jīng)再生.Sinis等[17]選取三甲烯二胺／己內(nèi)酯神經(jīng)管置入自體血旺細(xì)胞橋接周圍神經(jīng)缺損結(jié)果良好，說明這種方法應(yīng)用于周圍神經(jīng)缺損能夠較好地促進(jìn)神經(jīng)再生.Zhang[18]PIGA導(dǎo)管與自體SCs、TGF-beta(growthfacto～beta)構(gòu)建組織工程神經(jīng)復(fù)合體修復(fù)大鼠15mm坐骨神經(jīng)缺損，取得較好效果.但自體SCs的獲取、培養(yǎng)均較不易，異體SCs及其他種子細(xì)胞也存在較多問題.因此，應(yīng)用神經(jīng)再生室填充SCs修復(fù)的研究還在繼續(xù).

7 展望與問題

應(yīng)用神經(jīng)再生室橋接周圍神經(jīng)缺損并且后期獲得較好功能，一直是眾多學(xué)者著力研究的方向，也在神經(jīng)再生室的研究方面取得很大成果，而尋找更好的神經(jīng)導(dǎo)管材料和在現(xiàn)基礎(chǔ)材料上進(jìn)行改進(jìn)，比如研制具有可控的導(dǎo)管降解速度、適合管壁厚度及強(qiáng)度、良好的通透性等等問題依然是今后研究的重點(diǎn).神經(jīng)再生室復(fù)合生物活性細(xì)胞或神經(jīng)營養(yǎng)因子具有良好的前景，那么如何解決生物活性細(xì)胞的來源、分離、擴(kuò)增的困難，神經(jīng)再生室復(fù)合神經(jīng)營養(yǎng)因子如何保持其在體內(nèi)的活性和選擇良好的緩釋方法來滿足神經(jīng)再生過程中所需要適宜的微環(huán)境等問題等待人們繼續(xù)研究.

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