武 靜

(泰安市婦幼保健院，泰安271000)

手足口病(HFMD)是由腸道病毒(以CoxA16、EV71型多見)引起的急性傳染病，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童，主要癥狀表現(xiàn)為手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹，少數(shù)病例可出現(xiàn)腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，多由EV71感染引起，致死原因主要為腦干腦炎及神經(jīng)源性肺水腫。近幾年來我國HFMD發(fā)病率較往年同期大幅增長，并不斷有暴發(fā)流行的報(bào)告，且并發(fā)癥發(fā)生率與病死率亦有增高趨勢。早期發(fā)現(xiàn)重癥病例進(jìn)行干預(yù)是降低本病死亡率、提高救治效果的主要途徑，如今HFMD診療指南中除了病原學(xué)檢查CoxA16、EV71等腸道病毒特異性核酸陽性或分離到腸道病毒及血清CoxA16、EV71等腸道病毒中和抗體有4倍以上的升高可助于明確診斷外，血常規(guī)、血生化、血?dú)?、腦脊液檢查等常規(guī)檢查并無特異性改變，而病原學(xué)檢查和腸道病毒中和抗體不能常規(guī)檢測，因此積極探索一種操作簡單、價(jià)格低廉、能評(píng)估病程、協(xié)助臨床判斷病情和預(yù)后的檢驗(yàn)項(xiàng)目有重要意義。2009年1～12月，我們檢測了72例HFMD患兒血清IL-6水平，旨在探討其在HFMD診療中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 72例HFMD患兒(觀察組)，男35例，女37例;年齡(32.82±20.22)個(gè)月，其中≤3歲46例，均符合《手足口病預(yù)防控制指南(2008年版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)。病程平均8.04 d，其中≤10 d者49例;根據(jù)《手足口病診療指南》(2010年版)重癥患兒8例;體溫平均38.15℃，其中≤38℃ 24例;有并發(fā)癥38例，分別為不同程度的病毒性腦炎、心肌損害、肝損害、支氣管肺炎、神經(jīng)源性肺水腫等;白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤10.0×109/L者57例，＞10.0×109/L者15例;淋巴細(xì)胞比例≤40%者28例，＞40%者44例;中性粒細(xì)胞比例≤60%者52例，＞60%者20例;血糖濃度≤6.3 mmol/L者59例，＞6.3 mmol/L者13例;CRP≤8mg/L者60例，＞8mg/L者12例。鼻咽拭子腸道病毒PCR實(shí)驗(yàn)結(jié)果示腸道病毒通用型RNA陰性者6例(A組)，腸道病毒通用型RNA陽性但EV71和CoxA16均陰性者15例(B組)，CoxA16陽性35例(C組)，EV71陽性16例(D組)。對(duì)照組為同期本院體檢健康兒童72例，男39例，女33例;年齡(32.54±13.52)個(gè)月。無任何疾病史。

1.2 血清IL-6測定方法 兩組均抽取靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10min，留取血清，無菌分裝后置于-40℃冰箱備用。應(yīng)用美國ADL(Adlitteram Diagnostic laboratories)酶聯(lián)免疫診斷試劑盒，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，于深圳Rayto RT-6100型酶標(biāo)儀上進(jìn)行血清IL-6水平測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用SNK-q檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組與對(duì)照組血清IL-6水平分別為(444.83±103.34)、(306.89±120.84)pg/mL，兩組比較，P＜0.01。觀察組病程≤10 d與＞10 d的患兒血清IL-6水平分別為(415.07±87.68)、(522.33±98.96)pg/mL，二者比較，P＜0.01;輕癥與重癥患兒血清IL-6水平分別為(392.41±92.05)、(514.87±98.33)pg/mL，二者比較，P＜0.01;年齡≤3歲與＞3歲患兒血清IL-6水平分別為(442.41±106.65)、(446.00±99.04)pg/mL，二者比較，P ＞0.05;體溫≤38℃與＞38℃的患兒血清IL-6水平分別為(437.51±108.97)、(451.38±99.03)pg/mL，二者比較，P＞0.05;無并發(fā)癥與有并發(fā)癥的患兒血清IL-6水平分別為(422.75±89.69)、(451.65±107.03)pg/mL，二者比較，P＞0.05;白細(xì)胞計(jì)數(shù)≤10.0×109/L與＞10.0×109/L的患兒血清IL-6水平分別為(439.94±103.51)、(481.02±102.66)pg/mL，二者比較，P＞0.05;淋巴細(xì)胞比例≤40%與＞40%的患兒血清 IL-6水平分別為(462.53±104.69)、(445.24±107.79)pg/mL，二者比較，P ＞0.05;中性粒細(xì)胞比例≤60%與＞60%的患兒血清IL-6水平分別為(434.16±104.00)、(458.29±107.01)pg/mL，二者比較，P＞0.05;血糖濃度≤6.3 mmol/L與＞6.3 mmol/L的患兒血清IL-6水平分別為(450.26±106.04)、(468.34±121.99)pg/mL，二者比較，P＞0.05;CRP≤8mg/L與＞8mg/L的患兒血清IL-6水平分別為(453.05±115.10)、(451.51±105.04)pg/mL，二者比較，P ＞0.05。A、B、C、D組血清IL-6水平分別為(354.86±96.77)、(425.83±103.34)、(432.38±98.04)、(521.89±101.28)pg/mL，D組患兒血清IL-6水平明顯高于其他三組(P＜0.05)，A、B、C組患兒血清IL-6水平兩兩比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。

3 討論

IL是在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞間相互作用的淋巴因子，屬細(xì)胞因子分泌的信號(hào)分子，其與血細(xì)胞生長因子相互協(xié)調(diào)，相互作用，共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細(xì)胞介素在傳遞信息，激活與調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，介導(dǎo)T、B細(xì)胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。國內(nèi)外研究資料顯示，白介素與冠心病［1］、小兒肺炎［2］、高膽固醇血癥［3］、霉菌性食管炎［4］等多種疾病具有相關(guān)性。

IL-6是一種具有廣泛生物學(xué)活性的細(xì)胞因子［5］，主要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，來源于所有經(jīng)過TNF-α誘導(dǎo)的細(xì)胞和組織，可調(diào)節(jié)多種組織細(xì)胞的生長與分化，為炎癥反應(yīng)的主要調(diào)節(jié)介質(zhì)，參與血管的炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答、造血、腫瘤等生物學(xué)過程［6］。IL-6具有調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的生物學(xué)作用，其作用體現(xiàn)在兩方面［7］，一方面是機(jī)體免疫防護(hù)的重要介質(zhì)，另一方面可參與機(jī)體的免疫病理損傷。與其他因子一起構(gòu)成復(fù)雜的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，調(diào)整免疫與應(yīng)激反應(yīng)，而且與臨床諸多疾病的病理變化密切相關(guān)。通常情況下，正常人血清中含有的微量IL-6認(rèn)為是內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)分泌的結(jié)果，在炎癥、感染和患有某些腫瘤等情況下，血清中IL-6含量會(huì)有不同程度上升。細(xì)胞因子異常產(chǎn)生常是許多疾病的誘發(fā)或促進(jìn)因素。其能誘導(dǎo)纖維蛋白元啟動(dòng)凝血因子，使血管炎癥部位纖維母細(xì)胞增生，膠原沉積。當(dāng)HFMD患兒受到病毒侵襲時(shí)，由于分泌性免疫球蛋白A水平降低，清除能力降低，使體內(nèi)的細(xì)胞因子通過血液運(yùn)輸?shù)綑C(jī)體的各個(gè)部位，導(dǎo)致血清IL-6水平的增高。在創(chuàng)傷和炎癥過程中，IL-6不僅激活中性粒細(xì)胞，而且還能延遲吞噬細(xì)胞對(duì)衰老和喪失功能的中性粒細(xì)胞的吞噬，從而加劇創(chuàng)傷后炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，IL-6大量釋放對(duì)患者是一個(gè)危險(xiǎn)的信號(hào)。

本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示HFMD患兒血清IL-6水平顯著增高，而且血清IL-6水平與HFMD病程長短、病情嚴(yán)重程度及感染腸道病毒類型有顯著相關(guān)性，說明IL-6與HFMD的病理生理過程相關(guān)聯(lián)，而EV71感染引起的HFMD易導(dǎo)致腦干腦炎和神經(jīng)源性肺水腫等嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，甚至危及生命，具有更大的危害性，本實(shí)驗(yàn)中D組患兒血清IL-6水平明顯高于其他三組，所以，監(jiān)測血清IL-6水平變化對(duì)指導(dǎo)臨床早期診斷、分型、預(yù)測病情及判斷預(yù)后具有十分重要的臨床價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，血清IL-6水平與血糖、白細(xì)胞計(jì)數(shù)分類、CRP等常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查無顯著相關(guān)性，再次證實(shí)常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目只能體現(xiàn)HFMD患兒身體實(shí)際狀況，而不能用于HFMD的分型、預(yù)后判斷等。

綜上所述，IL-6與HFMD的病理生理過程密切相關(guān)，其可以作為HFMD患兒早期診斷、分型、治療及判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。

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