謝利生，蔣銀珠，黃 群

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院，南京210008)

據(jù)報道，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)患兒上呼吸道黏膜中存在慢性炎癥，慢性炎癥的存在可加重兒童和成人OSAS的癥狀［1］，而白三烯是重要的促炎因子之一，可與黏膜中相應(yīng)受體(CysLT)結(jié)合。2009年1～11月，我們采用白三烯受體拮抗劑孟魯司特治療輕中度OSAS患兒30例，取得較好效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 OSAS患兒60例，男32例，女28例;年齡3～8(5.4±1.3)歲。按照烏魯木齊［2］分度標(biāo)準輕度OSAS 34例，中度26例;單純扁桃體肥大6例，單純腺樣體肥大8例，扁桃體合并腺樣體肥大46例;鼻部無疾病48例，合并慢性鼻竇炎12例。對患兒家長每周進行隨訪1次，均能遵醫(yī)囑用藥，未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。納入標(biāo)準:有典型的睡眠打鼾、憋氣及張口呼吸癥狀，病史要求3月個以上。經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)檢查，呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)5～20次/h，最低動脈血氧飽和度(SaO2)為0.75～0.91［2］，所有患兒納入研究前1個月內(nèi)均未行藥物治療。排除標(biāo)準:急性上呼吸道感染患者及曾行手術(shù)治療的患者。按門診就診順序?qū)⒒純悍譃橛^察組與對照組各30例，其一般資料具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組每晚口服孟魯司特，年齡＜6歲者劑量為4mg，≥6歲者劑量為5mg。對照組每晚口服維生素C 0.1mg，期間不用其他任何藥物治療。3個月后重新進行PSG檢查，比較兩組AHI及最低SaO2變化。通過調(diào)查患兒父母，采用語言評價量表(VRS)方法評價患兒癥狀改善情況，將打鼾、憋氣、張口呼吸分為癥狀完全緩解、明顯減輕、稍減輕、緩解不明顯等四個級別。規(guī)定治療有效指患兒癥狀完全緩解或明顯減輕，無效指患兒癥狀稍減輕或緩解不明顯。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用STAT7.0統(tǒng)計軟件。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

3個月后觀察組與對照組AHI分別為(5.1±2.4)、(9.9±3.2)次/h，兩組比較，P ＜0.01;最低SaO2分別為90.2±8.6、84.3±9.1，兩組比較，P ＜0.05。觀察組與對照組睡眠打鼾治療有效率分別為40.0%、6.7%，憋氣治療有效率分別為53.3%、13.3%，張口呼吸治療有效率分別為 46.7%、13.3%，兩組比較，P均＜0.01。

3 討論

OSAS在兒童中發(fā)病率較高，文獻報道發(fā)病率為1%～4%［3］，不及時治療可對患兒體格發(fā)育、生活學(xué)習(xí)及心理行為［4］產(chǎn)生不良影響。兒童的OSAS與扁桃體腺樣體肥大關(guān)系密切［11，12］。體外實驗發(fā)現(xiàn)OSAS患兒的扁桃體腺樣體中白三烯受體濃度明顯升高［13］，白三烯與其受體結(jié)合，可以促進離體的扁桃體腺樣體細胞增生復(fù)制，而且呈劑量相關(guān)的增長［14］。目前對其主要通過扁桃體腺樣體切除方式治療［5］。但近年來發(fā)現(xiàn)不少OSAS患兒行扁桃體腺樣體切除術(shù)后臨床癥狀不能完全緩解［6］，因而能否通過藥物等保守治療方法來進一步減輕患兒的臨床癥狀成為目前研究熱點。

白三烯是重要的促炎因子之一，與黏膜中Cys-LT結(jié)合，可使黏膜血管內(nèi)皮細胞間隙增大，血漿外滲，引起黏膜水腫，黏液分泌增加［7］;與中性粒細胞、巨噬細胞、淋巴細胞等炎性細胞表面CysLT結(jié)合，可募集活化這些炎性細胞，后者可進一步釋放大量白三烯，呈現(xiàn)正反饋效應(yīng)，造成惡性循環(huán)，導(dǎo)致慢性炎癥持續(xù)存在［8］。Kaditis等［9］發(fā)現(xiàn)在 OSAS 上呼吸道黏膜淋巴組織中白三烯的濃度明顯高于非OSAS患者，白三烯的增加導(dǎo)致呼吸道黏膜中慢性炎癥持續(xù)存在，后者可加重兒童和成人OSAS的癥狀［1］，且癥狀的嚴重程度與白三烯濃度相關(guān)［10］。因此阻斷白三烯與其受體結(jié)合，打破上述惡性循環(huán)，改善呼吸道黏膜的慢性炎癥，有可能減輕OSAS的臨床癥狀。

孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，具有良好的耐受性及安全性。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過連續(xù)3個月口服孟魯司特后患兒的睡眠打鼾、憋氣及張口呼吸癥狀均明顯改善，PSG檢測結(jié)果顯示AHI及最低SaO2亦明顯改善，證實孟魯司特用于輕中度的OSAS患兒療效肯定，可明顯改善輕中度OSAS患兒的臨床癥狀。由于醫(yī)學(xué)倫理的限制，我們未對重度OSAS患兒進行白三烯受體拮抗劑治療的實驗性研究，對其療效尚需進一步觀察。

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