劉曉紅，孫 昕，焦 敬，宋來濤，楊 惠，張倩倩，任曉紅

(1中國人民解放軍第88醫(yī)院，山東泰安271000;2泰安市中心醫(yī)院)

復方麝香草酚醇溶液是我們自行研制的一種消毒滅菌溶液，具有抗真菌、軟化或溶解角質(zhì)層、止癢、鎮(zhèn)痛等作用，主要用于淺部真菌感染的治療。為了解復方麝香草酚醇溶液對皮膚的致過敏性情況，2010～2011年，我們對豚鼠進行了相關(guān)實驗，旨在為復方麝香草酚醇溶液的臨床應用提供理論依據(jù)。

1 材料與方法

1．1 材料 ①藥品及制備:復方麝香草酚醇溶液制備方法:取麝香草酚1 g、水楊酸50 g、樟腦20 g，加適量75%乙醇攪拌，溶解后進行濾過;濾液中依次加入丁香油0．5 g、乳酸10 mL、甘油20 mL攪勻，溶解后加入1%亮綠醇溶液，再自濾器上添加75%乙醇使其成全量1 000 mL，攪勻即得。②實驗動物:健康成年豚鼠20只，體質(zhì)量(283±33)g，雌雄各半，雌性無孕，由我院中心實驗室提供，實驗動物使用許可證號:SYXK(軍)2007-027。

1．2 實驗方法［1，2］在室溫 18～29 ℃、相對濕度為40%～70%的條件下進行實驗。將20只豚鼠背部兩側(cè)對稱脫毛3 cm×3 cm，按雌雄各半隨機分為兩組。脫毛后24 h，A組在左側(cè)脫毛區(qū)涂抹復方麝香草酚醇溶液藥0．1 mL，B組在左側(cè)脫毛區(qū)涂抹基質(zhì)0．1 mL;涂藥后用無菌紗布及無刺激膠布封閉固定，持續(xù)6 h;于第7、14天重復涂藥1次，每次用藥去除后觀察皮膚紅斑和水腫情況。末次致敏后14 d，在豚鼠右側(cè)脫毛區(qū)涂藥0．1 mL以激發(fā)過敏反應，6 h后去掉藥物，即刻觀察皮膚紅斑和水腫情況;并于用藥后24、48、72 h再次觀察其過敏情況。

1．3 評定標準 ①皮膚過敏反應程度評分:根據(jù)徐叔云編著的《藥理實驗方法學》［3］中的皮膚過敏反應程度評分標準評定致敏率。皮膚過敏反應情況:a．紅斑:無紅斑為0分;輕微可見紅斑為1分;中度紅斑為2分;嚴重紅斑為3分;水腫性紅斑為4分。b．水腫:無水腫為0分;輕度水腫為1分;中度水腫為2分;嚴重水腫為3分。皮膚過敏反應程度評分總分為7分。致敏反應發(fā)生率=過敏反應動物數(shù)/動物總數(shù)×100%。當過敏反應發(fā)生率為0時，可判為未見皮膚過敏反應。同時注意觀察豚鼠是否有哮喘、呼吸困難及站立不穩(wěn)等全身性過敏反應。②皮膚致敏性評定標準:根據(jù)2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導原則》中的皮膚致敏性評定標準［4］，評定皮膚過敏反應強度。過敏反應發(fā)生率0～8%為弱致敏;9%～28%為輕度致敏;29% ～64%為中毒致敏;65% ～80%為強致敏;81% ～100%為極強致敏。

2 結(jié)果

2．1 皮膚過敏反應程度評分 A、B組分別外用復方麝香草酚醇溶液和基質(zhì)6、24、48、72 h后，均未出現(xiàn)紅斑、水腫反應，致敏率均為0。用藥第7、14天豚鼠皮膚也未出現(xiàn)紅斑及水腫等過敏反應。

2．2 皮膚過敏反應強度 A、B組分別外用復方麝香草酚醇溶液和基質(zhì)6、24、48、72 h后，其皮膚過敏反應發(fā)生率均為0，均無致敏性。用藥第7、14天的皮膚過敏反應強度為無致敏性。

3 討論

足癬是一種常見的淺部真菌感染性皮膚病，其發(fā)病率較高，具有傳染性強、易復發(fā)等特點，約1/3足癬患者的皮膚癬菌可傳播到其他部位的皮膚和指(趾)甲，引起手癬、股癬及甲癬等［5］。我們研制的復方麝香草酚醇溶液具有較強的抗真菌作用，其不僅可治療淺部真菌病(如足癬、手癬、體股癬等)，也可將其噴到鞋襪上起到預防足癬的功效。復方麝香草酚醇溶液中的麝香草酚、水楊酸、丁香油有較強的抗真菌作用［6］，水楊酸具有軟化及溶解皮膚角質(zhì)的作用［7］;乳酸有殺菌作用［8］;樟腦有止癢、鎮(zhèn)痛、引赤作用［9］;全方配伍有利于藥物的滲透。1%亮綠醇溶液為著色劑，以區(qū)別于口服溶液制劑，以免誤服。本品為淡藍色的澄明液體，有丁香油及樟腦的特殊氣味。

為了解復方麝香草酚醇溶液對皮膚的致過敏情況，本研究采用復方麝香草酚醇溶液對豚鼠進行了皮膚過敏性研究，結(jié)果顯示，反復用復方麝香草酚醇溶液致敏后，豚鼠局部皮膚均未出現(xiàn)紅斑、水腫反應，致敏率均為0，且其外用復方麝香草酚醇溶液0、24、48、72 h后皮膚過敏反應發(fā)生率均為0，均無致敏性，說明復方麝香草酚醇溶液是一種安全性較好的外用抗真菌藥物，為臨床應用提供了科學的理論依據(jù)。

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