閔保華

張斌婚后多年不育，檢查發(fā)現(xiàn)他患有嚴(yán)重的少精子癥。在男科門診就診時，醫(yī)生給他開了Y染色體微缺失的檢查單。張斌最初很不理解，這少精子還與染色體有關(guān)？但結(jié)果出來后，發(fā)現(xiàn)Y染色體的AZFc區(qū)域缺失。

醫(yī)生詢問家族史時發(fā)現(xiàn)，小張是家里的獨子。他爸爸當(dāng)年是婚后七八年才有了張斌。以后想再要一個孩子時，怎么努力也沒有結(jié)果，最后查精液已經(jīng)沒有精子，只好作罷。醫(yī)生告訴張斌，Y染色體缺失是一種隨機事件，不依賴于Y染色體出現(xiàn)的背景，可能是其他的遺傳或環(huán)境因素所致。Y染色體缺失的父親雖然有可能生育后代，但會把不育傳遞給兒子。

在精子產(chǎn)生障礙引起的男性不育患者中，Y染色體微缺失的發(fā)生率僅次于克氏綜合征，是居于第二位的遺傳因素。精子的生成是一個復(fù)雜的過程，且所有的過程都受基因的調(diào)控，估計有2000個基因調(diào)節(jié)精子的生成，絕大多數(shù)位于常染色體區(qū)，少數(shù)基因位于Y染色體上。Y染色體基因都是單倍體，故一個基因的缺失就能產(chǎn)生效應(yīng)。

Y染色體微缺失分子診斷，不僅可以明確無精子癥或少精子癥的病因，而且可以準(zhǔn)確描述預(yù)后。Y染色體微缺失發(fā)生的區(qū)域主要有AZFa、AZFb、AZFc，以AZFc區(qū)域的缺失最多，約占60%。AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域全部缺失的患者，100%表現(xiàn)為無精子癥。不可能通過任何手段從睪丸中獲得精子。

AZFa區(qū)域整段缺失通常導(dǎo)致唯支持細(xì)胞綜合征（SCO綜合征），臨床表現(xiàn)為無精子癥。如果診斷為整段AZFa區(qū)域缺失，若想從睪丸中獲得精子進行ICSI（單精子卵胞漿內(nèi)注射）已不大可能。

AZFb和AZFb+c整段缺失的典型睪丸組織學(xué)特征是SCO綜合征或生精阻滯。與AZFa區(qū)域整段缺失的情況類似，這種病人在睪丸穿刺時也找不到精子。因此，不推薦給這類病人實施ICSI。

AZFc缺失的臨床和睪丸組織學(xué)表現(xiàn)多種多樣。一般說來，AZFc缺失患者尚存在一定的精子生成能力，多見于無精子癥和嚴(yán)重少精子癥患者。在無精子癥患者中，AZFc缺失者通過TESE（附睪穿精取精術(shù)）獲得精子的機會要大得多，也可進行ICSI受孕。但這些患者的男性子代將是AZFc缺失的攜帶者。罕見情況下，也可以在自然情況下遺傳給男性后代。

另外，有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進行性下降的趨勢，最后發(fā)展為無精子癥。因此，對AZFc區(qū)域缺失的少精子患者，應(yīng)及早進行治療或?qū)⑵渚哼M行冷凍保存。

針對張斌的病情，醫(yī)生建議通過TESE獲取精子，進行冷凍保存，然后做人工授精。但明確告訴他，妻子懷孕后要做胎兒性別鑒別，只能生育女胎。