欣欣 吳君

免疫系統(tǒng)就像是我們健康的保護(hù)者，能阻擋和殺死入侵的病菌和病毒。然而，混亂的免疫系統(tǒng)卻會(huì)調(diào)轉(zhuǎn)槍頭，攻擊自身健康的細(xì)胞和器官，導(dǎo)致自身免疫性疾病。

醫(yī)生面對(duì)此類疾病，常常畏首畏尾，因?yàn)槊鎸?duì)敵人，只要?dú)灉缇秃?，可面?duì)“失常”的戰(zhàn)友，既怕傷著它，又想要阻止它“搗亂”。以多發(fā)性硬化癥為例，最近研究者都試圖尋找出免疫系統(tǒng)失常的機(jī)制，更有針對(duì)性地解決問(wèn)題，而非簡(jiǎn)單粗暴地移植免疫系統(tǒng)。

此外，到底是什么導(dǎo)致了自身免疫性疾病也說(shuō)不清。陽(yáng)光、空氣、食物中都有可能暗藏著觸發(fā)自身免疫性疾病的危險(xiǎn)因素，讓人防不勝防。例如，裝修材料中的一些化學(xué)物質(zhì)就可能誘發(fā)紅斑狼瘡，而患者一年前正為喬遷新居而欣喜時(shí)，無(wú)論如何也想不到會(huì)患上這種折磨人的疾病。

總的來(lái)說(shuō)，科學(xué)家們現(xiàn)在都在致力于搞清楚，到底是什么擾亂了我們?cè)居袟l不紊的免疫系統(tǒng)，我們又該如何讓它恢復(fù)秩序呢？

千奇百怪的自身免疫性疾病

全身的組織和器官都有可能受到免疫系統(tǒng)的錯(cuò)誤攻擊，而由于各個(gè)組織和器官的功能不同，因此自身免疫性疾病的種類繁多，臨床表現(xiàn)也千奇百怪。

什么是自身免疫性疾病？

我們的身體有一個(gè)強(qiáng)大而復(fù)雜的免疫系統(tǒng)，其中包括許多細(xì)胞以及器官，幫助我們抵御外來(lái)的細(xì)菌、病毒等入侵者。很多疾病都與免疫系統(tǒng)有關(guān)。

免疫缺陷疾病是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)功能不完善，引起感染易發(fā)生、復(fù)發(fā)頻繁、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，例如反復(fù)感冒、肝炎、癌癥等。過(guò)敏反應(yīng)也與免疫系統(tǒng)有關(guān)，已免疫的機(jī)體再次接受相同物質(zhì)刺激時(shí)，反應(yīng)發(fā)作迅速、強(qiáng)烈、消退快，雖然一般不會(huì)破壞組織細(xì)胞，也不會(huì)引起組織損傷，但嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)也很危險(xiǎn)，例如哮喘可能導(dǎo)致窒息或者過(guò)敏性休克而死亡。

自身免疫性疾病，例如紅斑狼瘡、牛皮癬、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，則是免疫系統(tǒng)敵我不分導(dǎo)致的。免疫系統(tǒng)的一項(xiàng)核心工作是：分辨外來(lái)者和自身細(xì)胞以及組織。但當(dāng)免疫系統(tǒng)出現(xiàn)錯(cuò)誤，不能夠正確地辨清敵我時(shí)，就會(huì)攻擊自身的健康細(xì)胞以及組織，導(dǎo)致自身組織損害引起疾病。由于受到免疫系統(tǒng)攻擊的部位不同，疾病的種類也就不同。目前，已知的自身免疫系統(tǒng)疾病有80多種。你的大腦、眼睛、脊椎、甲狀腺、關(guān)節(jié)、皮膚、心臟等，都有可能受到自身免疫系統(tǒng)的攻擊。

自身免疫性疾病非常常見，而且育齡女性高發(fā)。自身免疫性疾病通常都具有遺傳易感性，例如紅斑狼瘡和多發(fā)性硬化癥常常在同一個(gè)家族中有多個(gè)患者。還有的自身免疫性疾病在特定的種族中比較高發(fā)，例如1型糖尿病在白人中較為高發(fā)，而紅斑狼瘡則在亞洲人中比較高發(fā)。

由于免疫系統(tǒng)會(huì)錯(cuò)誤地攻擊全身的器官，因此在治療的時(shí)候，可能需要不同領(lǐng)域的醫(yī)療專家。例如，紅斑狼瘡累及腎臟就需要腎病專家的治療，多發(fā)性硬化癥損害大腦就需要腦神經(jīng)專家。治療自身免疫性疾病的藥物也是多種多樣的，為了緩解疼痛，患者可能需要服用阿司匹林或布洛芬。自身不能制造胰島素的1型糖尿病患者和甲狀腺激素水平低下的甲狀腺疾病患者，則需要胰島素和甲狀腺激素的替代物。還有眾多自身免疫性疾病患者需要使用免疫抑制劑，以減少健康的器官受到免疫系統(tǒng)的攻擊。

總的來(lái)說(shuō)，自身免疫性疾病的治療異常復(fù)雜。有的治療只能夠暫時(shí)減輕患者的痛苦，但無(wú)法阻止病程的發(fā)展，甚至帶來(lái)可怕的副作用。再加上，大多數(shù)自身免疫性系統(tǒng)疾病的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制都不清楚，所以預(yù)防復(fù)發(fā)和治療就變得更加困難了?？茖W(xué)家一直都在研究基因、感染、藥物以及環(huán)境等因素和自身免疫性疾病之間復(fù)雜的關(guān)系，希望能夠找到更為有效、安全的預(yù)防以及治療方法。

自身免疫性疾病家族成員，你認(rèn)識(shí)多少？

自身免疫性疾病這個(gè)大家族中，有許多你意想不到的面孔。脫發(fā)、腸胃不好、月經(jīng)量大等等，都有可能是自身免疫性疾病的表現(xiàn)。

斑禿 俗稱鬼剃頭，頭上、臉上或者身體的其他部位會(huì)出現(xiàn)塊狀的毛發(fā)脫落。這其實(shí)是免疫系統(tǒng)攻擊了毛囊，破壞了毛發(fā)生長(zhǎng)的基礎(chǔ)。斑禿一般不會(huì)損害健康，但是卻會(huì)影響一個(gè)人的外貌，降低人的自尊心。

抗磷脂抗體綜合征 是指由抗磷脂抗體（antiphospholipid antibody，APL抗體）引起的一組臨床征象的總稱。APL抗體是一組能與多種含有磷脂結(jié)構(gòu)的抗原物質(zhì)發(fā)生免疫反應(yīng)的抗體，主要有狼瘡抗凝物（lupus anti-coagulant，LA）、抗心磷脂抗體（anti-cardiolipid antibody，ACL抗體）、抗磷脂酸抗體和抗磷脂酰絲氨酸抗體等。與APL抗體有關(guān)的臨床表現(xiàn)，主要為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少和神經(jīng)精神癥狀等?；颊叩氖滞蠛拖ドw處會(huì)出現(xiàn)網(wǎng)狀紅疹。

乳糜瀉病 患者表現(xiàn)為谷膠不耐受。谷膠在小麥、黑麥、大麥中都有，而乳糜瀉病患者在吃下含有谷膠的食物后，其免疫系統(tǒng)會(huì)損傷小腸的黏膜絨毛，導(dǎo)致患者腹瀉、腹痛、腹脹、體重減輕、倦怠乏力、水腫、發(fā)熱、夜尿多，女性患者還有可能經(jīng)期不調(diào)、不孕不育或者流產(chǎn)。

1型糖尿病 患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊制造胰島素的細(xì)胞，缺乏胰島素，機(jī)體就不能夠控制血糖。而過(guò)高的血糖會(huì)對(duì)眼睛、腎臟、神經(jīng)、牙齦、牙齒、心臟等器官和組織造成損害?；颊邥?huì)經(jīng)?？诳?、尿頻、疲憊、易餓、體重下降、傷口愈合慢、皮膚干燥瘙癢、腳有刺痛感或者失去知覺、視線模糊。

甲狀腺疾病 甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)是器官特異性自身免疫性疾病，為自身性免疫疾病的一種。患者甲狀腺激素分泌過(guò)多，從而代謝率和神經(jīng)興奮性增高。常見癥狀為多食、消瘦、怕熱、多汗、心悸、激動(dòng)，甲狀腺常以腫大為特征，不少?gòu)浡约谞钕倌[大患者伴有不同程度的突眼癥。另外，橋本甲狀腺炎所導(dǎo)致的甲狀腺機(jī)能低下，也屬于自身免疫性疾病。

格林巴利綜合征 患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊大腦和脊椎連接到身體其他部位的神經(jīng)，使其無(wú)法傳遞信號(hào)。最終，肌肉便不會(huì)對(duì)大腦的命令做出反應(yīng)。患者會(huì)因此感到腿部無(wú)力、刺痛，并且癥狀可能逐步蔓延到上身。嚴(yán)重的患者可能癱瘓。

溶血性貧血 患者的免疫系統(tǒng)會(huì)破壞紅血細(xì)胞，當(dāng)患者機(jī)體制造新的紅血細(xì)胞不夠快時(shí)，就會(huì)出現(xiàn)貧血。由于沒有足夠多的紅血細(xì)胞運(yùn)輸氧氣，患者的心臟必須加倍工作來(lái)輸送有足夠氧氣的血液?；颊邥?huì)出現(xiàn)疲憊、氣短、頭暈、頭痛、手腳冰涼、臉色蒼白，嚴(yán)重時(shí)可能出現(xiàn)心臟衰竭。

特發(fā)性血小板減少性紫癜 免疫系統(tǒng)破壞血小板而導(dǎo)致的疾病。由于血小板會(huì)幫助血液凝固，因此這是一種常見的出血性疾病。患者的皮膚會(huì)出現(xiàn)紫色或者紅色的斑點(diǎn)、皮膚容易淤青、經(jīng)常流鼻血或者牙齦出血，女性患者的月經(jīng)量大。

重癥肌無(wú)力癥 患者的免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊全身的神經(jīng)和肌肉。臨床主要表現(xiàn)為部分或全身骨骼肌無(wú)力和易疲勞，活動(dòng)后癥狀加重?；颊呒o(wú)力的顯著特點(diǎn)是每日波動(dòng)性，肌無(wú)力于下午或傍晚勞累后加重，晨起或休息后減輕，此種波動(dòng)現(xiàn)象稱為“晨輕暮重”。全身骨骼肌均可受累，以眼外肌受累最為常見，其次是面部及咽喉肌以及四肢近端肌肉受累。

原發(fā)性膽汁性肝硬化 免疫系統(tǒng)會(huì)損害患者肝臟的膽管。肝臟制造的膽汁無(wú)法通過(guò)膽管輸送出去幫助消化，在肝臟內(nèi)淤積，從而造成肝臟負(fù)擔(dān)過(guò)重、受損，甚至停止工作。患者會(huì)感到疲憊、皮膚瘙癢、眼睛和嘴巴干澀、面黃眼青。

銀屑病 表皮也是天然免疫反應(yīng)中的一個(gè)重要部分，銀屑病則是表皮細(xì)胞的天然免疫功能異常引起的?；颊叩谋砥ぴ錾^(guò)快過(guò)多。典型的皮膚表現(xiàn)是境界清楚的具有銀白色鱗屑的紅色斑塊。輕者可表現(xiàn)為幾個(gè)硬幣大小的肘膝部位斑塊，重者會(huì)令全身皮膚受累。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊患者全身的關(guān)節(jié)，破壞關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎受累關(guān)節(jié)的癥狀表現(xiàn)為對(duì)稱性、持續(xù)性關(guān)節(jié)腫脹和疼痛，常伴有晨僵。受累關(guān)節(jié)以近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕、肘和腳趾關(guān)節(jié)最為多見；同時(shí)，頸椎、顳頜關(guān)節(jié)、胸鎖和肩鎖關(guān)節(jié)也可受累。中、晚期的患者可出現(xiàn)手指嚴(yán)重畸形。

案例之一

讓多發(fā)性硬化癥的治療擺脫尷尬

如果為了讓免疫系統(tǒng)停止攻擊自身健康組織，就讓它全面停工，那機(jī)體隨時(shí)可能遭到病毒和細(xì)菌的入侵。這是許多自身免疫性疾病治療面臨的尷尬。如果在不影響免疫系統(tǒng)正常工作的情況下，能更有針對(duì)性地阻止其攻擊健康組織，那將是最完美的治療方法。

我國(guó)大約有6萬(wàn)多名多發(fā)性硬化癥患者，大多為14～40歲的青壯年，女性患者大概是男性患者的1.5～2倍。但是普通人對(duì)這個(gè)疾病卻知之甚少。甚至連能夠延緩多發(fā)性硬化癥病程的藥物都沒有納入醫(yī)保，再加上此類藥物非常昂貴，使我國(guó)的多發(fā)性硬化癥致殘率較高。

多發(fā)性硬化癥的“多發(fā)”是指病灶多，患者的視神經(jīng)、大腦白質(zhì)內(nèi)、小腦、腦干、脊髓等均可出現(xiàn)病灶，而“硬化”是指病變部位發(fā)生自身免疫反應(yīng)后形成的脫髓鞘性膠質(zhì)硬化斑。由于病變部位不同，每個(gè)患者的臨床癥狀表現(xiàn)不一。他們常常表現(xiàn)為肌肉無(wú)力、動(dòng)作不協(xié)調(diào)等運(yùn)動(dòng)功能障礙，也可能出現(xiàn)感覺障礙、精神障礙或顱神經(jīng)功能障礙等。多數(shù)患者病情波動(dòng)，常有自然緩解和復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者可在數(shù)周內(nèi)死亡。臨床癥狀的多樣化讓患者很容易被漏診或者誤診。例如，有的患者因?yàn)橐暳κ軗p、口齒不清，可能會(huì)被誤以為患上了腦?；蛘吣X腫瘤。還有的患者以為自己只是“亞健康”，耽誤了診斷和治療。

現(xiàn)有的治療手段是把雙刃劍

除了診斷難，多發(fā)性硬化癥的治療也十分棘手。多發(fā)性硬化癥發(fā)病時(shí)，癥狀來(lái)得快，去得也快，甚至每個(gè)小時(shí)的病情都不一樣。有的人發(fā)作一次后就能完全康復(fù)，而且終生不再犯病，這可能會(huì)給一些醫(yī)療騙子機(jī)會(huì)，讓人以為病被治好了。有的人頻繁發(fā)作，之后不能完全康復(fù)；還有少數(shù)人越來(lái)越嚴(yán)重，身體留下殘疾，病程可長(zhǎng)達(dá)10～25年。

目前，多發(fā)性硬化癥尚無(wú)針對(duì)性的治療藥物，常用的治療藥物有ACTH、免疫抑制劑、干擾素、免疫球蛋白等，可縮短急性發(fā)作的時(shí)間，但對(duì)整個(gè)病程和長(zhǎng)期預(yù)后基本沒有影

響。而且抑制免疫系統(tǒng)可能使多發(fā)性硬化癥病人感染上嚴(yán)重的傳染病。例如，治療多發(fā)性硬化癥的免疫抑制劑芬戈莫德（fingolimod）雖然能夠顯著降低患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，但是卻會(huì)引起皰疹感染等副反應(yīng)。今年，美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）新批準(zhǔn)的用于治療多發(fā)性硬化癥的TECFIDERA，也有這方面的問(wèn)題，患者服用過(guò)后白細(xì)胞數(shù)會(huì)減少，感染的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

因此，全球科學(xué)家都致力于研究更有針對(duì)性的藥物，能夠讓免疫系統(tǒng)正常工作，而不是全面癱瘓。當(dāng)然，這首先得搞清楚，在龐大而復(fù)雜的免疫系統(tǒng)中，到底是哪一部分出現(xiàn)了問(wèn)題，這樣才能有的放矢。

探究致病機(jī)制是關(guān)鍵

如果仔細(xì)看多發(fā)性硬化癥患者的免疫系統(tǒng)，他們被誤導(dǎo)的殺傷性T細(xì)胞或許就是其痛苦的根源。T細(xì)胞是免疫細(xì)胞，而CD8+T細(xì)胞是其中的一個(gè)亞群，在殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞時(shí)起到了重要的作用。正是受到誤導(dǎo)的CD8+T細(xì)胞，錯(cuò)誤地攻擊了神經(jīng)纖維，破壞了其突觸，使受損的神經(jīng)不能再有效地傳輸信號(hào)。CD4+T是另一種T細(xì)胞亞群，負(fù)責(zé)傳遞信息，指導(dǎo)CD8+T對(duì)抗病毒等有害微生物。但是在多發(fā)性硬化癥損傷中，CD8+T細(xì)胞的數(shù)量會(huì)多于CD4+T細(xì)胞的數(shù)量，也就是說(shuō)，CD8+T細(xì)胞受到了其他因素的誤導(dǎo)，做了過(guò)多的攻擊。

華盛頓大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，在實(shí)驗(yàn)中，在由CD4+T細(xì)胞所導(dǎo)致發(fā)病的多發(fā)性硬化癥中，一種名為Tip樹突狀細(xì)胞的抗原呈遞細(xì)胞，可能就是誤導(dǎo)CD8+T的真兇。Tip樹突狀細(xì)胞能夠通過(guò)血腦屏障侵入大腦組織，并在那里吞噬受損細(xì)胞及其殘骸。接著，Tip樹突狀細(xì)胞又將從受損細(xì)胞中獲得的小型蛋白質(zhì)作為抗原提供給CD8+T細(xì)胞，從而獲得更多新的CD8+T細(xì)胞，并加劇損傷。如果這真的就是多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機(jī)制，那么研究者就有望針對(duì)靶點(diǎn)研究出新藥，避免CD8+T細(xì)胞損傷神經(jīng)纖維。

發(fā)現(xiàn)不同的治療靶點(diǎn)

條條大路通羅馬，全球研究者會(huì)針對(duì)不同的靶點(diǎn)來(lái)研究新的治療方法，除了抑制免疫細(xì)胞對(duì)神經(jīng)纖維的攻擊以外，也許還可以考慮如何修復(fù)受損的神經(jīng)纖維。例如，加州大學(xué)戴維斯分校的科學(xué)家測(cè)試的一種新藥，其靶點(diǎn)是一種線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（mitochondrial translocator protein，TSPO）。該蛋白位于線粒體外膜表面，破壞該蛋白的磷脂成分能夠降低神經(jīng)元傳導(dǎo)速度，最終會(huì)影響軀體運(yùn)動(dòng)、感覺以及認(rèn)知功能?？菇箲]藥物依替福辛（etifoxine）能夠使患多發(fā)性硬化癥的小鼠病情好轉(zhuǎn)，而這種藥物正是針對(duì)TSPO來(lái)發(fā)揮作用的，因此，TSPO有望成為治療多發(fā)性硬化癥的新靶點(diǎn)。

加州大學(xué)戴維斯分校生化和分子藥物系教授Wenbin Deng稱，依替福辛能夠保護(hù)神經(jīng)纖維髓鞘，該髓鞘能夠促進(jìn)神經(jīng)元進(jìn)行信號(hào)傳遞。設(shè)計(jì)更有效針對(duì)TSPO的藥物或許能夠修復(fù)多發(fā)性硬化癥病人的神經(jīng)纖維髓鞘，使得神經(jīng)元信號(hào)傳遞正常，恢復(fù)運(yùn)動(dòng)、感覺以及認(rèn)知功能。對(duì)多發(fā)性硬化癥和其他髓鞘損傷疾病需要修復(fù)髓鞘才能更好地治療該病。而現(xiàn)有的美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）認(rèn)證的藥物并不能修復(fù)損傷的髓鞘。加州大學(xué)戴維斯分校的科學(xué)家希望進(jìn)一步開發(fā)針對(duì)TSPO的藥物來(lái)治療多發(fā)性硬化癥和其他自身免疫性疾病。

誰(shuí)是高風(fēng)險(xiǎn)人群？

20～40歲：任何年齡段的人都有可能患上多發(fā)性硬化癥，但青壯年人群最為高發(fā)。

女性：女性患多發(fā)性硬化癥的幾率是男性的2倍左右。

有家族病史：如果你的父母、兄弟姐妹中有一人患有多發(fā)性硬化癥，那么你有1%～3%的幾率也患有這種疾病，普通人群中這種幾率僅為1%。對(duì)同卵雙胞胎實(shí)驗(yàn)顯示，在導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的因素中，遺傳基因只占30%。

感染過(guò)某些病毒：在過(guò)往研究中，多發(fā)性硬化癥與某些種類的病毒感染相關(guān)，例如人類皰疹病毒。

患有其他免疫疾?。喝绻慊加屑谞钕偌膊　?型糖尿病或者炎癥性腸病，那么你患多發(fā)性硬化癥的幾率將增高一些。

癥狀是什么？

多發(fā)性硬化癥的表現(xiàn)非常多樣化，因此常常被人誤會(huì)成其他疾病或者忽略。如果出現(xiàn)以下癥狀，并且沒有由來(lái)的反復(fù)發(fā)作，那么就有可能患上了多發(fā)性硬化癥，應(yīng)該及時(shí)就醫(yī)。血液檢查、脊椎穿刺、核磁共振成像、誘發(fā)電位測(cè)試能夠幫助醫(yī)生進(jìn)行準(zhǔn)確的診斷。

確診以后，在急性發(fā)作期，醫(yī)生主要通過(guò)激素沖擊治療，在緩解期，則主要采用免疫修正治療，改變多發(fā)性硬化癥病情進(jìn)展，延緩殘疾發(fā)生的時(shí)間。后期的康復(fù)治療也非常重要。另外，患者也需要調(diào)節(jié)自己的生活方式，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，鍛煉肌肉、平衡能力和協(xié)調(diào)能力。避免體溫升高，因?yàn)樵餆釙?huì)加重癥狀，夏日最好待在有空調(diào)的房間。攝取均衡的營(yíng)養(yǎng)，增強(qiáng)免疫力和保持骨骼健康。學(xué)會(huì)緩解壓力，壓力也會(huì)加重癥狀，可以嘗試瑜伽、太極、冥想。

案例之二

尋找紅斑狼瘡之源

許多自身免疫性疾病患者都覺得自己莫名其妙就患上了痛苦的疾病。不知道到底是什么導(dǎo)致了自身免疫性疾病，就難以預(yù)防。以紅斑狼瘡為例，只要有易感基因，一點(diǎn)環(huán)境因素就有可能觸發(fā)疾病的開關(guān)。如果我們熟知每種自身免疫性疾病的“開關(guān)”，也許能避免發(fā)病。

紅斑狼瘡是一種慢性炎癥疾病。身體的免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊患者的器官和組織，從而導(dǎo)致炎癥。患者的關(guān)節(jié)、皮膚、腎臟、血液細(xì)胞、大腦、心臟和肺都會(huì)受到炎癥的影響。我國(guó)的紅斑狼瘡患者約有100萬(wàn)。

紅斑狼瘡難以診斷，因?yàn)樗陌Y狀與多種其他疾病相似。其最為明顯的癥狀是面部的紅疹，因此被稱作紅斑狼瘡。一些人天生就有紅斑狼瘡的易感基因，如果再加上適當(dāng)?shù)拇碳?，例如感染、藥物、光照等，就很容易發(fā)展為紅斑狼瘡。

基因

安徽醫(yī)科大學(xué)聯(lián)合香港大學(xué)通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)的Meta分析，搜索系統(tǒng)性紅斑狼瘡易感基因，在以中國(guó)大陸、中國(guó)香港、中國(guó)臺(tái)灣和泰國(guó)曼谷4個(gè)亞洲漢族人群為樣本的基因庫(kù)中，發(fā)現(xiàn)了5 個(gè)紅斑狼瘡的易感基因：CDKN1B、TET3、CD80、DRAM1和ARID5B。希望基因測(cè)序的普及，能夠讓患病幾率較高的人了解自己的情況，提前了解相關(guān)的知識(shí)，做好預(yù)防和早診。在沒有基因測(cè)序結(jié)果的情況下，則只能依靠家族樹來(lái)判斷自己是否屬于高危人群。如果血親中有人患紅斑狼瘡，自身是女性，又處于15～45歲之間，那么患紅斑狼瘡的幾率就較高。在有了易感基因的前提下，又是什么環(huán)境因素最終啟動(dòng)這些危險(xiǎn)的基因呢？

微生物

近日，美國(guó)梅奧診所的一項(xiàng)最新研究表明，長(zhǎng)期暴露于即使只有少量金黃色葡萄球菌的環(huán)境中，也可能患上慢性紅斑狼瘡。在研究中，老鼠被暴露在金黃色葡萄球菌中發(fā)現(xiàn)的一種低劑量的蛋白質(zhì)下，老鼠罹患了狼瘡樣疾病伴隨有腎臟疾病。下一步的研究則是，探究金黃色葡萄球菌蛋白是否在人患該類疾病中也起著類似的作用。

醫(yī)生目前還不知道是什么原因?qū)е录t斑狼瘡，但該研究發(fā)現(xiàn)，金黃色葡萄球菌蛋白可能在疾病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮作用這一點(diǎn)是非常令人振奮。在小鼠模型研究中，金黃色葡萄球菌中的一種被稱為金黃色葡萄球菌腸毒素B或SEB的蛋白質(zhì)，能導(dǎo)致炎癥性疾病，如紅斑狼瘡的發(fā)生。

研究者之一、Chowdhary博士說(shuō)：“我們認(rèn)為，這種蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致或加劇紅斑狼瘡易感基因的表現(xiàn)。另一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是，對(duì)于高危人群進(jìn)行消除金黃色葡萄球菌治療是否可以防止紅斑狼瘡的發(fā)病?！?/p>

放射性元素

美國(guó)辛辛那提大學(xué)的研究者發(fā)現(xiàn)，很多紅斑狼瘡的患者都居住于俄亥俄州一家廢棄的鈾礦加工廠附近。在1990～2008年間，距離俄亥俄州一家鈾礦加工廠5英里的社區(qū)內(nèi)，有大量的紅斑狼瘡患者，研究者從該社區(qū)獲得了8788名居民（不包括工廠工人）18年以來(lái)的醫(yī)療檔案，并進(jìn)行分析。研究者發(fā)現(xiàn)，其中有24人被確診為紅斑狼瘡患者。這24人中，有12人暴露于含有大量鈾的環(huán)境中，7人暴露于含有中等量鈾的環(huán)境中。

據(jù)美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心的數(shù)據(jù)，一般每10萬(wàn)人中每年有1.6～7.6個(gè)紅斑狼瘡患者，而該工廠附近的紅斑狼瘡患者則遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于這個(gè)比例。研究者認(rèn)為，紅斑狼瘡的發(fā)病可能與環(huán)境中高劑量的鈾相關(guān)。雖然鈾與紅斑狼瘡之間的具體關(guān)系還不清楚，但有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，鈾會(huì)造成類似于雌激素的作用，而雌激素水平與紅斑狼瘡息息相關(guān)。另外，鈾是一種放射性元素，它能夠?qū)е禄蛲蛔兓蛘吒淖兓虻谋磉_(dá)。在導(dǎo)致紅斑狼瘡的過(guò)程中，基因和環(huán)境都會(huì)起到非常重要的作用。

雌激素

紅斑狼瘡多見于15～40歲的女性，而且有數(shù)據(jù)顯示，該病男女患者比例約為1：9。紅斑狼瘡青睞年輕女性，這與女性體內(nèi)的雌激素有關(guān)。在無(wú)性腺活動(dòng)期間即15歲以下和50歲以后，發(fā)生紅斑狼瘡的幾率明顯減少。通常雌激素有降低胸腺激素的作用，胸腺是免疫調(diào)節(jié)的重要器官，因而免疫功能受到性激素的調(diào)節(jié)。而妊娠時(shí)性激素水平增高，此后由于孕酮水平迅速增高，孕酮/雌二醇比值相應(yīng)增高，產(chǎn)后孕激素水平降低，故病情可能發(fā)作或再度加重。

另外，雌激素可以通過(guò)雌激素受體抑制或減弱抑制性T淋巴細(xì)胞的作用，抑制性T淋巴細(xì)胞功能下降，對(duì)B淋巴細(xì)胞的抑制消弱，而B淋巴細(xì)胞是產(chǎn)生抗體的主要細(xì)胞，得不到適宜的監(jiān)控后就會(huì)產(chǎn)生大量不正常的抗體，其中一些抗體對(duì)人體自身組織有破壞作用，引起紅斑狼瘡。

因此，雌激素通過(guò)本身及其受體直接或間接地作用于免疫系統(tǒng)，如果雌二醇（雌激素）/睪酮（雄性激素）的比值增高，或雌激素的代謝產(chǎn)物異常，就會(huì)引起免疫平衡的失調(diào)，導(dǎo)致紅斑狼瘡等病的發(fā)生和發(fā)展，這便是紅斑狼瘡之所以青睞女性的原因。

化學(xué)物質(zhì)

當(dāng)紅斑狼瘡患者聞到化學(xué)用品的氣味，或環(huán)境里含有一些化學(xué)成份的氣味，嗅覺神經(jīng)傳到大腦，大腦再傳到身體的相應(yīng)部位，就會(huì)引起身體某方面的不適感覺。

新裝修的房屋中很多化學(xué)氣體常常會(huì)誘發(fā)或者激發(fā)紅斑狼瘡。裝修過(guò)的房屋內(nèi)部含有各種有機(jī)溶劑，最常見的有苯及其同系物、甲醛，還有放射性稀有氣體氡氣。氡是一種放射性惰性氣體，無(wú)色無(wú)味，存在于水泥、砂石中。

甲醛具有強(qiáng)烈氣味，人造板材使用了黏合劑，其中就含有甲醛。人吸入高濃度甲醛后，會(huì)出現(xiàn)呼吸道的嚴(yán)重刺激。皮膚直接接觸甲醛可引起皮炎。經(jīng)常吸入少量甲醛，能引起慢性中毒。有資料顯示，有一半以上的兒童白血病患者家里都有復(fù)雜的裝修。

為了防止這些室內(nèi)氣體誘發(fā)紅斑狼瘡，應(yīng)該經(jīng)常開窗通風(fēng)換氣。也可以在家里種些植物，植物有極強(qiáng)的吸收甲醛的能力，如仙人掌、吊蘭、蘆葦、常春藤、鐵樹、菊花等。一般來(lái)說(shuō)，大葉面和香草類的植物吸收甲醛的效果較好，如吊蘭、虎尾蘭等。

誰(shuí)是高風(fēng)險(xiǎn)人群？

女性：因?yàn)橛写萍に?，女性患紅斑狼瘡的幾率是男性的9倍。

年齡：15～40歲，處于育齡階段的女性，因?yàn)轶w內(nèi)的雌激素水平而更容易患上紅斑狼瘡。

種族：亞洲人、南歐人、非洲人更容易患紅斑狼瘡。

癥狀是什么？

除了臉上出現(xiàn)蝴蝶狀紅斑，患者還會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎、對(duì)光敏感、口腔潰瘍等癥狀。以下癥狀中，出現(xiàn)4項(xiàng)或者以上時(shí)，便應(yīng)該懷疑自己患上了紅斑狼瘡，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院就診。即使不到4項(xiàng)，也應(yīng)該高度注意，密切關(guān)注自身的變化。

醫(yī)生會(huì)根據(jù)血液和尿液檢查、胸透、超聲波心電圖、腎臟活檢來(lái)進(jìn)行診斷。確診后，會(huì)使用非甾體抗炎藥、抗瘧疾藥、皮質(zhì)類固醇、免疫抑制劑來(lái)治療。生活方式方面，應(yīng)該避免太陽(yáng)光或紫外線照射、多休息、宜吃高熱量易消化的食物。

防治新進(jìn)展

關(guān)于免疫系統(tǒng)以及自身免疫性疾病，我們還有許多問(wèn)題需要研究和探索，每一次發(fā)現(xiàn)都有可能幫助我們更好地預(yù)防和治療這類疾病。

銀屑病新藥開發(fā)

早在2003年，美國(guó)食品與藥品管理局就批準(zhǔn)了由Biogen開發(fā)的抗體藥Alefacept（Amevive）（以T細(xì)胞上的CD2為靶點(diǎn)），隨后幾年又相繼批準(zhǔn)了五個(gè)類似機(jī)理的抗體藥。2009年批準(zhǔn)的由Janssen Biotech（J&J）開發(fā)的Ustekinumab（Stelara）更是效果奇佳，為行業(yè)內(nèi)的新藥療效設(shè)定了非常高的標(biāo)準(zhǔn)。但仍有40%的重度患者對(duì)于市面上藥物的治療效果非常不滿。為了彌補(bǔ)這些未滿足的臨床需求，Amgen、Eli Lilly和Novartis等醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)出了新一代的抗體藥物。根據(jù)已完成的二期臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，這類藥物的效果驚人，并且沒有明顯的安全性問(wèn)題，因此被業(yè)內(nèi)寄予厚望。新一代的抗體藥效果比Ustekinumab更勝一籌，有一半左右的重度患者實(shí)現(xiàn)全愈。雖然效果驚人，新一代藥物的受益者主要是重度患者，而中輕度患者在短期內(nèi)則不會(huì)受益。

高鹽可能導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥

近期發(fā)表在《自然》雜志上的文章提示，飲食中大量食鹽可能會(huì)誘發(fā)免疫系統(tǒng)對(duì)抗機(jī)體，導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥 ?；蛲蛔儠?huì)增加自身患免疫病的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)環(huán)境因素對(duì)該疾病也有重要影響。導(dǎo)致多發(fā)性硬化癥的一個(gè)重要原因是病毒感染，同時(shí)，吸煙缺少維生素D也會(huì)提高該病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?？茖W(xué)家最新研究首次提供了飲食中食鹽的量與多發(fā)性硬化癥關(guān)系的證據(jù)。研究人員在培養(yǎng)皿中加入鹽（氯化鈉）后，其他細(xì)胞轉(zhuǎn)化為了Th17細(xì)胞。而過(guò)量的Th17會(huì)引發(fā)多發(fā)性硬化癥。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，食用高鹽的小鼠更容易發(fā)展出多發(fā)性硬化癥，同時(shí)耶魯大學(xué)的科學(xué)家也在研究人體細(xì)胞與氯化鈉的關(guān)系。雖然該發(fā)現(xiàn)對(duì)多發(fā)性硬化癥患者意義有多大還不能下結(jié)論，但是我們期待進(jìn)一步研究的結(jié)果。同時(shí)建議為了健康，合理飲食，減少食鹽攝取量。

更快測(cè)出1型糖尿病基因

近日，西澳洲大學(xué)的研究人員完成的一項(xiàng)科研工作可能徹底改變世界范圍內(nèi)各地所使用的1型糖尿病的測(cè)試方法。主要研究者之一Cao Nguyen稱：新的方法使得確定1型糖尿病遺傳危險(xiǎn)因素的測(cè)試變得更便宜和更快捷。在1型糖尿病中，人自身免疫系統(tǒng)會(huì)破壞產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。1型糖尿病最危險(xiǎn)的遺傳因素是已知的人類白細(xì)胞抗原基因HLA-DR3和HLA-DR4。當(dāng)前，收集血液樣本并送往專業(yè)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試樣品的HLA類型要花費(fèi)300美元。而這個(gè)新的方法，將花費(fèi)不到50美元就可以確定一個(gè)人的HLA類型。這一進(jìn)步將給1型糖尿病的防治帶來(lái)更多的實(shí)惠。研究者測(cè)試了10，000多名1型糖尿病患者DNA的20多萬(wàn)個(gè)遺傳標(biāo)記。使用先進(jìn)的計(jì)算方法，他們發(fā)現(xiàn)，只有3個(gè)遺傳標(biāo)記可以預(yù)測(cè)與1型糖尿病相關(guān)的所有HLA風(fēng)險(xiǎn)類型。預(yù)測(cè)方法的整體精度為99.3%，這比現(xiàn)有的方法更準(zhǔn)確。 現(xiàn)在，世界各地的臨床醫(yī)生和研究人員可以使用該方法，為有1型糖尿病家族病史的人提供更快的測(cè)試結(jié)果。

發(fā)現(xiàn)新的免疫系統(tǒng)控制機(jī)制

瑞典醫(yī)科大學(xué)卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的一種新的控制機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)可能有助于治療嚴(yán)重的自身免疫性疾病，如多發(fā)性硬化癥（MS）、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。免疫系統(tǒng)的一個(gè)重要組成部分是B細(xì)胞。通常情況下，B細(xì)胞的工作是產(chǎn)生抗體，從而去尋找入侵的微生物，如細(xì)菌和病毒。在自身免疫性疾病患者身上，B細(xì)胞實(shí)際上有損害作用，而不是為身體服務(wù)。紅斑狼瘡等自身免疫性疾病患者體內(nèi)的NKT細(xì)胞水平較低。此前，人們不知道NKT在疾病發(fā)展的過(guò)程中到底扮演了什么角色。而現(xiàn)在，研究小組搞清楚了，NKT細(xì)胞的缺乏是致病因素之一。研究小組已經(jīng)證明，把B細(xì)胞激活來(lái)對(duì)抗健康組織，NKT細(xì)胞能起到調(diào)節(jié)作用。在缺少NKT細(xì)胞的情況下，更多的B細(xì)胞會(huì)被激活，并進(jìn)行錯(cuò)誤的攻擊。所以，自身免疫性疾病可能與NKT細(xì)胞缺陷有關(guān)。這項(xiàng)研究還表明，NKT細(xì)胞能快速直接地阻礙B細(xì)胞錯(cuò)誤地被活化。因此，研究小組現(xiàn)在正設(shè)法通過(guò)增加NKT細(xì)胞來(lái)抑制致病性B細(xì)胞。希望有一天這會(huì)成為新的治療方法。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者應(yīng)注意心臟健康

《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》British Medical Journal在線刊登的一項(xiàng)丹麥的研究表明，與一般人群相比，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高40%，卒中的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增高30%。RA患者的房顫發(fā)生率為每年1000人中有8.2起，而一般人群的發(fā)生率為6起。女性的風(fēng)險(xiǎn)略高于男性，并且最低年齡組的風(fēng)險(xiǎn)顯著偏高。RA引起的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)在最高年齡組和最低年齡組分別為25%和70%，其他年齡組介于這兩個(gè)數(shù)字之間。RA患者和一般人群的卒中發(fā)生率分別為每年1000人中有7.6和5.7起事件。與房顫相同，較低年齡組的RA患者的卒中相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。但在最高年齡組中，有和無(wú)RA者的房顫和卒中發(fā)生率的絕對(duì)差異最大。研究者總結(jié)認(rèn)為，RA患者的房顫和卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著高于一般人群，建議在RA患者臨床管理中納入房顫篩查。