李雪

在過去十年間，是全球藥品專利到期的高峰時段，這已在國內外相關研討會上多次被藥品企業(yè)和媒體提及。近些年，一些大型跨國制藥公司陸續(xù)有一半以上的藥品專利到期，一大批單品種銷售額超過10億美元的藥品專利保護期也已屆滿，而從2011年至2015年，又將有價值770億美元的藥品專利過期。

專利藥物到期釋放的巨大市場空間一直被廣泛看好，尤其對于發(fā)展中國家的仿制藥企業(yè)而言，一直視其為一塊巨大的蛋糕，而如何分食，如何利用好這些機會獲得最大利益，本土藥企對此籌謀已久。

“萬艾可”中國俗稱“偉哥”

2014年5月，作為世界上最大醫(yī)藥企業(yè)的輝瑞制藥有限公司（以下簡稱輝瑞），其旗下銷售額驚人的男性勃起功能障礙（ED）藥物“藍色小藥丸”萬艾可專利保護即將到期。

“萬艾可”——在中國俗稱“偉哥”、學名為枸櫞酸西地那非的藍色菱形藥片，是目前世界上治療男性勃起障礙（ED）的主要藥物。1998年3月，萬艾可在美國一上市即引起了轟動，隨后又在世界上110多個國家及地區(qū)先后上市。并且此后每年為輝瑞公司帶來超過10億美元的銷售收入，為輝瑞公司帶來了空前的成功。

由輝瑞研發(fā)的萬艾可，最初并非是作為男性勃起障礙的藥物，而是作為一種用于治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶抑制劑而進入臨床研究的。原本研究者希望萬艾可能夠通過釋放生物活性物質一氧化氮舒張心血管平滑肌，達到擴張血管緩解心血管疾病的目的。但臨床研究顯示，萬艾可對心血管的作用并不能達到研究人員的預期，因此，作為一個心血管藥物，萬艾可并未成功。

1991年4月，萬艾可的臨床研究正式宣告失敗，但受試者報告的一項副作用引起了研究人員的注意。研究員發(fā)現(xiàn)，治療者在試藥過程中雖未對舒張心血管起到作用，卻發(fā)現(xiàn)對病者的性生活有明顯的改善作用。在經(jīng)輝瑞高層許可后，研究人員就萬艾可對陰莖海綿體平滑肌的作用展開了研究，并于1998年3月27日獲得美國聯(lián)邦食品和藥品管理局的上市許可，成為令輝瑞公司名聲大噪的一個金牌產品。

在華即將到期

此次輝瑞旗下的萬艾可在華專利即將到期的事實，在多年前就已被國內近百家仿制藥品公司盯上。因此，不少藥企開始覬覦并且布局這一市場，就等萬艾可專利期一到立即推出相關產品占領市場。

1994年5月13號，美國輝瑞制藥公司向中國國家知識產權局提出“枸櫞酸西地那非”治療男性ED（勃起功能障礙）的用途專利申請。經(jīng)過長達幾年的波折，輝瑞公司終于如愿以償在2001年9月19日獲得名為“用于治療陽痿的吡唑并嘧啶酮類”的94192386.X號發(fā)明專利（2001年9月19日授權公告），專利期20年，即從申請之日起的1994年一直保護到2014年5月13日。

作為治療改善男性勃起障礙的主要西藥，目前全球市場基本由輝瑞旗下的“藍色”萬艾可、美國禮來公司旗下的“黃色”希愛力以及德國拜耳醫(yī)藥公司旗下的“橘紅色”艾力達三分天下。自1998年率先進入中國以來，萬艾可獨占男性勃起障礙西藥市場長達6年，率先于2004年在中國取得藥店零售的準入證，從而在渠道方面具有非常強的優(yōu)勢，積累了充分的市場份額。直到2004年和2005年，拜耳和禮來才先后將相關藥品引入中國，從而三方國際藥企爭奪市場的戰(zhàn)役打響。

據(jù)了解，從市場份額來看，萬艾可目前在國內細分市場西藥類份額最大，占到60%，2012年在中國的銷售額在10億元左右，而希愛力和艾力達則分別占到百分之二十多和百分之十幾。

而據(jù)市場研究顯示，目前該類藥品市場的競爭力已經(jīng)十分激烈，一旦萬艾可專利期一到，必將加劇該市場的競爭，并會打破目前市場的格局。

國內藥企蓄勢待發(fā)

6月20日，輝瑞公司相關負責人在接受媒體采訪時曾就萬艾可即將在華到期的消息發(fā)表過意見?！澳壳拜x瑞公司并沒有針對萬艾可在華專利即將到期而采取特別的措施?！?/p>

雖然輝瑞自稱并未采取措施，但國內藥品企業(yè)可都已忙的不可開交。日前，廣州醫(yī)藥研究總院在廣藥集團的研討會上透露，該院已啟動萬艾可的“搶仿”，目前廣藥版“偉哥”的新藥已經(jīng)獲藥監(jiān)部門批準。通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品數(shù)據(jù)庫在藥品注冊批件發(fā)送信息一覽中看到，廣州白云山制藥股份有限公司的枸櫞酸西地那非早在2005年就已經(jīng)拿到批號。

與廣藥有著相同謀劃的企業(yè)并非少數(shù)。江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、四川源基制藥、珠海生物化學制藥、北京中天康達醫(yī)藥、廣東生物化學制藥工程技術開發(fā)中心均已在申請枸櫞酸西地那非相關批文。而據(jù)了解，萬艾可在華專利到期后，藥企的“仿品”只要得到相關的批準，都可以進行生產。

專利是一把雙刃的達摩克利斯之劍，懸在仿制藥企和專利權擁有者的頭上。專利有效期間，專利擁有者利用已有的市場地位或專利權賦有的獨占方式對仿制藥進行限制，以賺取巨額利潤，從而給仿制藥企帶來巨大麻煩與巨額的“罰單”。專利到期后，面對價格低得多的仿制藥，專利擁有者的銷售收入就會如同跳水一般急劇下滑。而對于仿制藥企而言，個人認為就專利本身應該不存在風險，可能面對的困難在于，除價格優(yōu)勢外，需要考慮如何從既定的市場中多分一杯羹的問題。北京路浩知識產權代理有限公司副總經(jīng)理王朋飛分析道。

市場格局預將洗牌

2012年5月，萬艾可在韓國專利到期后，韓國市場一下子冒出30多個競爭品牌，價格低至萬艾可的四分之一，根據(jù)友利投資的數(shù)據(jù)顯示，僅僅在5月一個月，萬艾可的銷售額就銳減至原來的42%。萬艾可在泰國專利到期后的情況，也與此類似。

輝瑞中國相關負責人表示，輝瑞在華銷售的大部分都是專利到期的產品，而且各個外企在華主要業(yè)務基本上是來自專利到期的產品，甚至是到期很多年的產品。目前，公司并沒有針對萬艾可在華專利即將到期而采取特別的措施。

輝瑞公司雖如此說，但從往年的一些營銷策略上來看，輝瑞并非坐以待斃。輝瑞近年來一直有意加大“偉哥”的營銷力度。2011年，輝瑞力推中國男性健康相關行動，通過在部分零售門店中開設男性健康中心，整合了原本分散銷售的男科處方藥和計生器械，由此有效拉動了萬艾可當年的銷售。同時也有效地推動了萬艾可品牌在中國消費者心中的印象。

中投顧問醫(yī)藥行業(yè)研究員許玲妮在接受本刊記者采訪時分析道：美國禮來公司旗下的“黃色”希愛力以及德國拜耳醫(yī)藥公司旗下的“橘紅色”艾力達尚處在保護期，兩者近幾年的競爭態(tài)勢已經(jīng)突破了原本與輝瑞旗下萬艾可三足鼎立的局面。萬艾可處在仿制藥與高端藥品之間夾心層的位置越來越難坐穩(wěn)。在藥品競爭經(jīng)營中，排他性不容忽視，一旦面臨專利懸崖，仿制藥的蜂擁而上，定價權就會被消弱，銷售量也會流失。萬艾可到期后，高端市場難以占據(jù)，唯有瞄向中低端領域，以價格優(yōu)勢、口碑優(yōu)勢以及價值優(yōu)勢壓制仿制藥的競爭，占據(jù)較大的市場份額從而使總收入增長。

仿制藥企業(yè)進入后，是否將改變目前該藥品在中國的格局，王朋飛認為：

（1）市場將重新洗牌

仿制藥企將充分利用價格優(yōu)勢和已有的市場營銷網(wǎng)絡，將該藥品的蛋糕重新切割，一些人士認為重磅藥物的專利到期后，專利擁有者的銷售收入將銳減。

（2）研發(fā)模式將創(chuàng)新

在化學藥品研發(fā)上，目前各跨國藥企都面臨瓶頸。根據(jù)美國醫(yī)藥制造商協(xié)會統(tǒng)計，1980-2012年，其成員企業(yè)藥物研發(fā)投入從20億美元增長到494億美元，30年間增長了25倍。但由于FDA新藥審批的日趨嚴格以及疾病復雜程度的提高，新藥的研發(fā)成功率正在下降。2000-2012年，每1000個臨床試驗中，F(xiàn)DA批準的新分子實體從7.4個下降到3.1個。

同時，習慣了高風險高投入高回報的專利藥模式的輝瑞公司轉戰(zhàn)仿制藥的嘗試也不甚順利，在市場可能銳減的情況下，個人相信輝瑞一定將通過某種方式限制仿制藥的競爭，這種方式所要進行的工作之一既是研發(fā)新的可替代西地那非的枸鹽酸鹽（萬艾可）的藥物，也包括可能開發(fā)生產門檻較高、生產成本較高的生物藥，從而延長之前對該市場的壟斷，另外一種方式應該就是重點革新目前的制備技術，開發(fā)出更適合市場需求的新劑型、新工藝、新設備等等，從而在這些方面維持或擴大已有的優(yōu)勢，力圖減少因專利到期帶來的市場縮水的影響。

（3）企業(yè)架構將變化

輝瑞公司為維持已有的高市場占有率，其可能會收購大量的國內具有生產萬艾可藥品的小廠，一方面擴大生產規(guī)模，一方面有效利用這些小廠的銷售網(wǎng)絡，從而快速獲得產品上市許可，也可以快速切入原有的市場。

仿制藥前途未卜

看似“錢”途十分美好的仿制藥，其實也暗藏很多的危機。從多年的數(shù)據(jù)來看，我國的仿制藥企業(yè)并非萬事俱備只欠東風。目前我國共有6000多家藥廠在激烈廝殺，這些廠家多數(shù)集中在低水平的價格層面競爭，這種情況下仿制藥的利潤平均只有5%-10%，與國際上仿制藥平均40%-60%的利潤率不可相提并論。

而且除了國內仿制藥企業(yè)自己存在的硬傷外，外來的壓力更是十分強大。全球醫(yī)藥行業(yè)增速放緩、新藥研發(fā)面臨困境，帶來仿制藥市場的快速成長。新藥研發(fā)面臨技術含量越來越高，投入大、周期長、風險高，但產出減少，各國嚴格控制醫(yī)療成本、藥品價格面臨政策風險等多重困境。從2000-2012年，陸續(xù)有多家國際藥企欲投資進入中國仿制藥市場。去年年底，全球第五的制藥公司，諾華制藥與中山市政府簽訂諒解備忘錄，將增資2500萬美元加大市場開發(fā)，將諾華山德士中山工廠建設成為國內最大的仿制藥生產基地，預計年銷售額將達100億元。

根據(jù)IMS數(shù)據(jù)，中國仿制藥行業(yè)增長速度為25%。基層醫(yī)療市場的完善需要高質量、低成本的仿制藥，國內處方藥中仿制藥的比例逐漸提高，已超過90%。中國歷來鮮有創(chuàng)新藥品，多為仿制藥和改劑型藥品。2010年，國產化學藥品批準上市分類中，仿制藥占比83%。

由于中國缺乏成熟的大規(guī)模仿制藥企業(yè)，加之跨國仿制藥企業(yè)對中國仿制藥市場不夠重視，導致跨國企業(yè)在華發(fā)展緩慢。雖然國內生產的藥品95%是仿制藥，但低水平、同質競爭嚴重，廠家多數(shù)集中在價格層面競爭，仿制藥的利潤平均只有5%-10%。

基于種種現(xiàn)實問題，雖然國際專利藥到期的數(shù)量逐漸增多，看似是對國內仿制藥企業(yè)有利的局勢，但如果把握不好，前途或錢途如何還未能所知。