徐美麗

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素抵抗或分泌不足，或其生物效應(yīng)降低而引起糖、脂肪和蛋白質(zhì)代謝紊亂的常見內(nèi)分泌疾病，多見于60歲以上老年人［1］。因老年患者臟器功能減退，且多存在應(yīng)激機(jī)制障礙、自主神經(jīng)病變或伴有多種疾病，服用降糖藥物易出現(xiàn)血糖波動(dòng)，低血糖發(fā)生幾率高。故近年來我科對(duì)部分社區(qū)新發(fā)2型糖尿病患者應(yīng)用格列美脲治療，療效理想，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1～6月社區(qū)新診斷的初發(fā)T2DM老年患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷符合2007年中國2型糖尿病防治指南相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)［2］，就診前FBG≥7.0 mmol/L，和/或2 hBG≥11.1 mmol/L，但 ＜16.7 mmol/L;②入組時(shí)未服用過任何口服降糖藥和胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)試驗(yàn)藥物過敏;②存在肝、腎等嚴(yán)重臟器病變或心腦血管疾病;③妊娠期、哺乳期婦女。經(jīng)患者知情同意，上述病例隨機(jī)分為2組:觀察組48例，其中男30例，女18例，平均年齡61.5歲;對(duì)照組48例，其中男28例，女20例，平均年齡63.3歲。2組一般資料比較均差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部病例在合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)等基礎(chǔ)上，觀察組口服給予格列美脲(賽諾菲安萬特北京制藥公司，國藥準(zhǔn)字H20057673)，起始劑量1 mg/d，早餐前口服;對(duì)照組睡前皮下注射甘精胰島素(賽諾菲安萬特北京制藥公司，國藥準(zhǔn)字J20090113)，起始劑量10U/d。根據(jù)空腹血糖水平，2組患者用藥劑量分別每4周調(diào)整1次，格列美脲日最高用藥劑量不得高于4 mg，檢出低血糖(血糖＜3.9 mmol/L)時(shí)應(yīng)減少甘精胰島素2～4U或格列美脲1～2 mg。以連續(xù)3 d FBG均值＜6.1 mmol/L為控制目標(biāo)，持續(xù)用藥12周。

1.3 觀察指標(biāo) 全部受試者治療前禁食8～12 h，次日清晨空腹抽取肘靜脈血，分離血清，測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAIc)及空腹胰島素(FIns)，計(jì)算胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)和抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。12周后重復(fù)檢測上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0軟件處理，計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)行t及卡方檢驗(yàn)，ɑ=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 血糖和胰島素控制效果的比較 經(jīng)治療，第12周時(shí)2組患者 FPG、HbAIc、HOMA-IR 下降，F(xiàn)Ins、HOMA-β 提高，與治療前比較均有顯著性差異(P＜0.01)，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組治療前后血糖控制及胰島β細(xì)胞功能改善的比較(±s)

表1 2組治療前后血糖控制及胰島β細(xì)胞功能改善的比較(±s)

注:與治療前比較，＊＊P＜0.01

HOMA-IR觀察組 48 治療前組別 n HbAlc(%) FPG(mmol/L) FIns(mU/L) HOMA-β 12.6±1.6 15.8±2.0 2.7±1.8 5±4 1.6±1.2治療后12周 6.4±1.0＊＊ 6.6±1.0＊＊ 5.0±4.2＊＊ 50±48＊＊ 1.3±1.5＊＊對(duì)照組 48 治療前 11.7±1.6 13.9±2.2 3.0±1.8 6±4 1.8±1.3治療后12周 6.5±0.8＊＊ 6.5±1.6＊＊ 4.3±2.5＊＊ 46±32＊＊ 1.2±0.8＊＊

2.2 血糖達(dá)標(biāo)率與低血糖事件比較 第12周時(shí)2組患者全部實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)，觀察組和對(duì)照組低血糖事件發(fā)生率分別為6.3%(3/48)、10.4%(5/48)，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.786，P ＞0.05)。

3 討論

對(duì)新診斷的初發(fā)T2DM患者是給予口服降糖藥治療或胰島素注射的強(qiáng)化治療，目前醫(yī)學(xué)界尚未形成一致意見［3］。對(duì)此，本文研究發(fā)現(xiàn)，采用療程12周的格列美脲、甘精胰島素治療初發(fā)T2DM可在短期內(nèi)強(qiáng)化血糖控制，降糖效果確切，F(xiàn)PG、HbAlC均顯著降低，提示格列美脲、甘精胰島素對(duì)于血糖均有良好的控制效果，HOMA穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算IR也提示，2組患者用藥后HOMA-IR明顯減低，說明胰島素敏感性明顯增加，另一主要病理生理缺陷胰島素抵抗也得到有效改善(P＜0.01)，這與李雅慧、王浩等報(bào)道基本一致［4］。此外，資料觀察發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組低血糖事件發(fā)生率為10.4%(5/48)，相對(duì)高于觀察組，其可能原因在于格列美脲的生理性促胰島素分泌作用呈血糖水平依賴性，當(dāng)血糖濃度降低時(shí)，格列美脲促胰島素分泌的水平降低，可較甘精胰島素治療更好地控制低血糖事件的發(fā)生。

整體比較而言，在血糖控制效果基本一致的情況下，格列美脲短期強(qiáng)化治療初發(fā)T2DM的療效顯著，安全性佳，口服給藥途徑有助于提高患者依從性，值得臨床提倡推廣。

［1］胡華斌.胰島素聯(lián)合瑞格列奈對(duì)2型糖尿病患者的臨床療效觀察.臨床薈萃，2010，25(8):715-716.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2007年版).中華內(nèi)分泌代謝雜志，2008，24(2):1227-1245.

［3］?？。ぷ峪P，越皓，等.格列美脲治療的2型糖尿病大鼠的尿液代謝組學(xué)研究.高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào)，2012，33(10):2169-2172.

［4］李雅慧，王浩.門冬胰島素30治療初發(fā)2型糖尿病患者的臨床療效觀察.寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2012，34(9):915-916.