匡宏楓

【摘 要】環(huán)糊精有多種同系物，常見的是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精，其中以β-環(huán)糊精及其衍生物在藥劑學(xué)上應(yīng)用最為廣泛。小分子藥物與β-環(huán)糊精制成環(huán)糊精包合物后，能顯著改善藥物理化性質(zhì)，為解決部分中藥制劑中的難題提供有效方法。

【關(guān)鍵詞】β-環(huán)糊精 應(yīng)用

【中圖分類號】R914【文獻標(biāo)識碼】A【文章編號】1672-5158（2013）02-0333-01

近年來，環(huán)糊精在中藥制劑中的應(yīng)用較為普及和深入。已知環(huán)糊精有多種同系物，常見的是α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精，其中以β-環(huán)糊精及其衍生物在藥劑學(xué)上應(yīng)用最為廣泛。小分子藥物與β-環(huán)糊精制成環(huán)糊精包合物后，能顯著改善藥物理化性質(zhì)，為解決部分中藥制劑中的難題提供有效方法。筆者就β-環(huán)糊精及其衍生物在中藥制劑方面的應(yīng)用作一綜述。

一、 增加藥物的溶解度和溶出度

水難溶性藥物與環(huán)糊精形成包合物，藥物的脂溶性基團插入環(huán)糊精筒內(nèi)，筒狀外圍多個親水性的醇羥基，使得水難溶性藥物在水中的溶解度上升，而親水性衍生物的產(chǎn)生為水難溶性藥物的廣泛應(yīng)用開辟了新的途徑。丹皮酚具有易揮發(fā)性、水溶性差及見光易分解的特點，丹皮酚與2-羥丙基-β-環(huán)糊精形成的包合物，可增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性，丹皮酚的溶解度可達到10 mg/mL，已達到注射劑的要求。以金銀花揮發(fā)油為主要成分的制劑有金銀花注射液、金銀花露和清咽糖漿等。但揮發(fā)油成分普遍存在穩(wěn)定性差、水溶性小、配制水溶液濃度低等缺點。金銀花揮發(fā)油與2-羥丙基-β-環(huán)糊精形成的包合物，可增加藥物的溶解度和穩(wěn)定性，溶解度增加約為21倍。陳氏等實驗制備得到的黃芪甲苷-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，達到了較為理想的增溶效果，并顯著提高了其膠囊劑的溶出度。羅氏等研究表明，包合物能顯著提高隱丹參酮的溶出度，包合物包結(jié)作用的熱力學(xué)鍵力是隱丹參酮分子的羰基與羥丙基-β-環(huán)糊精分子的羥基形成氫鍵。

二、提高中藥制劑的穩(wěn)定性

目前，環(huán)糊精在中藥制劑中應(yīng)用最多的是包封揮發(fā)性成分。當(dāng)揮發(fā)性成分被環(huán)糊精包封后，可防止其逸散，提高制劑的穩(wěn)定性。環(huán)糊精將客分子包入其空腔內(nèi)而起到保護性作用，外部的水分子很難與客分子的活性基團作用。即使外部條件（溫度、pH、溶劑改變）發(fā)生改變，仍能保持藥物的穩(wěn)定。紀氏等經(jīng)穩(wěn)定性實驗表明，益智揮發(fā)油被β-環(huán)糊精包合后增加了其對光、熱、濕的穩(wěn)定性，降低了其揮發(fā)性，包合物的穩(wěn)定性明顯高于混合物，可見，β-環(huán)糊精可有效地防止益智揮發(fā)油的揮發(fā)、氧化變質(zhì)，提高其穩(wěn)定性。孟氏等穩(wěn)定性試驗表明，咳喘寧膠囊中揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的抗光解性、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性明顯高于物理混合物。揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物的揮發(fā)性明顯低于混合物?？梢?，β-環(huán)糊精包合物可有效地防止揮發(fā)油的揮發(fā)，提高其穩(wěn)定性。張氏等采用經(jīng)典恒溫法考察了羥丙基-β-環(huán)糊精對穿琥寧溶液穩(wěn)定性的影響。結(jié)果表明，加入羥丙基-β-環(huán)糊精后，穿琥寧溶液的有效期延長。許氏通過穩(wěn)定性實驗表明，包合物的抗光解性、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性明顯高于混合物。可見連翹油環(huán)糊精包合物可有效地防止連翹油的揮發(fā)，提高其穩(wěn)定性。

三、用于有效成分含量測定

利用β-環(huán)糊精與藥物成分形成單分子膠束的增敏作用，用于藥物含量測定。龍膽苦苷遇光、熱極易分解，利用β-環(huán)糊精與龍膽苦苷包含物達到一個動態(tài)平衡，使熒光值穩(wěn)定，能進行有效的含量測定。以β-環(huán)糊精為鍵合固定相的色譜柱能夠較好地分離銀杏葉提取物和銀杏黃酮，優(yōu)于葡聚糖凝膠。

四、提高藥物的生物利用度

β-環(huán)糊精及其衍生物可提高包合物制劑的生物利用度。肖氏等通過反相高效液相色譜法測定大鼠體內(nèi)水飛薊賓的血藥濃度，進一步證明了水飛薊素羥丙基-β-環(huán)糊精包合物可顯著提高生物利用度。高氏等采用逆向混合攪拌法制備蛇床子素的β-環(huán)糊精包合物，用紫外分光光度法測定包合物中蛇床子素的含量、溶解度、溶出度，高效液相色譜法測定兔體內(nèi)的血藥濃度。結(jié)果表明，包合物能提高其兔體內(nèi)生物利用度。

五、 減少刺激性，減輕不良反應(yīng)

宋氏等采用β-環(huán)糊精將蟾酥進行包合制備成了蟾酥β-環(huán)糊精包合物，掩蓋藥物的不良氣味，減少刺激性、降低毒性。何氏等通過將桉油進行β-環(huán)糊精包合后，不但達到了改變桉油劑型、減輕其不良反應(yīng)、掩蓋其刺激性的目的，且擴大了其應(yīng)用范圍。

六、 調(diào)節(jié)給藥速率

孫氏等通過對大蒜油進行β-環(huán)糊精包合，再制成凝膠骨架緩釋片，可以延長作用時間、減少用藥次數(shù)、降低不良反應(yīng)、提高制劑的生物利用度以及降低大蒜油對胃腸道黏膜的刺激性，比純大蒜油具有更好的應(yīng)用價值。

七、 結(jié)束語

總之，β-環(huán)糊精及其衍生物已廣泛用于中藥制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制中，能明顯增加中藥有效成分的溶解度和溶出度，提高藥物的生物利用度，提高中藥制劑的穩(wěn)定性，減少刺激性，調(diào)節(jié)給藥速率，減輕不良反應(yīng)，用于有效成分有含量測定等。目前，作為定位給藥（靶向給藥系統(tǒng)，結(jié)腸定位給藥系統(tǒng)）、控釋制劑等，正在進一步研究當(dāng)中。

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