李毅俊 孫偉芬*

（泉州市中醫(yī)院腫瘤科，福建 泉州 362002）

美沙酮治療中晚癌癥疼痛的臨床觀察

李毅俊 孫偉芬*

（泉州市中醫(yī)院腫瘤科，福建 泉州 362002）

目的 觀察美沙酮片對中晚癌性患者的癌痛的鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。方法 設(shè)定觀察組，給口服美沙酮治療，對照組采用硫酸嗎啡緩釋片治療。用疼痛強(qiáng)度，疼痛強(qiáng)度差，疼痛緩解度，中度以上疼痛緩解率作為鎮(zhèn)痛評價指標(biāo)，來對比鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 口服美沙酮即可明顯或完全緩解疼痛。主要不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、惡心、便秘、排尿困難等。結(jié)論 美沙酮可有效控制中晚期癌痛，鎮(zhèn)痛效果與硫酸嗎啡緩釋片相當(dāng)。不良反應(yīng)也與硫酸嗎啡緩釋片較輕。

美沙酮片；硫酸嗎啡緩釋片；鎮(zhèn)痛藥物評價

癌性疼痛是晚期癌癥患者的主要癥狀表現(xiàn)之一，給患者帶來巨大的精神折磨，甚至相當(dāng)多的晚期患者死于嚴(yán)重疼痛。臨床采用鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行治療是緩解癌性疼痛的重要措施，硫酸嗎啡緩釋片常用的藥物之一，但由于其價格偏高，相當(dāng)多的患者承擔(dān)不起昂貴的治療費(fèi)用而放棄治療。美沙酮是本世紀(jì)四十年代上市的一種阿片受體激動劑，也是一種非競爭性N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA受體）拮抗劑，避免因NMDA受體的激活可促使動物和人對阿片類的鎮(zhèn)痛作用產(chǎn)生耐受，具有良好的鎮(zhèn)痛作用，并且價格便宜。我院從2010年4月至2011年10月選擇中晚期惡性腫瘤引起的癌性疼痛患者116例進(jìn)行了美沙酮止痛效果的臨床觀察。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我們經(jīng)從2010年4月至2011年10月選擇中晚期惡性腫瘤引起的癌性疼痛患者116例，所有患者均經(jīng)病理組織或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，伴有腫瘤相關(guān)性持續(xù)性疼痛，為中、重度疼痛的患者（疼痛NRS評分≥5分），既往均未用阿片類鎮(zhèn)痛藥，心、肝、腎功能化驗(yàn)無嚴(yán)重異常。入選患者均簽署知情同意書后實(shí)施治療。

1.2 研究方法

經(jīng)單盲法隨機(jī)平均分為兩組：實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組58例（表1）。兩組在病種構(gòu)成、性別構(gòu)成、年齡等方面均無顯著性差異。實(shí)驗(yàn)組選用給口服鹽酸美沙酮片治療，起始劑量為每次口服5～10mg，每天2～4次，觀察用藥后疼痛的情況，每次調(diào)整劑量在前一次劑量的50%范圍以內(nèi)，達(dá)到患者24h不痛或基本不痛，然后以達(dá)到治療效果的后2d劑量除以4，用此劑量作為每次劑量，每12h給藥一次。對照組口服硫酸嗎啡控釋片治療，起始劑量30～60mg，bid，間隔12h給藥一次，參照TIME原則[1]調(diào)整硫酸嗎啡的劑量，每24 h按30%～50%增加劑量調(diào)整給藥劑量，當(dāng)用藥后不能持續(xù)12h鎮(zhèn)痛時，應(yīng)增加下一次控釋嗎啡的劑量，而不是頻率，當(dāng)出現(xiàn)突破性疼痛時，改用短效嗎啡，使用劑量為前次用藥的1/4～1/3，15d為一個周期進(jìn)行療效及不良反應(yīng)評價。

表1 觀察組及對照組的一般情況

表4 兩組用藥后的副作用比較

表5 兩組藥治療期間劑量及費(fèi)用對比

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

①無效：疼痛未緩解；②輕度緩解：疼痛緩解25%；③中度緩解：疼痛緩解50%；④明顯緩解：疼痛緩解75%；⑤完全緩解：疼痛消失。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計學(xué)方法計量數(shù)據(jù)以（χ—±s）表示，兩組數(shù)據(jù)比較用配對t檢驗(yàn)，兩組率比較χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有顯著性差異。

2 結(jié) 果

兩組療效比較見表2、表3、表4、表5。

表2 兩組鎮(zhèn)痛緩解率比較

表3 兩組用藥前后NRS評分及平均緩解時間比較

3 討 論

重癥疼痛多為晚期癌癥患者最難忍受、最受折磨的臨床癥狀之一，70%的晚期癌癥患者以疼痛為主要表現(xiàn)，30%的癌癥患者可出現(xiàn)難于忍受的劇烈疼痛[2]，臨床多以姑息治療為主。臨床上常采用阿片類鎮(zhèn)痛藥治療，具有有效減輕疼痛，改善疼痛引起的情緒反應(yīng)，長期、大量使用無明顯器官毒性，不存在無天花板效應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)[3-4]。美沙酮雖主要用于阿片成癮的維持治療，但同時也是一種良好的鎮(zhèn)痛藥物，且具有良好的胃腸道吸收性，代謝產(chǎn)物無活性，作用時間長，價格低廉的特點(diǎn)，與其他μ受體激動劑有不完全的交叉耐受性[5]。

本組結(jié)果顯示，使用口服美沙酮對中晚期癌癥患者即可明顯或完全緩解疼痛（表2），其總緩解率（94.8%），和使用咖啡鎮(zhèn)痛（總緩解率96.68%）的效果無統(tǒng)計學(xué)上的明顯差別（P＞0.05）。其改對疼痛的改善程度，既用藥前后的疼痛強(qiáng)度差也無明顯的統(tǒng)計學(xué)差別（P＞0.05）。但相對的咖啡，本組實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，美沙酮達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時間（52.9±12.6H）較咖啡的達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時間（36.4± 8.6）h緩慢（P＜0.01）（表3）。但相比較觀察組和對照組服藥前后副作用，本組研究發(fā)現(xiàn)，在阿片類鎮(zhèn)痛藥常見的副作用中，服用美沙酮組其嘔吐、便秘及頭痛，較咖啡組有明顯的減少（表4）。

根據(jù)NCCN劑量轉(zhuǎn)換比率口服嗎啡（0～90mg）∶口服美沙酮=4∶1；口服嗎啡（90～300mg）∶口服美沙酮=8∶1；口服嗎啡（＞300mg）∶口服美沙酮=12∶1。由于美沙酮與其他阿片類藥物存在不完全交叉耐受、劑量轉(zhuǎn)換率差異及個體差異存在，將換算后的等效美沙酮的量減少25%～50%。本組研究結(jié)果顯示（表5）鹽酸美沙酮起始平均劑量（8.23±0.53）mg與硫酸嗎啡控釋片起始平均劑量（42.56± 3.18）mg，經(jīng)換算后相當(dāng)鹽酸美沙酮（7.98±0.57）mg相差不大。兩組劑量增加均集中在前五日，美沙酮達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時間（52.9 ±12.6）h，較咖啡的達(dá)到鎮(zhèn)痛的平均緩解時間（36.4±8.6）h緩慢（P＜0.01）（表3）。而第15天鹽酸美沙酮起始平均劑量（16.61±1.87）mg與硫酸嗎啡控釋片起始平均劑量（167.45±10.22）mg，經(jīng)換算后相當(dāng)鹽酸美沙酮（15.70±0.96）mg稍大。

美沙酮有其優(yōu)點(diǎn)：①美沙酮的代謝產(chǎn)物沒有活性，副作用小，與嗎啡、氫嗎啡酮、哌替啶等不同，且對腎功能衰竭患者也有利。②美沙酮的用量遞增速率較嗎啡小，利于需長期給藥的患者，耐受性更好。③對其他阿片類藥耐受或無效的患者可以更換成美沙酮，效果良好。④美沙酮鎮(zhèn)痛時間持久，不用像短效阿片類藥頻繁給藥，減少醫(yī)護(hù)人員工作量，也給患者帶來方便；⑤多種給藥途徑，適用于門診患者治療，價格便宜[6]，本組研究顯示如表5，我們可以發(fā)現(xiàn)美沙酮總每日平均費(fèi)用（19.54±2.35）元，較硫酸嗎啡控釋片每日平均費(fèi)用（39.83±7.02）元低廉。而臨床上我們還發(fā)現(xiàn)患者家屬及患者觀念認(rèn)為嗎啡為毒麻藥品，心理較為抗拒，而且對美沙酮觀念更為接受，在鎮(zhèn)痛效果差別不大的情況下，患者及家屬更愿采用美沙酮替代嗎啡鎮(zhèn)痛。故我們認(rèn)為鹽酸美沙酮片以在臨床上替代硫酸嗎啡緩釋片對于重度癌痛患者進(jìn)行鎮(zhèn)痛。

[1]Morley JS,Makin MK.The use of methadone in cancer pain poorly re sponsive to other opioids[J].Pain Rev,1998,5(1):5l-58.

[2]李蓉,趙貴軍,沈華,等.硫酸嗎啡控釋片及芬太尼透皮貼治療癌痛的臨床觀察[J].中國綜合臨床,2002,18(5):471.

[3]徐叔云.臨床藥理學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:201.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理總局.癌癥病人三階梯止痛療法的指導(dǎo)原則[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,1995,5(1):49-54.

[5]段礪 瑕,徐國柱.美沙酮 在鎮(zhèn)痛方面的臨床應(yīng) 用[J].中國藥物依 賴性雜志,1999,8(4):68.

[6]楊又 春,畢好 生.美沙 酮 治 療 癌 癥 疼 痛 新 進(jìn) 展[J].中國腫 瘤,2000, 9(12):134.

R730.5

：B

：1671-8194（2013）10-0126-02

*通訊作者：E-mail： sunweifen99@sohu.com