楊少松* 陳崇澤 陳晨鐘

（福建省長(zhǎng)樂市醫(yī)院藥劑科，福建 長(zhǎng)樂 350200）

102例非化療藥致白細(xì)胞減少的回顧性分析

楊少松* 陳崇澤 陳晨鐘

（福建省長(zhǎng)樂市醫(yī)院藥劑科，福建 長(zhǎng)樂 350200）

目的探討非化療藥致白細(xì)胞減少的特點(diǎn)和規(guī)律，以預(yù)防或減少其發(fā)生，促進(jìn)臨床合理使用非化療藥。方法通過對(duì)我院2005年1月至2012年6月收集的非化療藥致白細(xì)胞減少的102例不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行整理、匯總分析。結(jié)果泮托拉唑鈉、奧美拉唑、頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉致白細(xì)胞減少病例數(shù)居前3位(占50.00%)，靜脈用藥發(fā)生率(84.31%)最高。結(jié)論嚴(yán)格用藥指征，按照藥品說明書的用量用法使用，密切觀察用藥后反應(yīng)及加強(qiáng)血常規(guī)檢測(cè)。減少非化療藥引起的白細(xì)胞減少的發(fā)生。

非化療藥；白細(xì)胞減少；分析

藥源性白細(xì)胞減少是藥物所致最常見的造血系統(tǒng)損害，隨著新藥應(yīng)用不斷增加，由藥物引起的白細(xì)胞減少的報(bào)道越來(lái)越多[1-2]。為此,本文對(duì)我院2005年1月至2012年6月收集的非化療藥所致白細(xì)胞減少的102例藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction，ADR）報(bào)告進(jìn)行分析總結(jié)，以期為臨床安全用藥提供參考。

表1 年齡及性別分布情況

表2 患者原患疾病分布情況

表3 引起ADR藥物種類及構(gòu)成比

表4 嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間及轉(zhuǎn)歸

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

本文資料來(lái)源于我院2005年1月至2012年6月收集的非化療藥致白細(xì)胞減少的102例ADR報(bào)告。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

用藥前白細(xì)胞正常，用藥后白細(xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于4×109/L病例入組。

1.3 分析方法

采用回顧性調(diào)查的方法分類、統(tǒng)計(jì)，對(duì)入選病例的年齡、引起ADR藥物、劑型、給藥途徑、病情轉(zhuǎn)歸進(jìn)行總結(jié)分析。

2 結(jié) 果

2.1 病例一般特征

102例中，男性47例，女性55例，年齡6～93歲，平均51歲。各年齡組病例數(shù)及構(gòu)成比見表1。

2.2 患者原患疾病分布

102例報(bào)告中，原患疾病分布見表2。

2.3 給藥途徑分布

102例報(bào)告中，靜脈滴注給藥發(fā)生86例，口服給藥發(fā)生12例，皮下注射給藥發(fā)生3例，肌內(nèi)注射給藥發(fā)生1例。

表5 藥物致白細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間

2.4 藥物劑型分布

102例報(bào)告中，粉針劑79例，注射劑11例，片劑10例，膠囊劑2例。

2.5 藥物種類分布

102例報(bào)告中，引起白細(xì)胞減少的藥物種類共33種，見表3。

2.6 病情轉(zhuǎn)歸及不良反應(yīng)類型分布

102例報(bào)告中，治愈18 例，好轉(zhuǎn)84例，無(wú)死亡病例發(fā)生。“一般”不良反應(yīng)有64例，占62.7%；“新的一般”不良反應(yīng)有25例，占24.5%；“嚴(yán)重”不良反應(yīng)有13例，占12.7%。嚴(yán)重不良反應(yīng)情況見表4。

2.7 用藥情況

102例報(bào)告中，單一用藥87例，占85.3%；聯(lián)合用藥15例，占14.7%。3種藥物聯(lián)用3例：頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉+甲硝唑+依替米星3例。2種藥物聯(lián)用12例：替硝唑+頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉1例，康艾注射液+頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉1例，泮托拉唑鈉+奧美拉唑1例，依諾沙星+頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉2例，奧美拉唑+復(fù)方氨基比林1例，頭孢地嗪鈉+左氧氟沙星2例，奧美拉唑+埃索美拉唑1例，左氧氟沙星+頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉1例，格列齊特片+厄貝沙坦1例，丙戊酸鈉+苯妥英鈉1例。

2.8 非化療藥物致白細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間

102例中，非化療藥物致白細(xì)胞減少發(fā)生時(shí)間1～160d，見表5。

2.9 治療及轉(zhuǎn)歸

所有病例均停用所致藥物，常規(guī)使用口服維生素B610mg，3次/d，利血生20mg，3次，鯊肝醇 50mg，3次/d等升白細(xì)胞治療，對(duì)于粒細(xì)胞缺乏、骨髓增生受抑制的使用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液（特爾立） 150μg；或重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液（惠爾血）150μg，1次/d，皮下注射；刺激骨髓增生，每周監(jiān)測(cè)2次外周血象;所有病例均在治療后好轉(zhuǎn)或痊愈。

3 討 論

藥源性白細(xì)胞減少是藥源性血液病中的一種，預(yù)防是更為重要的環(huán)節(jié)，首先要杜絕濫用；其次應(yīng)詳細(xì)詢問病人的用藥史、家族史與過敏史；最后。一旦選用可能導(dǎo)致白細(xì)胞的藥物，要密切觀察病人變化，定期檢查血象，監(jiān)測(cè)血藥濃度。治療時(shí)立即停用致白細(xì)胞減少藥物，強(qiáng)有力地升白細(xì)胞藥物、人粒細(xì)胞一巨噬細(xì)胞集落刺激因子等。通過治療，多數(shù)藥源性白細(xì)胞減少患者預(yù)后良好。

3.1 本統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，ADR例數(shù)男女比例1∶1.17，表明女性發(fā)生率高于男性。因不同年齡的患者其血漿蛋白與藥品的結(jié)合能力、藥品代謝速度及腎臟排泄速度均不同，因而ADR的發(fā)生率也有所不同。從年齡分布看，由表1可知，≥70歲29例，發(fā)生ADR的概率最高占28.43%，這是由于老年人身體各器官系統(tǒng)功能代償能力的降低，使得老年人發(fā)生的不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性[3]逐步增加，且相關(guān)研究也證實(shí)藥品不良反應(yīng)和患者年齡的關(guān)系[4]；對(duì)藥物耐受性較差。因此，臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)老年患者實(shí)施個(gè)體化用藥，加強(qiáng)血常規(guī)檢測(cè)并及時(shí)處置所致的藥源性白細(xì)胞減少。

3.2 102例非化療藥引起的白細(xì)胞減少共涉及的原患疾病呈多樣性，幾乎涉及所有的系統(tǒng)-器官，其中以消化系統(tǒng)疾病為主（占59.80%），其中上消化道出血、慢性闌尾炎、慢性胃炎病例數(shù)居前3位（占31.7%），其次為呼吸系統(tǒng)疾?。ㄕ迹?2.75%），其中肺部感染、急性扁桃體炎、上呼吸道感染病例數(shù)居前3位（8.82%）、循環(huán)系統(tǒng)疾病（占8.82%）；所涉及的藥品種類主要為抗感染藥（44.12%），其中頭孢哌酮鈉-他唑巴坦鈉、頭孢美唑鈉、頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉病例數(shù)居前3位(占22.55%)，；消化系統(tǒng)藥 (占42.16%)；神經(jīng)系統(tǒng)藥（4.90%）；為可能由于這些藥物廣泛應(yīng)用消化系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病，故應(yīng)引起臨床醫(yī)生廣泛關(guān)注。

3.3 靜脈滴注給藥發(fā)生ADR比例最大（84.31%），口服給藥次之，這與上報(bào)的病例絕大多數(shù)是住院病人、而住院病人基本采用靜脈給藥有關(guān)。

3.4 要重視合并用藥，由此引起的不良反應(yīng)有15例，占14.71%。雖然不能確定本組資料中合并用藥和ADR之間的關(guān)系，但有資料[5]表明，合并用藥種數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率呈明顯正相關(guān)，用藥品種越多，越容易發(fā)生ADR。當(dāng)一位患者同時(shí)患有幾種疾病或者單用一種藥物難以控制疾病的癥狀時(shí)，合并用藥就不可避免。因此提示我們要重視藥物的合理配伍，減少因聯(lián)合用藥不當(dāng)而造成的ADR。

3.5 102例非化療藥引起的白細(xì)胞減少的不良反應(yīng)中，一般”不良反應(yīng)有64例，占62.7%；“新的一般”不良反應(yīng)有25例，占24.5%；“嚴(yán)重”不良反應(yīng)有13例，占12.7%；經(jīng)停藥或?qū)ΠY治療后都呈現(xiàn)好轉(zhuǎn)或治愈。嚴(yán)重的、新的嚴(yán)重不良反應(yīng)共7例，從表4可以看出，最快在5d內(nèi)就發(fā)生，最遲的在131天內(nèi)發(fā)生，經(jīng)對(duì)癥治療后都好轉(zhuǎn)或治愈。提示臨床用藥時(shí)要隨時(shí)注意觀察患者反應(yīng)及血常規(guī)檢測(cè)，一旦有任何不適及血常規(guī)檢測(cè)出現(xiàn)白細(xì)胞減少或缺乏，應(yīng)立即停藥并及時(shí)采取相應(yīng)的處理

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A Retrospective Analysis of 102 Patients with Non-chemotherapy Drugs induced Leucopenia

YANG Shao-Song, CHEN Chong-Ze, CHEN Chen-Zhong

(Department of Pharmacy, Fujian Changle Hospital, Changle 350200, China)

ObjectiveTo investigate the non-chemotherapy drug induced leukopenia characteristics and laws, in order to prevent or reduce its occurrence, and to promote the rational use of non-chemotherapy drugs.Methods102 cases of adverse reaction reports collected in our hospital from January 2005 to June 2012, non-chemotherapy drug induced leukopenia finishing pooled analysis.ResultsPantoprazole sodium, omeprazole, cefoperazone sodium- and tazobactam sodium induced leukopenia number of cases among the top three highest (50.00%), intravenous drug use incidence (84.31%).ConclusionStrict drug indications, in accordance with the amount of usage of the package insert, close observation of the reaction after administration and strengthen the blood test. Reduce non-chemotherapy drugs caused leukopenia occurred

Non-chemotherapy drugs; Leukopenia; Analysis

R730.5

B

1671-8194（2013）15-0068-03

*通訊作者：E-mail： chongze@126.com