梅爾維爾

2013年10月5日，在美國(guó)骨礦研究學(xué)會(huì)（ASBMR）2013年年會(huì)上公布了對(duì)控制糖尿病心血管風(fēng)險(xiǎn)行動(dòng)（ACCORD）試驗(yàn)的一項(xiàng)新分析結(jié)果，該分析證實(shí)了服用噻唑烷二酮類（TZDs）的女性相比于男性面臨更高的骨折風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)首次顯示，所增加的風(fēng)險(xiǎn)在停藥后快速降低。

該分析的第一作者Ann Schwartz博士（美國(guó)加州大學(xué)舊金山醫(yī)學(xué)院）在會(huì)上指出，2型糖尿病本身就與骨折風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，所以TZDs增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題更加引人關(guān)注。然而，我們的最新分析提示，使用TZDs的女性骨折風(fēng)險(xiǎn)大約翻倍，但停藥后骨折風(fēng)險(xiǎn)會(huì)逐漸降低至與非使用者相當(dāng)?shù)乃健?/p>

2型糖尿病本身增加骨折風(fēng)險(xiǎn)

在美國(guó)老年人群中，超過(guò)25%的人患有2型糖尿病，因此骨折風(fēng)險(xiǎn)增加顯得尤為重要。然而，與TZD骨折相關(guān)的研究結(jié)果并不完全一致，有些試驗(yàn)提示市場(chǎng)上的兩種TZDs（吡格列酮和羅格列酮）存在不同的作用效果，有些試驗(yàn)指出風(fēng)險(xiǎn)的增加情況與性別有關(guān)。

Schwartz博士及其同事評(píng)估了ACCORD試驗(yàn)中納入的男性和女性患者，該試驗(yàn)原本旨在評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)治療和強(qiáng)化治療對(duì)心血管終點(diǎn)的影響。在這項(xiàng)新分析中納入了6865名患者，平均年齡62.4歲，最初標(biāo)準(zhǔn)治療組和強(qiáng)化治療組均給予羅格列酮治療，2007年秋天改用吡格列酮。由于強(qiáng)化治療組出現(xiàn)更高的死亡率而被提前終止，所有受試者保持標(biāo)準(zhǔn)治療直至2009年六月試驗(yàn)結(jié)束。平均隨訪4.8年后，549名受試者發(fā)生了至少一次確認(rèn)的非椎骨骨折，其中包括262名男性和287名女性。

骨折風(fēng)險(xiǎn)停藥后迅速降低

在比例風(fēng)險(xiǎn)模型中，校正了年齡和血糖控制，相比于未使用TZD的患者，使用TZDs 0～1年的女性非椎骨骨折風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為1.86，停用1年內(nèi)的HR降至1.27，停用1～2年后HR降至1.05，停用2年以上HR進(jìn)一步降至0.79。在使用TZDs 2年或更久的女性中，當(dāng)前正在使用者的HR為2.04，停用第一年內(nèi)HR降至1.39，停用1～2年降至1.16，停用2年以上降至0.87。

而在男性患者中，TZD使用與非椎骨骨折相關(guān)性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，停藥后骨折風(fēng)險(xiǎn)也沒(méi)有變化。

Schwartz博士指出，該分析研究為觀察性的，潛在有殘余混雜，TZD的使用并非隨機(jī)給予的，因此存在局限性。此外，由于所有非椎骨骨折被綜合分析，因此可能會(huì)掩蓋藥物對(duì)不同部位骨骼的影響差異。

TZDs增加骨折風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制

對(duì)于TZDs增加唉女性骨折風(fēng)險(xiǎn)以及停藥后影響迅速減退的機(jī)制，目前仍不清楚。Schwartz 博士認(rèn)為，這顯然在一定程度上與骨丟失有關(guān)，但肯定還與骨質(zhì)量的其他參數(shù)有關(guān)，而這需要利用雙能X線吸收法（DXA）來(lái)進(jìn)行掃描。

Lecka-Czernik博士（美國(guó)托萊多大學(xué)醫(yī)學(xué)院）還補(bǔ)充了該分析的另一局限性，即缺乏血清骨轉(zhuǎn)化標(biāo)志物的數(shù)據(jù)，因此無(wú)法從機(jī)制上了解骨重建情況。但無(wú)論如何有一點(diǎn)很重要，這就是它提示我們，停用此類藥物后，骨折風(fēng)險(xiǎn)降低，這說(shuō)明TZDs對(duì)骨骼的影響并非永久性的，而是可以逆轉(zhuǎn)的。