高淑貞 歐陽筠淋

利培酮是目前精神科臨床常用的非典型抗精神病藥之一，其對精神分裂癥陽性、陰性癥狀均具有較好的治療作用。但利培酮可引起血清催乳素(PRL)增高，Melkersson 等［1］報道利培酮所致高催乳素血癥的發(fā)生率高達89%，有44%的患者會出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀。研究顯示，合用阿立哌唑每日10mg 能降低利培酮所致高催乳素血癥［2-3］，但也有研究顯示，合用阿立哌唑每日5mg 也能降低利培酮所致高催乳素血癥［4-5］。為此，本研究擬同時比較分析阿立哌唑每日5mg、10mg 不同劑量對利培酮所致高催乳素血癥的療效及安全性，為選擇合適劑量的阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥提供科學(xué)依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 以2011 年3 月～2012 年4 月來自福建省泉州市第三醫(yī)院門診女性精神分裂癥患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3 版)》(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders，third edition，CCMD-3)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②正在穩(wěn)定服用治療或維持劑量利培酮(商品名:維思通，西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號:H20010309)，目前正處于癥狀緩解期;③簡明精神病量表(Brief Psychiatric Rating Scale，BPRS)評分小于25 分;④年齡18～45 歲;⑤血清催乳素水平＞50ug/L，既往無內(nèi)分泌疾病史，無其他影響催乳素的藥物合并使用史。排除嚴重軀體疾病。共入組60 例，采用隨機數(shù)字法分為阿立哌唑5mg/d(A 組)和10mg/d(B 組)治療組，每組各30 例，平均年齡分別為(32.0 ±7.93)歲和(30.0 ±8.27)歲;平均病程分別為(31.5 ±15.48)個月和(27.63 ±15.12)個月;入組時BPRS 分分別為(22.0 ±1.60)分和(21.5 ±1.59)分;利培酮平均治療劑量分別為(3.83 ±0.76)mg/d 和(3.80 ±0.77)mg/d;入組前利培酮平均治療時長分別為(162.27 ±41.36)天和(144.47 ±48.88)天;入組時平均血清PRL水平分別為(70.86 ±12.16)ug/L 和(69.03 ±11.96)ug/L。以上各項兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P 均＞0.05)。入組時常規(guī)實驗室檢查(血細胞分析、尿液分析、血生化全套及心電圖)均在參考值范圍內(nèi)。全部入組病例均完成全研究方案，無脫落。

1.2 方法 本研究為期12 周。入組后A、B 兩組分別給予阿立哌唑(商品名:博思清，成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號H20060521)5mg/d和10mg/d，服用方法為每晚餐后與利培酮同時服用，并維持原有利培酮治療方案不變。研究期間出現(xiàn)嚴重失眠的患者給予氯硝西泮2～4mg 或勞拉西泮1～2mg，睡眠改善后停用;出現(xiàn)錐體外系不良反應(yīng)而入組前沒有使用安坦的可加用安坦2～4mg 直至研究結(jié)束。兩組在治療前和治療12 周末采用BPRS 評定臨床癥狀，副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評定不良反應(yīng);兩組分別在治療前和治療12 周末早晨8:00～9:00(服用利培酮后10～12h)采集空腹血5ml，采用羅氏E601 電化學(xué)發(fā)光分析儀測定血清催乳素水平，其參考值范圍女性為4.79～23.30 ug/L。相關(guān)輔助檢查包括血細胞分析、尿液分析、生化全套、心電圖，分別在入組前和治療12 周末各一次。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SSPS 11.0 軟件進行統(tǒng)計分析。均數(shù)間比較分別采用配對樣本t 檢驗、獨立樣本t 檢驗，頻數(shù)間的比較采用χ2檢驗。檢驗水準(zhǔn)α=0.05，雙側(cè)檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清PRL 水平比較 在治療12 周末，A、B 兩組血清PRL 水平［(23.81 ±4.43)ug/L，(22.43 ± 3.40)ug/L］分別低于治療前水平［(70.86 ±12.17)ug/L，(69.03 ±11.96)ug/L］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=27.63，P ＜0.01;t=26.26，P ＜0.01)，兩組血清PRL 水平下降均超過50%。12 周末兩組間血清PRL 水平［(23.81 ±4.43)ug/L，(22.43 ±3.40)ug/L］比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.36，P=0.18)。12 周末A、B 組分別有17 例(56.7%)、21 例(70%)血清PRL 水平恢復(fù)至參考值范圍。隨著血清催乳素水平的下降，相關(guān)癥狀如泌乳、月經(jīng)紊亂均有改善，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.15，P=0.28);

2.2 兩組BPRS 評分比較 A、B 兩組的BPRS 治療前評分［(22.00 ±1.60)，(21.50 ±1.59)］與治療12 周末評分［(21.27 ± 1.46)，(20.80 ±1.40)］比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.86，P=0.07;t=1.80，P=0.08)。

2.3 不良反應(yīng)比較 12 周末，A、B 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4 例(13.3%)和6 例(20.0%)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.12，P=0.73)。不良反應(yīng)主要為嗜睡、失眠、震顫等，均為輕度，能耐受，沒有患者因不能耐受不良反應(yīng)而退出研究。12周末，兩組患者血細胞分析、尿液分析、生化全套、心電圖復(fù)查均無臨床意義改變。

3 討 論

本研究顯示，聯(lián)合阿立哌唑5mg/d 或10mg/d治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥12 周后血清PRL 均較治療前下降，提示兩種不同劑量的阿立哌唑治療利培酮所致女性精神分裂癥患者高催乳素血癥都可能有效，與國內(nèi)外研究一致［2-6］?？赡芘c阿立哌唑是多巴胺(DA)受體部分激動劑有關(guān)，在DA 高活性條件下，它能阻斷多巴胺D2受體;在DA 低活性條件下，表現(xiàn)出D2受體激動特性。它既能上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進，從而平衡著血清PRL 水平。

本研究還顯示，治療前后兩組BPRS 分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。提示兩種不同劑量阿立哌唑在治療前后對女性精神分裂癥患者的臨床癥狀均無明顯影響，不良反應(yīng)也無明顯變化。

當(dāng)然，本研究時間相對短，樣本量相對少，研究對象僅為女性，也未作長期的隨訪觀察。還有血清PRL 恢復(fù)后可否適時停用阿立哌唑，都有待進一步探討。

1 Melkersson K.Differences in prolactin elevation and related symptoms of atypical antipsychotics in schizophrenic patients［J］.J Clin Psychiatry，2005，66(6):761～767.

2 陳景旭，王寧，卞清濤，等.阿立哌唑?qū)嗤赂叽呷樗匮Y的療效［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，19(2):127～129.

3 劉連忠，周新芳，李賦，等.阿立哌唑治療利培酮所致高催乳素血癥的臨床研究［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22(11):1412～1413.

4 葛旭峰，陸燕華，王佩青，等.阿立哌唑?qū)嗤赂叽呷樗匮Y的中短期影響［J］.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2011，24(1):8～10.

5 薛蓮，周聯(lián)軍，譚文忠，等.阿立哌唑治療利培酮所致男性高催乳素血癥68 例療效分析［J］.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(1):107～108.

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