鐘小明

（瑞金市中醫(yī)院內(nèi)科，江西 瑞金 342500）

瑞金市中醫(yī)院內(nèi)科分別于2010年5月和2012年2月收治服用特非那定后出現(xiàn)嚴重心律失常的患者2例，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

病例1，男，38歲。因間斷鼻塞、鼻癢3個月，頭昏、心悸2 d于2010年5月17日入本院。患者自訴于3個月前開始間斷出現(xiàn)鼻塞、鼻癢及喉部不適，3 d前在本院五官科擬診為慢性鼻炎給予特非那定片（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，批號：09080751）60 mg·次-1，口服，2次·d-1；阿莫西林0.5 g·次-1，口服，3次·d-1治療。2 d前開始自覺惡心、腹脹，食欲不振，頭昏、心悸不適。入院查體：體溫36.5℃，呼吸18次·min-1，脈搏72次·min-1，血壓128/70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），神清氣平,雙肺呼吸音清,未聞及啰音,心界無擴大,心率72次·min-1，心律不齊，各瓣膜區(qū)未聞及雜音；腹平軟無壓痛，雙下肢無水腫，神經(jīng)系統(tǒng)檢查生理反射存在，病理反射未引出。心電圖檢查示頻發(fā)室性期前收縮。入院診斷：1）心律失常：頻發(fā)室性期前收縮；2）慢性鼻炎。入院后給予輔酶Q、維生素C、丹參注射液等對癥支持處理，第2天11：00時患者胸悶、心悸加重，繼之暈厥，心電監(jiān)護示：室性心動過速，心率136次·min-1，立即給予150 J同步電擊轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律，轉(zhuǎn)復(fù)后頻發(fā)多源室性期前收縮，遂停用特非那定等口服藥物，給予持續(xù)吸氧、靜脈補鉀、補鎂。當天21：00時上述癥狀再發(fā)，持續(xù)5～6 s自行緩解，續(xù)以對癥支持處理至1周，室性期前收縮消失，暈厥未再發(fā)作，于2010年5月25日痊愈出院。

病例2，女，54歲，因間斷皮膚瘙癢2個月，2012年2月14日在社區(qū)診所給予服用特非那定60 mg·次-1，口服，2次·d-1，第5天始感頭昏、疲倦、全身乏力，間斷惡心、胸悶、心悸、腹脹，于2012年2月23日來本院治療收入院。入院查體：體溫36.3℃，呼吸20次·min-1，脈搏66次·min-1，血壓116/68 mmHg，神清氣平,雙肺呼吸音清，未聞及啰音，心界無擴大，心率66次·min-1，心律不齊，各瓣膜區(qū)未聞及雜音；腹平軟無壓痛，雙下肢無水腫。神經(jīng)系統(tǒng)檢查生理反射存在，病理反射未引出。心電圖提示Ⅱ度Ⅱ型房室傳導(dǎo)阻滯。入院診斷：心律失常，Ⅱ度Ⅱ型房室傳導(dǎo)阻滯。給予吸氧、輔酶Q、補鉀、補鎂等處理，停用特非那定，癥狀無改善，入院第4天復(fù)查心電圖為Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯，反復(fù)頭昏乏力、胸悶心悸不適，治療10 d心電圖無改善，轉(zhuǎn)上級三甲醫(yī)院治療，經(jīng)觀察評估安裝永久人工心臟起搏器處理。

2 討論

特非那定是20世紀80年代在歐美開發(fā)上市，因其代謝產(chǎn)物不能通過血腦屏障，是第一個無中樞抑制作用的外周H1受體拮抗劑［1］，臨床主要運用于鼻炎的治療，在皮膚科中也有應(yīng)用。但在20世紀90年代初開始陸續(xù)有患者服用特非那定之后出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)的報道，主要是心臟毒性表現(xiàn)，最終于90年代末在歐美等國家撤市或限制使用［2］。有研究證實，特非那定藥物本身有類似奎尼丁誘發(fā)心律失常的作用，其機制可能和特非那定阻滯了鉀通道，使心肌復(fù)極時間及動作電位時間延長而導(dǎo)致心律失常有關(guān)［1］。孫宇等［3］報道過特非那定導(dǎo)致尖端扭轉(zhuǎn)型室速的病例，出現(xiàn)心臟毒性高危因素可能為：1）患者本身存在器質(zhì)性心臟病變、肝功能受損及電解質(zhì)異常（低鈣、低鉀、低鎂）；2）甲狀腺功能低下；3）同時使用酮康唑類抗真菌藥及紅霉素、克拉霉素或其他大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，高劑量或（和）較長時間使用。據(jù)報道，特非那定還有引起頭痛、藥疹、蕁麻疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹痛腹瀉等不良反應(yīng)［4］。本研究中病例1患者既往有服用阿莫西林病史，本次聯(lián)合使用特非那定出現(xiàn)心律失常；病例2單服特非那定出現(xiàn)癥狀，兩者均考慮為特非那定心臟毒性作用的可能性大，提示醫(yī)師在用藥時應(yīng)嚴格把握特非那定抗過敏治療的適應(yīng)證，尤其是要結(jié)合患者心臟基礎(chǔ)疾病、肝功能、電解質(zhì)水平及聯(lián)合用藥等諸多因素擬定個體化劑量和服用療程；當同時使用酮康唑類抗真菌藥，紅霉素、克拉霉素或其他大環(huán)內(nèi)脂類抗生素等影響肝臟對特非那定代謝作用的藥物時，應(yīng)換用其他抗組胺藥,預(yù)防嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生。

［1］毛璐,王楠.特非那定的心臟毒性與國內(nèi)外應(yīng)用概況［J］.中國藥物警戒,2012,9（6）:347-350.

［2］劉茂順,范建榮,訾梅.特非那丁的藥物流行病學概況及應(yīng)用價值評價［J］.藥物流行病學雜志,1999,8（3）:129-132.

［3］孫宇,刁樹玲,王文英.特非那定致尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動過速一例［J］.中華心律失常學雜志,2001,5（1）:43.

［4］蔣亞生,時曉鴻.特非那定的臨床不良反應(yīng)分析［J］.中國藥業(yè),2000,9（11）:56.