盧衛(wèi)國(guó),何 靜(.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東廣州 50405;.廣州醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣東廣州 5447)
早期腎損傷沒有明顯臨床癥狀,腎臟病變尚處在可逆階段,早診斷、早治療對(duì)改善腎功能預(yù)后意義重大。本研究通過觀察不同程度腎功能損傷患者血清胱抑素C(CysC)、尿素(U-rea)、肌酐(Scr)水平的變化,探討CysC對(duì)早期腎功能損傷的診斷價(jià)值。
1.1 一般資料 隨機(jī)選擇2011年7月至2012年6月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科收治的患者87例,男49例、女38例,年齡10~69歲,平均43.1歲,其中腎衰竭21例、腎功能不全66例,根據(jù)內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)分為4組,腎功能不全代償期組27例(Ccr 51~80mL/min)、腎功能不全失代償期39例(Ccr 20~50mL/min)、腎衰竭組21例(Ccr<20mL/min)。同期于本院體檢健康者31例納入對(duì)照組,男16例、女15例,年齡28~51歲,平均35.5歲。
1.2 儀器與試劑 AU5400全自動(dòng)生化分析儀(日本Olympus)。膠乳增強(qiáng)免疫比濁法CysC檢測(cè)試劑(四川邁克),酶法Urea檢測(cè)試劑(上??迫A),酶法Scr檢測(cè)試劑(日本第一化學(xué)藥品株式會(huì)社)。
1.3 方法 采集所有受試對(duì)象空腹靜脈血4mL,25℃、3 000 r/min離心10min后分離血清標(biāo)本用于CysC、Urea及Scr檢測(cè)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù);計(jì)量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn);顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05,P<0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
不同患者組間CysC濃度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),各患者組與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腎功能不全代償期組及失代償期組CysC異常率明顯高于U-rea、Scr(P<0.05)。
表1 各研究組CysC、Urea、Scr濃度及異常率比較[±s或%(n)]
表1 各研究組CysC、Urea、Scr濃度及異常率比較[±s或%(n)]
組別 n Cy異常率腎功能不全代償期組 27 1.12±0.47 63.0(17) 4.93±2.41 25.9(7) 81.06±14.33 14.8(4)sC濃度(ng/mL) 異常率Urea濃度(mmol/L) 異常率Scr濃度(μmol/L)腎功能不全失代償期組 39 1.77±0.53 87.2(34) 5.65±2.53 59.0(23) 91.25±19.13 51.3(20)腎衰竭組 21 3.45±1.76 100.0(21) 31.72±6.32 100.0(21)167.40±27.15 100.0(21)對(duì)照組 31 0.62±0.34 0.0(0)4.49±1.87 0.0(0)74.83±12.67 0.0(0)
血清Urea、Scr、Ccr水平與腎小球?yàn)V過功能存在一定相關(guān)性,是用于判斷腎功能的常用指標(biāo),但檢測(cè)結(jié)果易受多種因素影響,如飲食、標(biāo)本收集誤差、分析方法干擾等[1-2],不能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過功能。血清Urea、Scr均屬于晚期腎功能損傷評(píng)價(jià)指標(biāo),當(dāng)血清Urea、Scr濃度升高時(shí),約已有60%以上的腎單位受損,對(duì)于早期腎功能損傷診斷價(jià)值不大[3]。腎小球?yàn)V過率(GFR)用于腎功能評(píng)價(jià)的最重要指標(biāo)。GFR指在一定時(shí)間內(nèi)通過腎小球的血液量,不能直接測(cè)定,必須借助某種物質(zhì)的腎清除率來反映,最常用的菊酚和部分放射性核素物質(zhì)因影響因素少,被認(rèn)為是測(cè)定GFR的“金標(biāo)準(zhǔn)”[4]。然而,GFR檢測(cè)費(fèi)用高、操作煩瑣,受年齡、性別和體表面積影響大,無法用于危急患者急診檢測(cè),臨床應(yīng)用有限。Ccr雖然與GFR有較好的相關(guān)性,但檢測(cè)時(shí)需要同時(shí)測(cè)定血液及尿液標(biāo)本,需要連續(xù)收集4~24h尿液,記錄患者身高、體質(zhì)量,操作煩瑣,且結(jié)果易受肌肉量、體表面積等因素影響。此外,當(dāng)腎衰竭時(shí),肌酐清除的旁路途徑增加,此時(shí)Ccr水平不能真實(shí)反映GFR,影響了對(duì)早期腎損傷診斷的及時(shí)性、準(zhǔn)確性。
CysC是血清半胱氨酸蛋白抑制劑家族成員之一,可在多數(shù)有核細(xì)胞中以恒定速度持續(xù)合成,無組織特異性,且合成量不受年齡、性別、體質(zhì)量、炎癥等因素影響[5]。CysC相對(duì)分子質(zhì)量較小,生理?xiàng)l件下帶正電荷,能從腎小球自由濾過,完全被腎小管上皮細(xì)胞重吸收后降解,不再返回血液中,且腎小管上皮細(xì)胞不分泌CysC。因此,CysC血清濃度主要由GFR決定。CysC的生物學(xué)特性使其成為滿足理想內(nèi)源性GFR標(biāo)志物要求,且優(yōu)于Scr的腎功能標(biāo)志物。當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí),血中CysC濃度即可出現(xiàn)升高,并隨病情加重而逐漸升高,是反映早期腎損傷的敏感標(biāo)志物之一[6-7]。
本研究中,腎功能不全代償期患者CysC異常率已高達(dá)63.0%,明顯高于Urea、Scr異常率,說明CysC能夠較為靈敏地反映早期腎損傷。而且,其濃度變化與腎功能損傷程度呈正相關(guān)。CysC能夠較為敏感地反映早期腎損傷導(dǎo)致的GFR水平的變化,具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
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