譚銀多

鼻咽癌是是臨床常見的惡性腫瘤之一，東南亞和我國南方發(fā)病率較高，其大部分為未分化或低分化的鱗癌，惡性程度高。75%的患者診斷時已是Ⅲ～Ⅳ期。本病常用的治療方法是放療加化療，但是晚期鼻咽癌(Ⅲ、Ⅳ期)的5年生存率較低（20%左右），復(fù)發(fā)率較高達(dá)50%[1]。隨著新的化療藥物吉西他濱(GEM)、紫杉醇(PTX)等在臨床的應(yīng)用，本病治療有效率有所提高。本研究觀察吉西它濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑對晚期鼻咽癌患者進(jìn)行化療的臨床效果及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008年10月-2011年11月間東莞市人民醫(yī)院共收治55例晚期鼻咽癌患者（包括常規(guī)治療后腫瘤未控和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的鼻咽癌患者，且有可評價病灶），均有病理組織學(xué)診斷類型均為低分化鱗癌，血常規(guī)、肝功能、腎功能基本正常，能耐受化療，預(yù)計生存期>3個月。將所有患者隨機化分組為觀察組（化療采用吉西它濱聯(lián)合順鉑）32例和對照組（化療采用紫杉醇聯(lián)合順鉑）33例。觀察組32例中，男性患者18例，女性患者14例；年齡31～66歲，平均年齡（52±8.5）歲；未控12例，復(fù)發(fā)20例；臨床分期，Ⅲ期11例、Ⅳ期21例。對照組33例中，男性患者20例，女性患者13例；年齡30～68歲，平均年齡（53±8.0）歲；未控14例，復(fù)發(fā)19例；臨床分期，Ⅲ期15例、Ⅳ期18例。兩組患者在性別、年齡、臨床分期、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組治療方法：使用吉西他濱替（商品名澤菲，江蘇豪森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20030105）1.0～1.2 g/m2，靜脈滴入，第1、8天；順鉑（齊魯藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20020181）80～100 mg/m2,靜脈滴入，第 1天，21 d為一個治療周期。對照組用藥方法：應(yīng)用紫杉醇135 mg/m2，第1 d持續(xù)8 h靜脈滴注，并在使用紫杉醇的前12 h和60 min給予相關(guān)的抗過敏治療;順鉑（同上）80～100 mg/m2，靜脈滴入，第1天，21 d為一個治療周期。所有患者均化療2周期以上，治療結(jié)束后行MRI或CT檢查及查體作評價。

1.3 療效及安全性評價標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于鼻咽癌療效評定標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)?？傆行?CR+PR。不良反應(yīng)指標(biāo)是以治療和隨訪期間出現(xiàn)WHO規(guī)定的藥物毒性分級標(biāo)準(zhǔn)，以出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ度患者數(shù)來衡量，主要觀察消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均使用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析和處理，計數(shù)資料率的比較，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較 兩組患者均化療2周期以上，隨訪期間未出現(xiàn)死亡病例。與對照組相比，觀察組治療總有效率有所提高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組生存時間比較 對照組生存時間范圍4～16個月，中位生存期7.98個月。觀察組生存時間范圍5～17個月，中位生存期8.89個月。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 兩組毒副反應(yīng)主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害，經(jīng)過對癥治療后均緩解，未出現(xiàn)由于不能耐受不良反應(yīng)而放棄治療的患者。對照組出現(xiàn)Ⅲ度以上不良反應(yīng)包括20例（60.61%）消化道反應(yīng)，11例（33.33%）骨髓抑制，9例（27.27%）肝腎功能損；觀察組出現(xiàn)Ⅲ度以上不良反應(yīng)包括14例（43.75%）消化道反應(yīng)，12例（37.5%）骨髓抑制，10例（31.25%）肝腎功能損。兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表 2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

鼻咽癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，相當(dāng)一部分為中青年患者。目前其治療方案以放療為主，本病治療失敗的主要原因是局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。隨著三維立體適形放療技術(shù)的發(fā)展和聯(lián)合化療的應(yīng)用，其治療有效率不斷提高。目前常用的化療方案為順鉑+5-氟尿嘧啶（PF方案）方案[2]，其有效率在50%以上，被認(rèn)為是治療晚期鼻咽癌的一線化療方案[3]，但該方案患者緩解期及生存期較短，且口腔黏膜炎等的放療毒副反應(yīng)較重。

近年來，許多新型化療藥物如紫杉醇、多西紫杉醇及吉西他濱等新藥被發(fā)現(xiàn)，并逐漸應(yīng)用于鼻咽癌的臨床治療中，研究顯示其具有良好的有效性和耐受性[4]。吉西他濱(商品名澤菲)是一種細(xì)胞周期特異性抗代謝類新型化療藥物，其主要作用于DNA合成期，具有阻止細(xì)胞從G 1期進(jìn)入S期的作用。有報道使用吉西他濱聯(lián)合順鉑作為一線治療晚期鼻咽癌的有效率為78%，且患者可耐受其毒性反應(yīng)。

目前研究認(rèn)為，吉西他濱在鼻咽癌的治療中有確切的臨床療效，其無論是單藥還是聯(lián)合用藥均具有與一線經(jīng)典化療方案相當(dāng)?shù)呐R床療效。在毒副作用方面，其具有相對高的骨髓抑制毒性，但是這種骨髓毒性可逆轉(zhuǎn)，因此認(rèn)為吉西他濱的毒副作用可耐受。吉西他濱還被認(rèn)為是治療化療敏感的晚期鼻咽癌患者的推薦藥物。也有學(xué)者認(rèn)為，吉西他濱毒性反應(yīng)小于以鉑類為主的化療方案，有代替以鉑類為主的化療方案的趨勢，可以作為晚期鼻咽癌的一線用藥[5]。本研究發(fā)現(xiàn)吉西他濱聯(lián)合鉑類治療晚期鼻咽癌患者比傳統(tǒng)的PF方案具有更高的緩解率，這與許多報道一致[6-7]。本研究中吉西它濱聯(lián)合順鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療晚期鼻咽癌近期療效相當(dāng)，兩組毒副作用都以消化道反應(yīng)、骨髓抑制、肝腎功能損害為主，經(jīng)過對癥治療后均緩解，未出現(xiàn)由于不能耐受不良反應(yīng)而放棄治療的患者。兩組近期療效和毒副反應(yīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均＞0.05) 。

綜上所述，吉西他濱應(yīng)用于晚期鼻咽癌的治療具有廣闊的應(yīng)用前景，可以作為晚期鼻咽癌的一種新的化療方案，值得臨床進(jìn)一步研究。

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