荊素敏 陳魁 何飛

阿托伐他汀對(duì)高血壓病患者血壓的影響

荊素敏 陳魁 何飛

目的 探討他汀類調(diào)脂藥阿托伐他汀對(duì)高血壓2級(jí)并血脂正常病患者血壓的影響及機(jī)制。方法 116 例高血壓病患者, 隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組( 58例) 和對(duì)照組(58 例) , 對(duì)照組給予常規(guī)治療,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀10 mg,1 次/d, 療程8 周, 測(cè)定血壓、血脂及應(yīng)用超聲檢測(cè)肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能(FMD)和內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能( EID), 比較治療 8周前后的變化。結(jié)果 治療后 2組血壓均有所下降, 但治療組更明顯, 與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P<0.05) 。治療組治療后血壓下降與血管內(nèi)皮功能改善有相關(guān)性( P＜0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀治療可以降低高血壓病患者的血壓, 該作用與其降脂作用無(wú)關(guān)。

阿托伐他汀; 高血壓病; 血管內(nèi)皮功能

高血壓是多種心、 腦血管疾病的重要病因和危險(xiǎn)因素,造成重要臟器靶器官如心、腦、腎的損害。被醫(yī)學(xué)界稱為“第一殺手”, 死亡率并逐步升高。降脂藥已被廣泛應(yīng)用于冠心病的防治中,除具有調(diào)脂作用外, 還具有許多非調(diào)脂作用包括改善內(nèi)皮功能, 增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性,降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)及抑制血栓形成等, 近年來(lái)發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還有控制血壓, 尤其對(duì)單純收縮期高血壓患者能起到降低收縮壓、縮小脈壓的作用。他汀類藥物抗炎、抗氧化應(yīng)激作用與降壓作用相關(guān)性上存在爭(zhēng)議。本研究旨在探討他汀類調(diào)脂藥對(duì)高血壓病患者血壓的影響及其可能的機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月至 2012年9月于鄭州大學(xué)醫(yī)院就診且自愿參加的年齡為18~75歲,確診為高血壓合并血脂正常116例患者。隨機(jī)分為阿托伐他汀治療組 (治療組 )和對(duì)照組, 每組 58例,治療組與對(duì)照組比較, 性別比、年齡、體重指數(shù)、血壓、飲酒及吸煙情況均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P >0.05)。見(jiàn)表 1。

1.2 治療方法 符合篩選標(biāo)準(zhǔn)的高血壓2級(jí)并血脂正?；颊咄Ｓ媒祲核幐臑榘参縿?片/次, 每晚1次,并維持清淡飲食。療程為4周的清洗期后隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組, 兩組均維持清淡飲食, 治療組在此基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀片 ( 商品名: 阿樂(lè), 10 mg /片, 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258)10 mg,對(duì)照組在此基礎(chǔ)給與阿托伐他汀模擬片(10 mg /片, 北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)10 mg, 兩組均為每晚睡前口服, 共服用 8周。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者于治療開(kāi)始前及治療期間每 2周隨訪 1次。隨訪日早 8: 00~ 9: 00測(cè)量血壓,首次測(cè)量血壓時(shí)測(cè)量雙上臂血壓, 取血壓值較高一側(cè)作為測(cè)量值并記錄。連續(xù)測(cè)量坐位血壓 3次, 每次間隔2 min。使用標(biāo)準(zhǔn)水銀柱血壓計(jì), 取Korotkoff第1 音作為收縮壓, Korotkoff第 5音作為舒張壓。取 3次血壓的平均值記錄。

1.4 所有研究對(duì)象均進(jìn)行血脂、生化肝功檢測(cè)和血管內(nèi)皮功能測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示方差分析。

表1 臨床背景資料±s)

表1 臨床背景資料±s)

注：與對(duì)照組比較, P＞0.05。

例數(shù)年齡吸煙飲酒體質(zhì)量指數(shù)體質(zhì)收縮壓舒張壓組別(男/女)(歲)(人)(人)量指數(shù)(mmHg)(mmHg) ( kg/ m2)阿托伐他汀(mg)58(31/27)61.4±11.8181624.5±0.8152.0±9.596.0±6.9對(duì)照58(30/28)60.6±10.3171423.6±0.6153.0±7.694.0±6.3

2 結(jié)果

2.1 治療組高血壓患者和對(duì)照組一般資料對(duì)比各組年齡、性別、吸煙、飲酒、體質(zhì)量指數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組 8周前后血壓和生化功能變化

口服阿托伐他汀8周后, 對(duì)照組血脂各指標(biāo)略有改善,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 血壓及轉(zhuǎn)氨酶無(wú)明顯變化( P＞ 0 .05) 。應(yīng)用阿托伐他汀組血壓、血脂及FM D 明顯改善, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, EID 無(wú)變化(表2)。

表2 各組8周前后血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶和血管內(nèi)皮功能變化±s)

表2 各組8周前后血壓、血脂、轉(zhuǎn)氨酶和血管內(nèi)皮功能變化±s)

注: TC:總膽固醇; TG: 三酰甘油; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; ALT : 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶; AST : 天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶; FMD: 血流介導(dǎo)的血管舒張功能; EID: 內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能。與治療前比較,a:P＜ 0. 05,b:P＜ 0. 05,c:P＜ 0. 05.

組別例數(shù)用藥收縮壓舒張壓TCTGHDL-CLDL-CALTASTFMDEID (mmHg)(mmHg)(mmol/L)(mmol/L)( mmol/L)(mmol/L)(IU/L)(IU/L)(%)(%)對(duì)照588周前153±7.694.0±6.34.2±0.51.1±0.41.3±0.072.3±0.527±2.125±3.417.3±4.7 20.8±3.5 8周后150±5.593.0±6.64.2±0.51.2±0.41.3±0.102.3±0.426±2.326±3.117.6±3.820.4±3.2阿托伐他588周前152±9.596.0±6.94.5±0.51.0±0.71.1±0.022.7±0.326±3.126±2.27.5±2.716.9±4.5汀( mg)8周后145±7.6b85.0±5.7c4.3±0.41.0±0.51.1±0.042.5±0.228±3.527±4.110.5±3.1a17.4±5.3

3 討論

高血壓患者由于血管壁的切應(yīng)力及搏動(dòng)性血流增強(qiáng),同時(shí)高血壓狀態(tài)下血管痙攣收縮引起缺血、缺氧, 均加重了血管內(nèi)皮損害, 導(dǎo)致VEC衍生的 NO 生成、釋放減少和或活性降低, 早期即表現(xiàn)為以血管內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)減弱為特征的VEC功能失調(diào)［1］。目前應(yīng)用高分辨率超聲測(cè)定肱動(dòng)脈的血流介導(dǎo)的血管舒張功能和內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能, 這種無(wú)創(chuàng)性評(píng)價(jià)血管內(nèi)皮功能的方法, 其早期預(yù)測(cè)動(dòng)脈粥樣硬化形成的臨床應(yīng)用價(jià)值已得到肯定［2］。本研究應(yīng)用此方法發(fā)現(xiàn)已經(jīng)用降壓治療的,血脂正常高血壓患者血管內(nèi)皮功能較正常人明顯降低, 表明僅降壓治療不能完全改善高血壓患者血管內(nèi)皮功能障礙, 這可能部分解釋僅降壓治療并不能完全控制高血壓患者心血管事件的發(fā)生。近期基礎(chǔ)研究證實(shí), 他汀類藥物具有上調(diào)一氧化氮合成酶、抑制內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞釋放黏附分子、炎癥相關(guān)化學(xué)因子和增殖因子等作用。臨床研究已證實(shí)血脂增高的高血壓患者, 他汀類藥物對(duì)其內(nèi)皮功能有改善作用, 而對(duì)于血脂正常的高血壓患者研究較少, 故本研究選取了血脂正常的高血壓患者,觀察在血脂水平相對(duì)較低的情況下, 在應(yīng)用降壓藥物的基礎(chǔ)上短期(4 周) 加用不同劑量阿托伐他汀,用藥前后測(cè)定其肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管舒張功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在血脂水平下降不明顯的情況下, 內(nèi)皮功能已明顯改善,且劑量越大, 內(nèi)皮功能改善越明顯。證實(shí)他汀類藥物調(diào)脂外對(duì)高血壓患者的內(nèi)皮功能損傷有改善和保護(hù)作用。雖然本組病例較少, 但是觀察到阿托伐他汀對(duì)血脂正常的高血壓患者聯(lián)合降壓和他汀類降脂藥物治療可以明顯改善血管內(nèi)皮功能, 而且有明顯的量效關(guān)系, 說(shuō)明阿托伐他汀對(duì)改善血管內(nèi)皮功能效果是確切的, 對(duì)高血壓治療策略中有關(guān)他汀類藥物的應(yīng)用提供了依據(jù)。

［1］ 王林華, 陳明. 原發(fā)性高血壓與內(nèi)皮功能研究進(jìn)展 . 心血管病進(jìn)展, 2006, 27(1): 60-63.

［2］ Celermajer DS , Sorensen KE, Gooch VM , et al. Non invasivedetection of endothelial dysfunction in childrend and adults atrisk of atherosclerosis. Lancet , 1992, 340(8828): 1111-1115.

450003 河南鄭州大學(xué)醫(yī)院心內(nèi)科(荊素敏);鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院(陳魁 何飛)