羅偉文 黃登鵬

TnT和pro-BNP在糖尿病腎病中過度表達(dá)的意義和機(jī)理探討

羅偉文 黃登鵬

目的 探討心臟生物標(biāo)志物肌鈣蛋白T(TnT)和β型鈉尿肽前體(pro-BNP)在糖尿病腎病(DN)過度表達(dá)的意義和機(jī)理。方法 將符合標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病患(DM)者183例按腎功能分級(jí)分成二組，即DM組(90例)、DN組(93例)，分別檢測兩組患者血清中TnT和pro-BNP水平，并加以比較。結(jié)果 DN組患者中的TnT和pro-BNP水平比DM組患者明顯升高。結(jié)論 TnT和pro-BNP在DN患者中過度表達(dá)，可作為2型糖尿病進(jìn)展為DN的早期診斷指標(biāo)，其機(jī)理可能是糖尿病腎病時(shí)TnTpro-BNP產(chǎn)生過多，而由于腎功能下降導(dǎo)致排泄減少，共同導(dǎo)致TnT和pro-BNP血清水平升高。

肌鈣蛋白T；β型鈉尿肽前體；糖尿病；糖尿病腎病

隨著經(jīng)濟(jì)的飛速發(fā)展，人們的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，以及精神壓力導(dǎo)致的內(nèi)分泌變化，糖尿病、糖尿病腎病及終末期糖尿病腎臟病的患病率明顯增加，患者喪失勞動(dòng)力，個(gè)人及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)增加，生活質(zhì)量降低。糖尿病腎病(DN)及終末期糖尿病腎臟病(ESRD)是糖尿病(DM)最常見、最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一，發(fā)病率高、發(fā)生發(fā)展機(jī)制不明，治療棘手、效果差，危害極大，迄今國內(nèi)外尚未開發(fā)出治療DN的特效藥物[1]。2型糖尿病在我國是個(gè)常見病、多發(fā)病，在日本、歐美等發(fā)達(dá)國家，糖尿病腎病已成為終末期腎臟病的主要病因[2]。目前其原因還沒有完全明確，許多患者在沒有足夠重視的情況下，很快發(fā)展為終末期腎臟病，即尿毒癥，最終影響了壽命[3]。因此，糖尿病腎病的早期診斷十分重要，對(duì)預(yù)后有直接影響。在臨床實(shí)踐中，作者發(fā)現(xiàn)心臟生物標(biāo)志物TnT和pro-BNP在DN患者中明顯升高，可用來用為DN的早期診斷的指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的183例2型糖尿病患者中，男95例，女88例，年齡為19～83歲，病程1～20年，尿微量白蛋白小于300 mg/d。根據(jù)腎功能分級(jí)分成兩組，即DM組(90例)、DN組(93例)。兩組在性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分別檢測二組患者血清中TnT和pro-BNP水平。

1.2 糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]按照WTO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)。

1.3 DN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]按照王海燕主編的《腎臟病學(xué)》中有關(guān)糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 入選病例排除標(biāo)準(zhǔn) ①排除心肌梗塞患者；②排除心衰患者。

1.5 檢測指標(biāo) 血糖、血肌酐、血尿素氮、心電圖、心臟彩超、TnT和BNP。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，采用t檢驗(yàn)及相關(guān)分析。

2 結(jié)果

兩組糖尿病患者TnT和pro-BNP的比較：DN組比DM組明顯升高，經(jīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組糖尿病患者TnT和pro-BNP的比較

注：a,DN組比DM組明顯升高，P<0.01

3 討論

糖尿病是我國的多發(fā)病、常見病，糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者最主要的微血管病變之一，DN已經(jīng)成為我國終未期腎臟病(ESRD)的第二位病因，歐美國家的首位病因。對(duì)身體健康危害極大。如果能用一個(gè)指標(biāo)預(yù)測糖尿病患者發(fā)生DN和ESRD的風(fēng)險(xiǎn)，提早進(jìn)行干預(yù)，使患者受益，解決他們的痛苦，提高生活質(zhì)量，會(huì)得到患者與家人的歡迎。

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜[5]，總的來說是在血糖過高的情況下，有一定的遺傳背景，加上一些獲得性危險(xiǎn)因子的參加，如血流動(dòng)力學(xué)的異常、炎癥介質(zhì)等導(dǎo)致許多細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的啟動(dòng)，最終引起腎臟的損害，即糖尿病腎病。

糖尿病腎病的病理改變?yōu)槟I小球毛細(xì)血管基底膜彌漫增厚，系膜基質(zhì)增生，進(jìn)而腎小球形成結(jié)節(jié)狀硬化，擠壓毛細(xì)血管腔，最終出現(xiàn)腎小動(dòng)脈球形硬化、荒廢。由于荒廢的增多，體積增大，相應(yīng)的腎小管上皮細(xì)胞空泡變性，腎小管萎縮，腎間質(zhì)纖維化形成，足細(xì)胞足突廣泛融合，最后出現(xiàn)腎功能衰竭。

pro-BNP是由于左心室室壁壓力和張力的增加時(shí)分泌的一種肽類物質(zhì)，由32 個(gè)氨基酸殘基組成，反映了左心室功能的變化，pro-BNP 的代謝有兩條途徑：①通過C 型利鈉肽受體介導(dǎo)將pro-BNP 吞入細(xì)胞內(nèi)，通過溶酶體酶降解；②由中性肽鏈內(nèi)切酶對(duì)pro-BNP 進(jìn)行酶切降解，此酶在肺與腎臟中濃度較高。第二條途徑為pro-BNP 代謝的主要途徑[6]。無活性的pro-BNP 主要通過腎臟清除，因此腎功能出現(xiàn)下降時(shí)對(duì)pro-BNP 的代謝影響較大。

肌鈣蛋白T是反映心肌損傷的一種高敏感性、高特異性的標(biāo)志物, 目前主要應(yīng)用于診斷急性心肌缺血損傷、估計(jì)心肌梗死面積、判定心肌損害程度等。只要心肌受到損傷，心肌細(xì)胞就會(huì)釋放，導(dǎo)致血清TnT濃度升高。其清除也主要在腎臟。在糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制中，血糖升高、血液動(dòng)力學(xué)的異常、炎癥介質(zhì)等導(dǎo)致許多細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的啟動(dòng)，都會(huì)引起心肌損傷，引起血清TnT濃度升高，同時(shí)，血流動(dòng)力學(xué)改變改變，還引起左心室舒張末壓力改變導(dǎo)致pro-BNP生成增加，同時(shí)，由于糖尿病腎病時(shí)，腎功能下降，對(duì)血液中TnT和pro-BNP清除減少，因此，血清TnT和pro-BNP血清水平升高[7-9]。

總之， 糖尿病腎病患者血清TnT和pro-BNP明顯升高，反過來說，血清TnT和pro-BNP水平可以作為糖尿病腎病的早期診斷指標(biāo)。在臨床上有一定價(jià)值。

[1] 左兆凱,侯子龍,葛志明,等.腦鈉尿肽在預(yù)測2型糖尿病患者并發(fā)冠心病中的作用.中國動(dòng)脈硬化雜志,2007,15(6):451-453.

[2] 劉會(huì)萍.血清胱抑素C在早期糖尿病腎病患者的臨床表達(dá).中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(9):14-15.

[3] 黃勇,吳耀俊,鄧慧,等.甘精胰島素與精蛋白鋅胰島素對(duì)糖尿病腎病患者透析過程中血糖波動(dòng)的影響差異.中國臨床醫(yī)生,2012,40(4):36-38.

[4] 陸再英.內(nèi)科學(xué).第七版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:778.

[5] 王海燕.腎臟病學(xué).第三版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:1424-1426.

[6] Ndrepepa G,Braun S,Mehilli J,et al.Accuracy of N-terminal pro-brain natriuretic peptide to predict mortality or detect acuteischemia in patientswith coronary artery disease.Cardiology, 2010,109(4) : 249-257.

[7] Sharma A,Greenman J.Vascular endothelial growth factor and psychosocial factors in colorectal cancer.Psychooncology,2010,19(1):66-73.

[8] 李慶鳳,蘇珂,彭鷹,等.糖尿病腎病合并心肌肌鈣蛋白T陽性的臨床意義.中國慢性病預(yù)防與控制,2011,36(9):88-90.

[9] 黃登鵬,蔣文姣,彭衛(wèi)平.TnT和pro-BNP在預(yù)測2型糖尿病進(jìn)展為DN的價(jià)值.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2012,13(10):900-901.

526040廣東省肇慶市端州區(qū)人民醫(yī)院(羅偉文);連州市人民醫(yī)院腎內(nèi)科(黃登鵬)

黃登鵬