張兵

益生菌聯(lián)合SASP治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床分析

張兵

目的 觀察益生菌聯(lián)合柳氮磺胺嘧啶(SASP)對潰瘍性結(jié)腸炎的治療作用。方法 第一階段將輕、中度活動(dòng)期潰瘍性患者90例，分為治療組(46例)和對照組(44例)，分別給予益生菌聯(lián)合SASP和單獨(dú)的SASP治療，治療4周后觀察兩組的緩解率；第二階段將緩解后61例患者隨機(jī)分成治療組(31例)和對照組(30例)，分別給予益生菌聯(lián)合SASP和單獨(dú)的SASP治療，治療6月后觀察1、3、6個(gè)月潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率、內(nèi)鏡評分。結(jié)果 第一階段患者治療后治療組緩解率高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；第二階段兩組治療后潰瘍性結(jié)腸炎復(fù)發(fā)率、內(nèi)鏡評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 益生菌能有效地治療潰瘍性結(jié)腸炎，但在緩解期維持治療中，合并使用益生菌和SASP是沒有必要的。

益生菌；SASP；潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種病因尚不十分清楚的直腸和結(jié)腸慢性非特異性炎癥性疾病。按病情可分為活動(dòng)期和緩解期。UC的治療原則是在疾病活動(dòng)期誘導(dǎo)緩解，在緩解期避免復(fù)發(fā)[1]。迄今，氨基水楊酸鹽已成為輕、中度UC誘導(dǎo)與維持緩解治療的第一線藥物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[2]和臨床證據(jù)[3]顯示，腸道菌群在UC發(fā)病機(jī)制中起重要作用，調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)的措施是治療UC的新策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年6月～2011年5月本院消化內(nèi)科收治的輕、中度活動(dòng)性UC患者90例。經(jīng)過4周治療，其中61例達(dá)到臨床緩解，經(jīng)臨床表現(xiàn)、電子腸鏡及病理確診。UC的診斷符合全國炎癥性腸病診療規(guī)范共識意見[4]的建議。

第一階段將輕、中度活動(dòng)期潰瘍性患者90例，分為治療組(46例)和對照組(44例)；第二階段將緩解后61例患者隨機(jī)分成治療組(31例)和對照組(30例)。兩組性別、年齡、病變部位等情況具體見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 方法 第一階段，治療組口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌(成分嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌)1500 mg和SASP藥物，治療組常規(guī)服用SASP藥物，治療4周觀察兩組的緩解率。第二階段，治療組繼續(xù)口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌及SASP藥物，治療組口服SASP藥物，治療6月后觀察1、3、6個(gè)月潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)率。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì) (2007年)制定的《對炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的共識意見》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分析。Southerland疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)，也稱Mavo指數(shù)，≤2分為癥狀緩解。根據(jù)改進(jìn)的Baron內(nèi)鏡下UC 活動(dòng)度分級標(biāo)準(zhǔn)記錄：0級：黏膜正常；Ⅰ級：黏膜充血，血管模糊；Ⅱ級：黏膜有接觸性出血；Ⅲ級：黏膜有自發(fā)性出血；Ⅳ級：黏膜可見大小不等的潰瘍。分別記0、1、2、3、4分。

2 結(jié)果

2.1 輕、中度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎兩組患者緩解率比較：見表2。

表2 兩組緩解率情況比較

注：兩組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2.2 輕、中度緩解期潰瘍性結(jié)腸炎兩組患者復(fù)發(fā)率：兩組在治療后1、3、6個(gè)月間復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)率比較

2.3 兩組患者維持期內(nèi)鏡下評分情況：兩組在治療后1、3、6個(gè)月間內(nèi)鏡下評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具體見表4。

表4 兩組內(nèi)鏡評分比較分]

3 討論

潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病原因及機(jī)制比較復(fù)雜，目前研究表明可能與腸道黏膜的感染和免疫紊亂、個(gè)體的遺傳、環(huán)境有關(guān)系[5]。近來，隨著對發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究，發(fā)現(xiàn)在潰瘍性結(jié)腸炎發(fā)病中腸道菌群有著重要作用。很多中心研究資料顯示，活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者腸道內(nèi)乳酸桿菌和雙歧桿菌明顯減少[6]，同時(shí)在潰瘍性結(jié)腸炎患者中補(bǔ)充益生菌，促使失調(diào)的腸道菌群正?；痆7]，有助于潰瘍性結(jié)腸炎患者病情的恢復(fù)[8]。Bibiloni等對34例SASP治療效果不佳的輕、中度活動(dòng)期UC患者給予含有4種乳酸桿菌株、3種雙歧桿菌株和嗜熱鏈球菌的益生菌制劑治療6周，緩解率為53%[9]。本研究結(jié)果也表明，在治療4周后，應(yīng)用益生菌聯(lián)合SASP與單獨(dú)SASP比較，臨床緩解率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

益生菌治療潰瘍性結(jié)腸炎主要的機(jī)制有：① 益生菌可通過種植與腸道黏膜上皮，競爭結(jié)合位點(diǎn)抑制病原菌的生長，另外可直接產(chǎn)生抗菌物質(zhì)，阻止病原菌的生長和入侵，調(diào)節(jié)腸道菌群正?；?。②益生菌能增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞間的緊密連接，構(gòu)成菌膜屏障，提高內(nèi)源性防御屏障，同時(shí)可在消化道產(chǎn)生乳酸等酸性物質(zhì)，減少腸內(nèi)pH值，抑制病原菌的生長繁殖。③ 研究發(fā)現(xiàn)，益生菌能上調(diào)抗炎細(xì)胞因子(如IL-10、TGF-β)等的表達(dá)，下調(diào)促炎細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、INF-γ)等的表達(dá)。

在潰瘍性結(jié)腸炎患者維持治療中，本研究結(jié)果表明，兩組復(fù)發(fā)率及治療后的內(nèi)鏡評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明合并使用益生菌并未降低疾病的復(fù)發(fā)率，確切的原因尚不明確，考慮與SASP影響益生菌與腸黏膜上皮細(xì)胞的黏附和聚集有關(guān)。

總之，使用SASP合用益生菌作為輕、中度潰瘍性結(jié)腸炎活動(dòng)期的治療具有比單獨(dú)應(yīng)用SASP更好的療效。同時(shí)合并使用益生菌和SASP作為潰瘍性結(jié)腸炎的維持治療是沒有必要的。本次臨床觀察樣本量較少，還需要進(jìn)一步行大樣本的臨床長期觀察研究。

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473000南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科