陳溥言教授 南京農(nóng)業(yè)大學

當前我國主要豬病的流行趨勢和防制措施

陳溥言教授 南京農(nóng)業(yè)大學

一、當前防控疫病需要徹底改變的觀點

1.傳染病的防控不能僅僅針對單一病原。因為傳染病的發(fā)生是多因素的，是由一種主要因素和多種輔助性因素共同作用的結(jié)果，所以治療時要考慮到其他疾病的原因，只是治療一種疾病，豬的健康狀況不能解決，要同時有重點和輔助性的治療。傳染病治療很重要的觀點就是改變需要改變的。

2.有些疾病的疫苗很難建立客觀的效果綜合評價體系。如豬繁殖與呼吸綜合征、豬圓環(huán)病毒、豬偽狂犬等，很難說哪種疫苗好或者不好，因為這種評價體系還沒有健全。

3.動物帶毒（包括病原的多重感染）是目前傳染病防控的重要課題，也使動物表現(xiàn)持續(xù)性感染。

4.免疫抑制性疾病增多。這是傳染病防控的另一重要課題，我們目前所說的免疫抑制主要是指豬繁殖與呼吸綜合征、圓環(huán)病毒等表現(xiàn)出嚴重抑制狀況的疾病，但是實際上機體對所有的傳染病都會有免疫抑制。

5.環(huán)境應激和社會因素在傳染病發(fā)生中占有重要地位。很多疾病都是由于應激所造成的，尤其是免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的小豬。

6.有些名詞概念不清?，F(xiàn)在我們研究領(lǐng)域出現(xiàn)了很多新名詞，比如血清型、基因群、基因型、持續(xù)感染等，對這些名詞的概念大家還是很模糊，隨意使用也容易誤導很多人，所以這些新名詞如何進行統(tǒng)一和講解也是很重要的。

血清型與基因型的區(qū)別：血清型與疫苗研究有關(guān)，血清型選好，疫苗的效果就好，但是基因型與疫苗沒有太大關(guān)系，它只是說明病毒的來源，與哪些國家的病毒有關(guān)。

7.生物安全（包括P3級實驗室）的問題已經(jīng)提上了重要日程。

8.抗生素在飼料中已經(jīng)不允許使用了。但是養(yǎng)豬的用藥混亂也是很嚴重的問題，如何來解決這種矛盾是值得我們思考的。

9.診斷問題。目前爭議最多的是經(jīng)典診斷方法好還是高新技術(shù)診斷的方法好，它們之間有什么區(qū)別，實際上還是它們的統(tǒng)一問題，各有各的缺點和優(yōu)點。有些人認為獸醫(yī)的診斷準確性很低，這也是不正確的，我們診斷也是有所依據(jù)的，但是相比國際水平，我們國家尤其是基層的診斷水平還是不高的。

二、不同時期對不同疾病的防治重點

豬的主要傳染病在不同時期會容易階段性發(fā)生，一般有一定的規(guī)律可循，但是某些疾病也沒有生長階段的限制。當前對豬場威脅較大的幾種傳染病有病毒性腹瀉、豬繁殖與呼吸綜合征、斷奶仔豬多系統(tǒng)衰竭綜合征、豬瘟、口蹄疫、偽狂犬病、傳染性胸膜肺炎。我們要根據(jù)不同時期的發(fā)病特點，有針對性的對疾病進行防控。（見圖1）

三、引起腹瀉的幾種主要疾病

當前病毒性腹瀉病對我們的豬場的危害還是比較嚴重的，而且防治工作和豬瘟、藍耳病等都有所不同，它的診斷比較容易，特點就是病情復雜且小豬的死亡率很高。

圖1 不同時期對不同疾病的防治重點

（一）流行性腹瀉（PED） 大多數(shù)人認為流行性腹瀉是最不容易引起的，但是引起豬發(fā)病的病原絕大多數(shù)都不是單一的，在全國很多豬場都分離到這個病毒，對外界的影響比較敏感，但是如果不清楚，對豬場的危害也比較嚴重，此病的最大難點就是病毒分離。

1.流行病學。該病近幾年表現(xiàn)比較嚴重，1992年中國首次報道分離到該病毒，1995年將其歸屬為冠狀病毒屬，2010年至今，中國大面積流行的PED只有一個血清型，但有報道表明該病毒有三種以上基因型。中國的毒株與歐洲毒株有區(qū)別，但與南韓等亞洲國家接近。

該病主要發(fā)生在11月至下年4月間，尤其在農(nóng)歷春節(jié)前后是發(fā)病的高峰期，氣溫超過20℃一般不會流行，但也有在氣溫25℃或更高時發(fā)生的情況，近年來也有在夏季發(fā)生的病例。在秋冬季節(jié)發(fā)病時，產(chǎn)房2～3日齡拉稀，24 h內(nèi)基本死亡，且反復發(fā)病，部分地區(qū)發(fā)病一直延續(xù)到夏季或秋季。疫苗接種、病料返飼等緊急措施防控后，豬群僅能穩(wěn)定40～50 d，然后再次流行。肌肉注射攻毒時發(fā)現(xiàn)，豬只不表現(xiàn)發(fā)病癥狀。大部分豬場發(fā)病期可持續(xù)3～5個月，很多場可持續(xù)半年以上。

2.發(fā)病機理。病毒經(jīng)鼻腔或口腔到達胃，能抵抗低pH值和蛋白水解酶的作用而到達小腸，大量小腸上皮細胞受到感染，其功能迅速改變或破壞。小腸內(nèi)酶活性明顯降低，擾亂了消化及細胞營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)的運輸，未被消化的乳糖存在于腸內(nèi)，使腸道滲透壓增高，導致液體的滯留，甚至從機體組織中吸收液體，病豬失水、代謝性酸中毒，故發(fā)生腹瀉和脫水，最終死亡。所以該病侵害最嚴重的部位是小腸。（見圖2、圖3）

3.臨床表現(xiàn)。10日齡內(nèi)仔豬死亡率高，隨日齡的增加，死亡率降低。5周齡以上癥狀輕微，很少死亡。臨床表現(xiàn)仔豬嘔吐及致命性水瀉和脫水死亡，各種年齡的豬都可發(fā)病，但哺乳仔豬的危害最嚴重，20日齡以內(nèi)仔豬的死亡率可達到95%以上。傳染性胃腸炎病毒（TGE）有季節(jié)性，PED和TGE的暴發(fā)常常是在買進豬只后的3～5 d。

（二）豬傳染性胃腸炎病毒（TGEV）

1.到目前為止，世界各地所分離的TGEV毒株均屬同一個血清型。豬傳染性胃腸炎病毒TGEV基因組為不分節(jié)段的單股正鏈RNA，大小約28.5kb。

2.在抗原上與豬呼吸道冠狀病毒（PRCV）、貓傳染性腹膜炎病毒和犬冠狀病毒有一定的相關(guān)性。

3.TGEV與豬呼吸道冠狀病毒的核苷酸和氨基酸序列有96%的同源性，并已證明PCRV是由TGEV突變而來。

（三）PED與TGE的區(qū)別

1.PED在仔豬、架子豬和育肥豬的發(fā)病率都很高，哺乳仔豬發(fā)病死亡率最高，而TGE在架子豬、育肥豬發(fā)病率較低。

2.PED的癥狀多為水樣腹瀉，或在腹瀉過程中有嘔吐，多發(fā)生于食后，母豬精神差、厭食、持續(xù)腹瀉1周后康復，而TGE大多數(shù)是先嘔吐，后腹瀉。

3.日齡大的豬發(fā)生PED，病死率較TGE低，在豬群中傳播亦較慢。

（四）診斷 根據(jù)流行病學、臨診癥狀和病理變化進行綜合判定可以作出初步診斷。分離病毒可在PK15上作血清中和試驗，雙份血清的中和試驗，康復血清效價4倍于病初血清為陽性，但中和試驗做起來比較困難。推薦用發(fā)病豬小腸內(nèi)容物涂片或腸管冰凍切片做免疫熒光試驗?？梢允褂肦T-PCR快速診斷法對發(fā)病豬的糞便進行檢測。

（五）PED-TGE免疫機理 豬的免疫系統(tǒng)在胎兒期開始萌發(fā)直到出生后4～8周才發(fā)育完全。

但機體的免疫分為體液免疫和細胞免疫，細胞免疫在體內(nèi)產(chǎn)生干擾素和發(fā)揮巨噬細胞吞噬作用，體液免疫能產(chǎn)生抗體，又分為全身免疫和黏膜免疫（包括呼吸道免疫和腸道免疫），豬瘟病毒由體液免疫發(fā)揮作用，傳染性胃腸炎病需要黏膜免疫。

在免疫學中起主要作用的免疫球蛋白是IgG和IgA。IgG也叫循環(huán)抗體，它的主要作用是用來抵御全身感染，IgG的分子量較大，不容易穿過腸壁進入腸腔，它們對胃酸和消化酶的抵抗力較差。黏膜免疫或腸道免疫（經(jīng)口服、點眼、滴鼻、泄殖腔等給藥）產(chǎn)生IgA，也叫分泌抗體，黏膜免疫后腸道和血清中可檢測到分泌型IgA抗體。但腸道外免疫，檢測分泌型IgA抗體困難。IgA主要用來抵御呼吸系統(tǒng)和消化系統(tǒng)感染在黏膜免疫中起主要作用，可以抵御胃酸和消化酶的消化，并且與腸黏膜有親和作用。所以IgA在腸道免疫中起重要的作用，肌肉免疫很少產(chǎn)生IgA，所以PED和TGE的肌肉注射免疫效果不好。

圖2 小腸彌漫性充血、出血和變薄

圖3 病豬的腸絨毛比正常豬變平

圖4 胃底黏膜點狀充血和斑狀出血

PED、TGE病毒病都是腸道病，都是通過消化道感染的。它們的靶細胞都是豬的空腸和回腸的腸絨毛上皮細胞，引起腸絨毛的萎縮脫落，是導致動物消化紊亂、酸中毒和脫水的原因，如果在腸腔內(nèi)經(jīng)常有抗體存在，就可以不斷地中和豬胃腸內(nèi)的病毒，從而起到保護作用。

（六）疫苗免疫

1.疫苗接種途徑。肌肉注射、乳腺內(nèi)注射、后海穴注射和口服免疫四種途徑中，個人認為后海穴注射和口服免疫效果較好。TGE的免疫使用弱毒苗效果最好，但弱毒苗的肌注效果不理想。

2.乳腺內(nèi)注射。乳腺內(nèi)注射可以在血清和乳汁中產(chǎn)生很好的IgG和IgA滴度，并且不注射疫苗的對側(cè)和其他乳腺也同樣產(chǎn)生抗體。理論上，疫苗應該用乳腺途徑注射，但操作上難度很大，極易發(fā)生乳腺炎。有人用涂抹乳頭的方法讓小豬吃到，此法有一定效果，但是太小的豬效果不好。

3.后海穴注射。在尾根與肛門間凹陷中的一個穴位，此處的淋巴分布密集。經(jīng)實驗室和多年的臨床應用說明在母豬交巢穴注射后，乳汁內(nèi)能產(chǎn)生相對較高的抗體。

4.口服免疫?？诜庖咝Ч^好，但是實際操作上的劑量不好掌握，口服劑量能否到位，尤其是自家苗的注射劑量直接關(guān)系到效果的好壞。

（七）防控

1.管理。目前綜合的防控措施是疫病防控的主要方法。我們要加強冬季豬場的飼養(yǎng)管理，提高飼料中能量飼料的供給，加強防寒保暖；搞好豬舍的清潔衛(wèi)生和消毒工作；豬群感染該病后，要及時將病豬隔離治療，并對豬舍迅速徹底消毒。注意冬季保溫，冠狀病毒怕熱不怕冷，所以集中在冬春季發(fā)生。但要注意近兩年來的四季都有發(fā)生。加強光照、降低豬舍濕度，病毒怕光，在紫外線和日光下很易死亡，所以在豬舍內(nèi)加強光照，裝紫外線燈可以在有效距離內(nèi)殺滅照到的病毒，保持地面干燥也有一定作用。注意引種及豬只銷售是該病傳播的主要途徑之一。

2. 解決母豬免疫抑制問題。母豬免疫圓環(huán)苗、藍耳苗、豬瘟苗、偽狂犬苗等都會產(chǎn)生免疫抑制，我認為，目前要解決這個問題非常難，因為我們養(yǎng)殖不僅要考慮疫病損失，還要考慮經(jīng)濟代價，是流行病學和經(jīng)濟學的綜合問題。

3.消除霉菌毒素。

4.用PEDV、TGEV疫苗控制。

先用弱毒接種2～3次、然后用滅活苗（后海穴接種）鞏固；PED、TGE和RV病毒病的最理想免疫途徑應該是口服活毒，但也要防止病毒擴散。

（八）發(fā)病場的緊急防控措施

1.種豬群同步感染。從豬場分離病原，經(jīng)Vero細胞傳代4～5代，使用病毒含量達到107的凍干毒，對母豬進行口服免疫，以保護新生仔豬；（返飼病料的目的亦在此，但該病毒發(fā)病劑量需達到107，但病料病毒含量無法保證）。

2.發(fā)病仔豬治療方案。對每頭發(fā)病仔豬（5日齡以上），用8萬單位慶大霉素+0.2 g阿托品+5 ml0.9%生理鹽水一起灌服，飲水給藥時慶大霉素劑量加倍；連用1～2 d，每天2次。

3.發(fā)病仔豬補液方案。對5日齡以上的發(fā)病仔豬，可使用5～10 ml 5%的糖鹽水+2萬～4萬單位干擾素（+慶大霉素）進行腹腔注射；連用1～2 d，每天2次；5日齡以下由于個體太小，脫水嚴重，治療價值不大。

四、高致病性藍耳病

高致病性藍耳?。≒RRSV）于2006年在我國江西首次暴發(fā)，6個月后傳遍全國大部分地區(qū)，其特征為可持續(xù)10 d高熱41℃，耳部和全身有淤血，食欲不振、厭食，高發(fā)病率達50%～100%，高病死率達20%～100%，易與圓環(huán)病毒、豬瘟病毒、偽狂犬病毒、豬流感病毒和細菌共感染或繼發(fā)感染。

（一）發(fā)病機理 PRRSV經(jīng)吸入、攝食、交配、咬傷或針頭傳播，病毒感染12 h后，引發(fā)局部淋巴結(jié)反應和病毒血癥，在黏膜和肺臟的局部巨噬細胞中復制，并擴散到全身的單核細胞和巨噬細胞中，使巨噬細胞感染變性，從而使機體產(chǎn)生免疫抑制現(xiàn)象。

（二）臨床表現(xiàn) 有人認為藍耳病的診斷方法不準確，主要是由于該病臨床表現(xiàn)多樣性，體溫變化、呼吸道癥狀、消化道癥狀、神經(jīng)癥狀和繁殖障礙都有所表現(xiàn)，且疾病感染情況較為復雜，臨產(chǎn)母豬乳腺發(fā)育不良、產(chǎn)后無乳，母豬流產(chǎn)或早產(chǎn)，死胎、弱胎和自溶胎，被感染母豬呼吸困難，間情期延長，返情率很高、長期不孕?；謴偷秸Ｋ降哪肛i窩活仔豬數(shù)減少，受胎率會下降10%～15%；初生仔豬有呼吸困難、肌肉振顫、共濟失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，死亡率增加；保育豬生長緩慢，死亡率增加，有的病豬在耳、腹側(cè)及外陰部皮膚呈現(xiàn)一過性青紫色或藍色斑色；育肥豬發(fā)熱，飼料消耗降低；公豬感染后一般體溫不升高，但精子畸形、稀精，授精率低至50%以下。

表1 藍耳病的免疫特點

（三）機體免疫 從藍耳病病毒感染后的體液免疫和細胞免疫來看，體液免疫產(chǎn)生的中和抗體產(chǎn)生較快，可以用于抗病毒的急性感染，而細胞免疫產(chǎn)生的干擾素在感染中后期才開始產(chǎn)生，所以干擾素可用于抗藍耳病毒的持續(xù)感染，因此，γ-干擾素和淋巴細胞吞噬指數(shù)的高低決定細胞免疫的效果好壞。對于藍耳病來說，活疫苗比滅活疫苗的免疫效果更好，但是世界上的種豬只能接種滅活疫苗，為防止種豬的排毒和病毒傳播。

抗體依賴的病毒感染增強作用。研究表明，PRRSV有抗體依賴的病毒感染增強作用，近年來相繼在人免疫缺陷病毒(HIV）、流感病毒、貓感染性腹膜炎病毒(FIPV）、登革病毒(DV）等病毒中都發(fā)現(xiàn)了這種現(xiàn)象，這些病毒的抗體滴度在低水平或高水平時對病毒存在中和作用，可以有效抑制病毒的生長和傳播，而在中度水平或亞中和滴度水平時(稱為感染增強抗體） ，將導致疾病的進一步惡化及對疫苗的應用產(chǎn)生明顯影響，這種現(xiàn)象稱為抗體依賴的病毒感染增強作用(ADE），這將使疾病的防治更加困難，疫苗的使用應更加慎重。所以在注射疫苗時要嚴格保證劑量，及時進行二次免疫，保證抗體的較高水平。

藍耳病為首要的免疫抑制性疾病，其免疫特點見表1。

免疫接種：這是有效的方法，目前已有弱毒苗（如美國的Resp株、JXA1株、R98）、滅活苗；使用自家苗也安全有效且經(jīng)濟，主要用于母豬維持免疫；弱毒疫苗仔豬免疫效果較好，但對懷孕母豬不安全，只推薦用于后備母豬或疫區(qū)（場）。

參考免疫程序：

①后備母豬在2～3月齡馴化活疫苗，配種前兩個月、一個月進行2次免疫。

②經(jīng)產(chǎn)母豬每年免疫3～4次滅活苗。

③仔豬首免活疫苗在10～21 d，3周后二免。

④種公豬和妊娠母豬不能接種弱毒苗。

（四）藍耳病的防控 豬場的藍耳病感染狀況分為四種：暴發(fā)發(fā)?。ㄈ枺⒉环€(wěn)定（母豬無臨床癥狀）、穩(wěn)定（有臨床癥狀和PCR檢測陽性）、陰性（見表2）。

由于母豬有較高的抗體水平，所以仔豬在出生后的一定時間段內(nèi)，受母源抗體的保護而不會感染PRRSV，但隨著母源抗體水平的下降，仔豬隨時有感染PRRSV的可能。因此，所有仔豬都必須在12～14 d斷奶，并轉(zhuǎn)移到一個10 km（直線距離）以外且隔離條件較好的臨時場地飼養(yǎng)。這樣就可打斷病毒由母豬傳染給哺乳仔豬，再由斷奶仔豬傳染給保育豬及生長育肥豬的這一途徑。

⑴ ELISA檢測母豬的抗體水平。如有部分陰性，就需人工感染，使整個母豬群的抗體水平相近。以確保在凈化開始時所有的母豬都不再排毒。

⑵ PRRS陽性豬場的豬只感染PRRSV主要發(fā)生在保育期。所以保育豬舍的清空與徹底的清洗消毒相當重要。

圖5 病豬耳部皮膚嚴重發(fā)紺，呈藍耳癥狀

圖6 仔豬呼吸困難

⑶ 保育豬舍與生長育肥豬舍的隔離條件要相當好，這樣才能防止交叉感染。如不能確保安全，建議另外租用豬舍或者非畜禽用途的建筑，待徹底清洗消毒保育舍和生長育肥舍后再進豬。

⑷ 健全生物安全制度，以徹底切斷PRRSV在豬舍內(nèi)的循環(huán)。

（五）豬場對藍耳病的處理方案

1.發(fā)病時的處理方案。

（1）對母豬：封閉豬群，至少6個月不能引進新的豬群。最佳控制方案是對所有母豬接種滅活苗，或者使用本場基因型相匹配的疫苗，對整個豬群進行免疫，每3個月一次。

（2）對仔豬：最佳控制方案是對2日齡和斷奶時的所有仔豬注射“瑞可欣”，或使用滅活苗免疫仔豬，但效果很一般，也可用干擾素及抗生素注射，阿莫西林+阿司匹林（20 mg/kg）飲水加藥。

2.藍耳病不穩(wěn)定時的處理措施。

后備豬用血清或弱毒苗接種（馴化）；懷孕母豬用圓環(huán)苗+藍耳滅活疫苗跟胎免疫，控制繼發(fā)性細菌疾病，淘汰劣質(zhì)帶毒母豬；仔豬斷奶時全部注射泰拉菌素，哺乳仔豬接種圓環(huán)疫苗、藍耳疫苗和豬瘟高效苗，并給予替米考星+阿司匹林等藥物。

3.藍耳病穩(wěn)定時的處理措施。

后備豬接種母豬血清；母豬免疫同源病毒滅活苗（每年3次）；仔豬免疫弱毒苗，斷奶仔豬免疫支原體+圓環(huán)疫苗（減少支原體病原侵蝕肺部，改變肺部巨噬細胞功能）。

4.藍耳病陰性狀態(tài)的處理措施。

自留后備母豬于12周齡選出，接種母豬血清，隔離2個月，血清和PCR都為陰性時轉(zhuǎn)入生產(chǎn)群；外購后備母豬時注意血清為陰性、PCR陰性才買，接種母豬血清，隔離馴化2～3個月，并于混群前檢測PCR仍為陰性，S/P<1.2；種豬群用弱毒馴化后再免疫滅活苗。

（本文根據(jù)專家報告整理，未經(jīng)本人審閱）