龐蓮清，黃思毅，廖 燕(.湛江市坡頭區(qū)南調(diào)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心，廣東湛江 54000;.湛江市第二人民醫(yī)院)

胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)是圍生期主要并發(fā)癥之一，也是圍生兒死亡的重要原因之一，發(fā)生率約為3%-7%，我國(guó)平均發(fā)生率為6.39%。IUGR圍生兒病死率為正常體重兒的4-6倍，且影響嬰兒以后體格和智力的發(fā)育，但發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。有研究發(fā)現(xiàn)，母兒免疫耐受機(jī)制異常與IUGR的發(fā)病密切相關(guān)[1]。本研究通過(guò)檢測(cè)孕28-32周(晚孕早期)IUGR者血漿腎上腺髓質(zhì)素(ADM)和胎盤異鐵蛋白(PLF)的水平，旨在探討血漿ADM、PLF水平與IUGR發(fā)生的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 2010年1月至2012年6月，廣東省湛江市坡頭區(qū)南調(diào)街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和湛江市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢孕28-32周孕婦，根據(jù)隨訪妊娠結(jié)局分為IUGR組(30例)和正常組(30例)。兩組的年齡及孕周等一般情況比較無(wú)顯著差異(表1)。兩組孕婦均為初次單胎妊娠，均無(wú)嚴(yán)重貧血，排除既往原發(fā)性高血壓史、心血管疾病、糖尿病及各類炎癥性疾病，心肺肝腎功能均正常。受試者均進(jìn)普食，未用任何藥物。IUGR診斷標(biāo)準(zhǔn):新生兒出生時(shí)體重低于同孕齡的第十百分位數(shù)，并經(jīng)性別校正[2]。

表1 兩組孕婦的一般情況(±s)

表1 兩組孕婦的一般情況(±s)

組別 例數(shù) 年齡(歲) 孕次 分娩孕周正常組 30 25.25±1.33 1.18±0.44 38.96±1.66 IUGR 30 25.33±1.26 1.16±0.63 38.89±1.81 P ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 兩組孕婦均于清晨空腹抽取肘靜脈血2ml 5% EDTA抗凝，1h內(nèi)離心分離血漿，-20℃冰箱保存。采用ELISA法檢測(cè)血漿ADM、化學(xué)分析法檢測(cè)PLF。酶標(biāo)儀及生化分析儀由美國(guó)貝克曼(BECKMAN-LX20)公司提供，試劑購(gòu)自上?？迫A生物試劑制品公司，測(cè)定方法嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，以IUGR為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦ADM和PLF檢測(cè)結(jié)果 與正常組比較，IUGR組血漿ADM水平明顯升高、PLF水平明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

表2 兩組孕婦ADM和PLF檢測(cè)結(jié)果(±s)

表2 兩組孕婦ADM和PLF檢測(cè)結(jié)果(±s)

組別 例數(shù) ADM(nmoml/L) PLF(μg/L)IUGR組 30 242.63±48.26 259.76±23.69正常組 30 132.76±23.69 686.45±62.63 P ＜0.01 ＜0.01

2.2 相關(guān)分析 以IUGR為因變量，以孕婦年齡、孕次、分娩孕周、ADM、PLF為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示:IUGR與ADM呈顯著正相關(guān)(r=0.624，P＜0.01)、與PLF 呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.352，P＜0.01)，IUGR者血漿ADM水平與PLF顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.543，P＜0.01);而孕婦年齡、孕次、分娩孕周與IUGR的相關(guān)性不顯著。

3 討論

妊娠過(guò)程中，隨著胎兒生長(zhǎng)母體血液動(dòng)力學(xué)發(fā)生顯著的變化，心輸出量、心率和血容量增加，但母體血壓并無(wú)明顯升高，這是因?yàn)闄C(jī)體各器官系統(tǒng)發(fā)生適應(yīng)性改變，舒血管物質(zhì)合成和釋放維持了妊娠期機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定。

ADM是一種血管活性多肽，具有擴(kuò)張血管、降低血壓等作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞是分泌ADM的主要部位，ADM在體內(nèi)既是循環(huán)激素，又是血管旁分泌因子，參與機(jī)體許多生理功能的調(diào)節(jié)，包括血管順應(yīng)性、平均動(dòng)脈壓和對(duì)內(nèi)源因子的敏感度降低等[3]。ADM還參與妊娠期胎盤血流的調(diào)節(jié)，ADM在胎盤著床部位與母體組織有密切接觸的大滋養(yǎng)層細(xì)胞中表達(dá)較多，調(diào)控滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入母體的過(guò)程，以及胚胎發(fā)育的生長(zhǎng)和分化過(guò)程。子宮胎盤血流量減少，由于未轉(zhuǎn)化為低順應(yīng)性的螺旋動(dòng)脈受損所致[4]。妊娠期體液量增多可能是導(dǎo)致ADM水平升高的原因，升高的ADM有助于減少體液量，降低外周阻力及心臟的前后負(fù)荷，產(chǎn)生長(zhǎng)效的血管舒張作用，參與血壓和血管穩(wěn)態(tài)的調(diào)節(jié)，是機(jī)體適應(yīng)妊娠所發(fā)生的代償性變化，可使妊娠期母體發(fā)生生理適應(yīng)性改變，以確保胎兒得到充分的血液供應(yīng)。本組資料結(jié)果顯示，IUGR組晚孕早期血漿ADM水平明顯升高，IUGR患者血漿ADM水平升高可能是胎盤或胎兒循環(huán)損傷的代償機(jī)制。

PLF是妊娠期胎盤合成、分泌的一種特異性的蛋白質(zhì)，由蛋白質(zhì)和鐵蛋白輕鏈組成，具有獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)，其水平可反映子宮胎盤血流降低所致的胎盤功能不全[5]。研究表明，PLF自懷孕開始逐漸升高，接近足月時(shí)下降，體外受精時(shí)胚胎移植的第10d即可在血漿中檢測(cè)出PLF，正常妊娠進(jìn)展時(shí)PLF水平逐漸升高。正常妊娠涉及母嬰免疫系統(tǒng)的相互作用，但妊娠產(chǎn)物不被母體排斥的機(jī)制目前尚未明確，PLF是在妊娠免疫抑制中具有重要作用的免疫調(diào)節(jié)因子。在妊娠期和免疫抑制病理情況下，PLF與激活的Th淋巴細(xì)胞結(jié)合，掩蔽Th淋巴細(xì)胞表面的正常受體，從而抑制妊娠免疫作用;另外，PLF還可通過(guò)由胎盤分泌的同種異體抗原激活Th淋巴細(xì)胞。本組資料發(fā)現(xiàn)，與正常晚孕早期者比較，IUGR組晚孕早期血漿PLF水平明顯降低。IUGR者血漿PLF水平降低是由于胎兒受到母體的免疫排斥，PLF水平降低是IUGR的危險(xiǎn)因素。本研究還發(fā)現(xiàn)，IUGR者血漿ADM與PLF水平呈負(fù)相關(guān)。當(dāng)PLF水平降低時(shí)，母嬰免疫排斥反應(yīng)增強(qiáng)，母體螺旋動(dòng)脈滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)不足，造成滋養(yǎng)層血氧灌注下降，ADM水平代償性增加[6]。當(dāng)代償機(jī)制達(dá)到一定極限時(shí)，子宮胎盤血流降低，表現(xiàn)為微循環(huán)功能障礙及胎盤發(fā)育不良，胎兒宮內(nèi)缺血缺氧，營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足，直至最后出現(xiàn)IUGR的臨床表現(xiàn)。

綜上所述，本研究表明晚孕早期血漿AMD水平升高和PLF水平降低與IUGR的發(fā)生有關(guān)，可通過(guò)對(duì)孕婦有IUGR發(fā)生傾向者進(jìn)行早期干預(yù)，以達(dá)到降低IUGR發(fā)病率的目的。

[1]梁黎，何夢(mèng)藻.從宮內(nèi)發(fā)育研究代謝綜合征的發(fā)病機(jī)制[J].浙江大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，37(3):7-11.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2004.49.

[3]Davidge ST, Stranko CP, Roberts JM. Urine but not plasma nitric oxide metabolites are decreased in women with preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol, 1996, 174(3):1008-1013.

[4]陳敏秀，王雷，鞠文博.腎上腺髓質(zhì)素在妊娠高血壓疾病中的表達(dá)及意義[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2008，17(3):167-171.

[5]朱穎，王澤華，熊桂榮.血漿胎盤異鐵蛋白與妊娠高血壓綜合征和胎兒生長(zhǎng)遲緩的關(guān)系[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2003，32(3):297-299.

[6]梁一波，黃思毅.HCG及PLF水平與胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的相關(guān)研究[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2008，8(2):211-212.