安冬玲

[摘要]文章對硫酸軟骨素在神經(jīng)系統(tǒng)作用、抗炎鎮(zhèn)痛作用、增強(qiáng)免疫作用、對心血管系統(tǒng)作用、對腫瘤細(xì)胞影響和抗氧化作用等方面的藥理作用進(jìn)行了分析。

[關(guān)鍵詞]硫酸軟骨素 作用

[中圖分類號(hào)]R97 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]1672-5158（2013）06-0462-01

硫酸軟骨素是動(dòng)物體內(nèi)分布最廣泛的一種細(xì)胞外基質(zhì)（extracell ularmatrix，ECM）糖胺多糖，按其硫酸化部位的不同，分別稱為硫酸軟骨素A和硫酸軟骨素C，由于含有硫酸基團(tuán)，整個(gè)CS分子呈現(xiàn)很強(qiáng)的負(fù)電性，易與蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合組成蛋白聚糖，同時(shí)也是其發(fā)揮生物學(xué)作用的重要基礎(chǔ)。硫酸軟骨素作為結(jié)締組織的重要組成部分，具有多種藥理作用與生理功能，可用作藥物和保健食品，主要用于骨關(guān)節(jié)炎（OA）和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?。文章對其藥理作用進(jìn)行了分析。

一、硫酸軟骨素對神經(jīng)系統(tǒng)作用

CS通過其蛋白聚糖形式參與神經(jīng)調(diào)節(jié)作用。許多研究表明，脊髓損傷后局部的微環(huán)境存在一些抑制再生的因素，其中硫酸軟骨素蛋白多糖（chondroitin sulfate proteoglycans，CSPGs）是一大類阻礙軸突再生的物質(zhì)，內(nèi)源性CSPGs對神經(jīng)發(fā)育及神經(jīng)損傷后修復(fù)起抑制作用。趙偉等研究發(fā)現(xiàn)大鼠脊髓半橫斷損傷后脊髓內(nèi)硫酸軟骨素蛋白多糖Aggreean表達(dá)較對照組明顯增加，而通過電針治療，使脊髓損傷鄰近組織內(nèi)CSPGs表達(dá)明顯受到抑制，從而減弱其對軸突再生的抑制作用，促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)。同理，一些硫酸軟骨素酶如ChABC能分解CSPGs，從而達(dá)到促進(jìn)脊髓損傷修復(fù)。另外，CS能通過降低慢性酒精中毒模型大鼠腦組織中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的含量直接減輕腦損傷。

二、抗炎鎮(zhèn)痛作用

口服CS可以減輕炎癥區(qū)域的腫脹度，減輕關(guān)節(jié)炎對軟骨的損害，與非甾體類抗炎藥對比，非甾體類抗炎藥緩解癥狀較迅速，而治療效果雖稍低，但作用溫和、副反應(yīng)小。如果聯(lián)合使用硫酸葡糖胺，還能明顯降低關(guān)節(jié)炎的臨床指標(biāo)，有較好的鎮(zhèn)痛抗炎作用。

三、增強(qiáng)免疫作用

研究顯示，CS能明顯提高小鼠遲發(fā)超敏反應(yīng)強(qiáng)度，提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞能力，顯著提高正常和環(huán)磷酰胺免疫低下小鼠特異性抗體產(chǎn)生能力，增加其脾臟質(zhì)量，因此，CS具有明顯的免疫增強(qiáng)作用。

四、心血管系統(tǒng)作用

CS可清除血液中的脂質(zhì)和脂蛋白，清除心臟周圍血管的膽固醇，防治動(dòng)脈粥樣硬化，并且有抗血栓形成活性，因此可用來預(yù)防脂肪肝和高血脂。另外，CS可提高硫代巴比妥酸的產(chǎn)量，加速次氯酸誘導(dǎo)脂質(zhì)體的過氧化反應(yīng)，達(dá)到預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病的目的。

五、對腫瘤影響

一些學(xué)者研究顯示，海參CS能抑制腫瘤細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的轉(zhuǎn)移和生長，其機(jī)制可能與降低腫瘤細(xì)胞與基質(zhì)的黏附能力和細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。鱘魚cs對乳腺癌細(xì)胞（McF-7細(xì)胞）、胃癌細(xì)胞（MGc803細(xì)胞）、肝癌細(xì)胞（SMMC7721）均有抑制作用，活性與鯊魚CS相似。近幾年發(fā)現(xiàn)ECM的變化與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系。徐文華研究發(fā)現(xiàn)，CS在低濃度時(shí)對HL60細(xì)胞的增殖有促進(jìn)作用，而高濃度CS可增強(qiáng)阿霉素對HL60細(xì)胞的殺傷作用。影響化療效果的主要細(xì)胞是G0期細(xì)胞，G0期細(xì)胞和對化療藥物不敏感的細(xì)胞多是停留在細(xì)胞周期之外，如果能使它們在化療過程及時(shí)進(jìn)入細(xì)胞周期將會(huì)有效的增強(qiáng)化療藥物對腫瘤的殺傷作用，從而提高其治療效果，因而CS有望成為新的化療增敏藥物。

六、抗氧化作用

CS能清除氧自由基，降低鄰苯三酚的自氧化反應(yīng)速率，具有較好的抗氧化活性，其抗氧化活性與硫酸酯基含量呈正相關(guān)，硫酸酯基被視為硫酸軟骨素的活性基團(tuán)。實(shí)驗(yàn)證明CS抗氧化活性可用來保護(hù)慢性酒精中毒引起的氧化損傷。由于氧自由基和多種疾病相關(guān)，CS的開發(fā)利用具有非常廣闊的前景。

CS具有多種藥理活性，廣泛用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，目前國內(nèi)外市場對其需要比較大，我們除了加強(qiáng)研究其在臨床中的應(yīng)用外還應(yīng)在加強(qiáng)生產(chǎn)工藝、分析技術(shù)和活性研究的基礎(chǔ)上開發(fā)新的CS資源。另外，關(guān)于CS制劑，還有許多問題有待研究，例如，不同結(jié)構(gòu)硫酸軟骨素與功能的關(guān)系、作用機(jī)制、生物利用度的提高等。CS在其他方面的潛在應(yīng)用，還有待開發(fā)。

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