□文 高興旺 焦彥超 裴杰

1 抽驗不合格產品基本情況

2 抽驗不合格原因分析

2.1 有源類醫(yī)療器械

不合格項目分布不合格項目集中在外部標記和硬件物理性能上，而且外部標記的不合格數量居多。外部標記不合格包括無B型符號標記，未用Ⅱ類設備符號表示，無輸入功率標記，無防電擊標記，無熔斷器標記等；硬件物理性能不合格包括缺少某類原件，電阻、漏電流、密封性不合格等。

原因分析外部標記不合格的主要原因是生產企業(yè)未能嚴格按照GB9706.1標準和GB4793.1標準對產品說明書、標簽和包裝標識進行標示。硬件物理不合格原因是企業(yè)元器件以次充好；企業(yè)檢驗環(huán)節(jié)不規(guī)范；企業(yè)對GB9706.1和GB4793.1標準中的電介質強度、漏電流、絕緣阻抗的實驗方法和檢測對象不明確；企業(yè)檢驗設備未作校準和計量，導致檢驗結果有誤。

2.2 衛(wèi)生材料和無菌醫(yī)療器械

不合格項目分布不合格項目排在前四位的分別是物理性能、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量和外部標識。物理性能不合格包括單位質量、強度、拉力、過濾效果、吸水時間不合格等；外部標識不合格包括無中英文名稱、無儲存條件說明、無失效日期等；其他化學指標不合格包括酸堿度、易氧化物不合格等。

附表：2005～2011 年醫(yī)療器械抽驗不合格項目統(tǒng)計表

原因分析物理性能不合格的原因：原材料質量控制不到位；未嚴格按照產品標準中規(guī)定的項目進行出廠檢驗，或是檢驗作業(yè)指導書未按照國家規(guī)定的法定方法進行檢驗；企業(yè)過程控制不足；企業(yè)產品先天設計不足。

無菌不合格的原因：某些企業(yè)環(huán)氧乙烷、濕熱滅菌的過程操作不規(guī)范；企業(yè)的產品規(guī)格、尺寸、碼放方式等發(fā)生變化后，沒有對滅菌過程進行再確認或重新確認；忽略了季節(jié)氣候反差大對滅菌過程的影響；滅菌設備的維護保養(yǎng)不到位；產品包裝存在缺陷或在流通和使用環(huán)節(jié)運輸、儲存不當。

產品的環(huán)氧乙烷殘留不合格的原因：企業(yè)解析不規(guī)范，未對解析場所等差異作出詳細規(guī)定和驗證；部分企業(yè)過分強調產品滅菌的無菌效果，大劑量或長時間的環(huán)氧乙烷滅菌，造成環(huán)氧乙烷過量；部分產品存在不適宜環(huán)氧乙烷滅菌部件或最難解析點；企業(yè)未考慮材料對環(huán)氧乙烷的吸附性；部分企業(yè)未到規(guī)定解析時間就將產品出廠。

外部標識不合格的原因：在于企業(yè)未嚴格按照產品標準、注冊證書標識內容進行標示及外包裝檢驗。

其他化學指標不合格原因：此類不合格與產品材質、加工方法、加工工藝、工藝用水的潔凈度、存儲中的環(huán)境污染有密切聯(lián)系。

2.3 避孕套

不合格項目分布不合格項目集中在物理性能和外部標識上。物理性能不合格主要是爆破性能；外部標識不合格包括無貯存條件，無天然乳膠制造說明，無“有儲精囊”的描述。

由表3可知，籽仁率、千粒重、產量表現(xiàn)，均以處理RT的最低；S45下的籽仁率最大為66.46%，較S30，RT分別提高1.61百分點，5.40百分點，其中S45處理較RT差異顯著；千粒重在S45處理下最大為108.04 g，較S30，RT分別提高13.1%，33.0%，并顯示3種耕作方式下的差異達到顯著；產量以S45處理的最高為4 457.70 kg/hm2，與S30和RT的差異存在顯著，較S30，RT分別提高了6.32%，10.38%。

原因分析避孕套不合格的原因，一是配方添加劑各種組分的比例不合理，導致產品爆破性能不合格；二是浸膠的膠料流動、膠面清潔、氣泡、雜質的影響，容易造成針孔缺陷；三是電檢的能力不過關。

2.4 齒科材料

不合格項目分布全部集中在物理性能不合格。

原因分析齒科材料不合格的原因：廠家的原材料批次性能差異大，企業(yè)不能做到嚴格控制；出廠檢驗未能夠嚴格按照標準的實驗條件進行；部分生產企業(yè)為了迎合臨床醫(yī)生的需要，縮短了固化時間，導致與產品標準不符。

3 不合格總體分析及溯源

對290個不合格項目進行總體分析，居前四位的分別是物理性能、外部標識、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量不合格。而物理性能和外觀標識所占比例較大，分別為50%和35%，無菌、環(huán)氧乙烷殘留量所占比例為8%與5%，其它化學指標占2%。

物理性能、外部標識在產品出廠前已經確定，兩者產生于制造環(huán)節(jié)，同企業(yè)的生產過程緊密相關，與流通、使用環(huán)節(jié)的運輸、存儲幾乎沒有相關性；而無菌、環(huán)氧乙烷殘留和其他化學指標不合格占總數的15%，三者除產生于制造環(huán)節(jié)，與流通環(huán)節(jié)的運輸、儲存也有一定的相關性。所以，要降低抽驗產品的不合格率，加強生產環(huán)節(jié)的質量管理是根本。

在生產環(huán)節(jié)中，每類產品的不合格原因各有不同，但主要包括以下幾點：風險管理工作不系統(tǒng)；企業(yè)生產質量不穩(wěn)定；生產過程控制不到位；檢驗環(huán)節(jié)未按標準嚴格執(zhí)行。

4 監(jiān)管對策

4.1 推動生產企業(yè)風險管理體系建設

向轄區(qū)生產企業(yè)下發(fā)《醫(yī)療器械生產企業(yè)風險管理工作實施方案》，指導生產企業(yè)制定風險管理工作流程，以幫助企業(yè)理解和落實風險管理工作的實施。風險管理是全面的質量管理的切入點，涉及企業(yè)人、物、活動三方面全過程。通過嚴格系統(tǒng)分析“人、機、料、法、環(huán)”可能出現(xiàn)的各種風險問題，對風險進行識別，建立風險管理體系，落實風險防范措施，進行持續(xù)改進，建立動態(tài)反饋機制。要求企業(yè)定期上報《醫(yī)療器械生產企業(yè)風險自評報表》，通過對風險點和防范措施的共享和分析，找出企業(yè)風險的共性和易發(fā)環(huán)節(jié)，制定行業(yè)性的風險防范預防預警機制，從而在宏觀上把握行業(yè)風險特點和趨勢，并形成日后監(jiān)管工作的關注點。

4.2 提高企業(yè)人員的責任意識和素質

要求企業(yè)管理人員牢固樹立產品質量的第一責任人意識。通過典型案例，警示企業(yè)加強自身的質量意識、誠信意識和危機意識，認真履行企業(yè)法定責任，約束企業(yè)生產行為，保障產品質量。要求企業(yè)對員工加強培訓，提高素質，最大限度地保證員工能力能滿足產品管理的需要。

4.3 要求企業(yè)對工藝的穩(wěn)定性進行評審

企業(yè)需要在首次注冊后的連續(xù)生產階段、擴大再生產階段，材料、環(huán)境、工藝發(fā)生重大變化時，評審產品的穩(wěn)定性有無變化。還要從產品的應用環(huán)節(jié)進行評價，確認產品設計有何缺陷；生產過程中持續(xù)保持對“人、機、料、法、環(huán)”的監(jiān)視控制等。有條件的企業(yè)還應開展檢驗室間比對，以確認產品檢驗的可靠度。

4.4 針對產品不合格的易發(fā)環(huán)節(jié)開展專項檢查

開展醫(yī)療器械生產企業(yè)產品說明書、標簽和包裝標識專項檢查。以全部取得注冊證書的在產產品為對象，發(fā)現(xiàn)并糾正生產企業(yè)包裝標識問題。2011年原北京市藥品監(jiān)督管理局密云分局已經開展過此項檢查，糾正包裝標識問題26項。開展對無菌產品生產企業(yè)滅菌過程的專項檢查，對企業(yè)不同規(guī)格產品混滅和解析過程確認不到位的情況予以糾正。

4.5 要求企業(yè)有效運行醫(yī)療器械質量管理體系

對于無菌和植入性醫(yī)療器械生產，通過輪換抽查條款的方式對企業(yè)管理規(guī)范運行的有效性進行監(jiān)督檢查，杜絕企業(yè)體系運行停留在紙面上或“兩張皮”現(xiàn)象，關注企業(yè)的內部評審和管理評審工作，以及糾正措施和預防措施的落實情況。對于有源類醫(yī)療器械，推動企業(yè)按照YY/T0287標準開展生產活動、申請質量管理體系認證，促使企業(yè)自覺規(guī)范生產行為，以保證產品質量。

5 主要成效

通過實施上述針對性措施，醫(yī)療器械生產企業(yè)的質量責任意識明顯增強，普遍建立了質量責任體系。而通過風險管理工作、生產穩(wěn)定性評價、體系運行監(jiān)管工作，將企業(yè)存在的風險和不足充分發(fā)掘，同時監(jiān)管人員有針對性的監(jiān)督和指導，促進了企業(yè)整體管理水平的提高，建立了風險管理文檔，且密云縣轄區(qū)醫(yī)療器械生產企業(yè)的產品質量有所提高。2011年原國家食品藥品監(jiān)督管理局、原北京市藥品監(jiān)督管理局和其他省局共對密云縣轄區(qū)17家生產企業(yè)的21批次產品進行了抽驗，產品不合格率進一步降低。