梁少碧

肺結(jié)核是臨床常見的慢性傳染病之一，嚴重威脅著患者的身體健康和生命安全。20世紀80年代以來，已經(jīng)得到控制的肺結(jié)核疫情有死灰復燃的趨勢，活動性肺結(jié)核和痰涂片陽性肺結(jié)核的發(fā)生率均呈上升趨勢，肺結(jié)核疫情相當嚴峻。痰涂片陽性患者是肺結(jié)核的主要傳染源，也是藥物治療的重點人群。治療原則為促進陰轉(zhuǎn)、防止復發(fā)，綜合化療方案一般可取得良好的治療作用［1］。我站采用異煙肼霧化輔助治療初治痰涂片陽性肺結(jié)核，獲得了較滿意的近遠期療效，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2007年5月至2010年4月在我站接受治療的初治痰涂片陽性肺結(jié)核患者74例，均有咳嗽、咳痰、發(fā)熱等臨床表現(xiàn)，胸部X線片可見斑片狀、片狀或條索狀陰影，均符合《實用臨床呼吸病學》中的診斷標準［2］，并經(jīng)痰涂片檢查確診。排除合并嚴重肝腎功能障礙、未成年人、精神異常、藥物過敏、已接受過抗結(jié)核藥物治療等患者。患者隨機分為2組，對照組37例，男20例，女17例;年齡24～45歲，平均年齡(33±8)歲;體重44～70 kg，平均體重(61±6)kg。觀察組37例，男19例，女18例;年齡22～48歲，平均年齡(34±8)歲;體重45～72 kg，平均體重(61±6)kg。2組患者的性別比、年齡、體重等差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 所有患者均接受2HRZE/4HR方案化療(H:異煙肼，R:利福平，Z:吡嗪酰胺，E:乙胺丁醇)，包括強化治療期2個月，口服異煙肼 0．3 g/次，1次/d;利福平 0．45 g/次，1次/d;吡嗪酰胺 1．5 g/次，1 次/d;乙胺丁醇 0．75 g/次，1次/d［3］。強化治療期后再進行鞏固治療期4個月，口服異煙肼 0．3 g/次，1 次/d;利福平 0．45 g/次，1 次/d［4］。觀察組同時輔以異煙肼異煙肼0．1 g加入0．9%氯化鈉溶液5 ml中霧化吸入治療，1次/d［5］。連續(xù)用藥6個月，觀察患者痰菌陰轉(zhuǎn)率等近期療效的差異。治療后隨訪12個月，觀察2組患者病死率和痰菌復陽率等遠期療效的差異。

1．3 判斷標準 痊愈:體溫恢復正常，盜汗、乏力、胸悶、咳嗽等癥狀消失，胸部X線片檢查提示病灶消失或鈣化;顯效:體溫恢復正常，盜汗、乏力等癥狀消失，咳嗽、咳痰癥狀改善，陣發(fā)性輕咳次數(shù)不超過4次/d，但不影響日常生活起居，胸部X線片檢查提示病灶部分吸收;有效:偶有潮熱或夜間盜汗，咳嗽、咳痰癥狀好轉(zhuǎn)，但對休息和睡眠仍有一定的影響，胸部X線片檢查提示病灶部分吸收;無效:臨床癥狀無好轉(zhuǎn)或惡化［6］。總有效=痊愈+顯效+有效。

治療期間，如同1例患者同時發(fā)生多種不良反應，數(shù)據(jù)統(tǒng)計時以癥狀最嚴重的不良反應計1次。

1．4統(tǒng)計學分析應用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P ＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2．1 近期療效比較 經(jīng)6個月的藥物治療后，與對照組比較，觀察組患者痰涂片陰轉(zhuǎn)率、總有效率明顯較高，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0．05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n=37，例(%)

2．2 遠期療效比較 治療后隨訪24個月，對照組痰菌復陽明顯高于觀察組(P＜0．05)，對照組的病死率明顯高于觀察組(P ＜0．05)。見表 2。

表2 2組患者遠期療效比較 n=37，例(%)

2．3 不良反應 2組患者均出現(xiàn)頭痛、頭暈、胃腸道反應和肺功能異常。所有患者不良反應均可耐受，肝功能異?；颊呓?jīng)保肝治療后繼續(xù)用藥，未發(fā)生1例因不良反應而中止治療。2組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)。見表 3。

3 討論

肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的嚴重呼吸系統(tǒng)傳染性疾病。我國肺結(jié)核疫情較為嚴峻，肺結(jié)核引起的死亡在由傳染性疾病引起的死亡中居首位。初治痰涂片陽性肺結(jié)核患者傳染性較強，如治療失敗，形成復治痰菌陽性肺結(jié)核或耐藥性肺結(jié)核后，其治療更為棘手，預后也較差。因此對于初治痰菌陽性肺結(jié)核的治療原則為早期、規(guī)范、全程、適量、聯(lián)合用藥。

表3 2組患者不良反應比較 n=37，例(%)

目前臨床用以治療肺結(jié)核的化療方案多采用以異煙肼和利福平為主的三聯(lián)或四聯(lián)藥物治療。異煙肼是首選抗結(jié)核藥物，通過抑制結(jié)核分枝桿菌DNA合成、阻礙細胞壁合成而使細菌的細胞壁破裂，對結(jié)核桿菌有高度特異性作用，對生長繁殖期和靜止期的結(jié)核分枝桿菌均有殺滅作用。進入人體后對細胞膜具有良好的穿透性，對細胞內(nèi)的結(jié)核桿菌也具有良好的殺滅作用。利福平的抗菌譜較廣，通過與細菌RNA多聚酶的β亞單位結(jié)合而抑制RNA合成，對處于生長間歇期的結(jié)核分枝桿菌也具有良好抑菌作用。乙胺丁醇可干擾結(jié)核分枝桿菌RNA合成而阻礙細菌繁殖，僅對處于生長繁殖期的結(jié)核分枝桿菌有效。吡嗪酰胺可阻礙結(jié)核分支桿菌對氧的利用，影響其正常代謝而引起細菌死亡［7］?？菇Y(jié)核化療藥物不良反應較大，用藥期間應定期監(jiān)測肝功能，并及時給予保肝治療。

霧化吸入法是治療呼吸系統(tǒng)疾病的新方法，將含有藥物的液體通過氧氣驅(qū)動力，使其霧化為微小的顆粒狀液滴而吸入到肺部，迅速分散于氣管、支氣管、肺泡而發(fā)揮治療作用。將異煙肼霧化吸入后，迅速分散于肺組織，提高了結(jié)核病灶局部的藥物濃度，起到直接抑制或殺滅結(jié)核分枝桿菌、促進痊愈的作用。同時疏通了結(jié)核病灶相聯(lián)的支氣管，促使空洞閉合、結(jié)核病灶吸收，咳嗽、咳痰等癥狀緩解，肺功能得到明顯改善。霧化吸入法操作簡便，且無明顯的不良反應，克服了在常規(guī)劑量下的全身化療難以使結(jié)核病灶局部達到理想藥物濃度的缺點。霧化吸入的藥液還具有一定的溫熱效應，使局部支氣管黏膜、血管發(fā)生充血、擴張，增加局部血流量和血液循環(huán)加速，有利于抗結(jié)核藥物的吸收，不失為一種輔助治療肺結(jié)核的重要療法。

在霧化吸入治療期間應指導患者掌握正確的操作方法，保持管道通暢。霧化吸入的異煙肼溶液應新鮮配制，霧化吸入器應專人專用，并做好消毒處理措施，以防發(fā)生交叉感染，加重患者病情［8］。

綜上所述，采用異煙肼霧化輔助治療初治痰涂片陽性肺結(jié)核，近遠期療效均較滿意，對患者的康復具有積極意義。

1 張會民，張聯(lián)英，呂廣波，等．涂陽肺結(jié)核密切接觸者結(jié)核感染和患病情況調(diào)查．河北醫(yī)藥，2011，33:3152-3153．

2 鄧偉吾主編．實用臨床呼吸病學．第1版．北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2004．342．

3 韓文革，張廣健，姜艷，等．氧驅(qū)動霧化吸入異煙肼加利福霉素治療復治菌陽肺結(jié)核的臨床研究．中國醫(yī)藥指南，2010，8:71-72．

4 張玉斌，李琴．84例痰涂片陽性肺結(jié)核患者耐藥分析．醫(yī)藥導報，2009，28:1218-1219．

5 羅華亮，胡東．靜脈滴注利福平和異煙肼治療初治重癥肺結(jié)核的近期效果．中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥雜志，2010，17:17-18．

6 盛莉，孫玉梅，林明貴，等．痰涂片陽性與陰性初治肺結(jié)核患者臨床狀況的比較．解放軍護理雜志，2008，25:20-23．

7 Leimane V，Riekstina V，Holtz TH，et al．Clinical outcome of individualized treatment of multidrug resistant tuberculosis in Latvia:a retrospective cohor study．Lancet，2005，365:318-326．

8 鄔麗婭．氧霧化吸入抗結(jié)核藥聯(lián)合治療肺結(jié)核療效觀察．中國醫(yī)學工程，2012，20:80-81．