黃偉 秦麗穎 范悅斌

精神分裂癥是一種常見的極具破壞力的疾病，會(huì)造成患者神志恍惚、精神錯(cuò)亂及認(rèn)知能力減退?；颊呒炔荒芡瓿勺约旱墓ぷ鳎膊荒苓M(jìn)行正常的溝通交流［1］。目前為止，精神分裂癥的原因尚未明確，精神障礙是傳染病和非傳染性疾病的患病危險(xiǎn)因素之一，也可能會(huì)增加意外傷害和非意外傷害的危險(xiǎn)。對(duì)免疫疾病而言，免疫疾病者共病精神障礙會(huì)增加疾病傳播的危險(xiǎn)。同樣，許多健康問題也會(huì)增加精神障礙的患病危險(xiǎn)，或延緩精神疾病的康復(fù)過程［2，3］。本文通過了解精神分裂癥患者的免疫狀態(tài)，探討免疫細(xì)胞因子與精神病理之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2009年7月至2012年3月住院的精神分裂癥患者80例作為觀察組，男43例，女37例;年齡22～84歲，平均年齡(27±7)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，未用過任何抗精神病藥物;(2)初次發(fā)病，病程不超過2年;(3)患者家屬知情同意;(4)無嚴(yán)重并發(fā)癥。選取同期我院健康體檢志愿者80例作為對(duì)照組，男45例，女35例;年齡20～85歲，平均年齡(28±6)歲。2組在年齡及性別比方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法:觀察組給予利培酮進(jìn)行治療，劑量從1 mg/d逐漸加量到2～6 mg/d。

1．2．2 免疫細(xì)胞因子標(biāo)本的采集及處理:治療前及治療4周后對(duì)觀察組于早晨空腹時(shí)進(jìn)行腹肘靜脈采血5 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清標(biāo)本。IL-1β、IL-6、TNF-α 檢測(cè)試劑盒由北京邦定生物技術(shù)有限公司提供，采用雙抗體酶聯(lián)免疫測(cè)定法(ELISA)測(cè)定，檢測(cè)由實(shí)驗(yàn)室技術(shù)人員按照標(biāo)準(zhǔn)操作步驟完成。對(duì)照組入組時(shí)采血及標(biāo)本處理同觀察組。

1．3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 將減分率≥50%定為臨床有效，減分率＜50%定為無效。陽性和陰性癥狀量表(PANSS)減分率=率［(治療前評(píng)分－治療后評(píng)分)/(治療前評(píng)分－基線30分)×100%］。PANSS評(píng)定過程為正式精神檢查，共30個(gè)癥狀，每個(gè)癥狀的評(píng)定分7級(jí)，從1(無)到7(嚴(yán)重的精神病學(xué)癥狀)。評(píng)定得出陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分、復(fù)合指數(shù)和一般精神病理量表分。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比較 觀察組治療前的血清IL-1β、IL-6、TNF-α 水平明顯高于對(duì)照組(P ＜0．05)。治療后各水平均仍明顯高于與對(duì)照組(P＜0．05)。觀察組治療后血清IL-1β水平與治療前相比明顯下降(P＜0．05)，治療后血清IL-6、TNF-α水平與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)。見表 1。

表1 2 組 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比較

2．2 PANSS量表評(píng)分和細(xì)胞因子的關(guān)系 治療組患者治療前PANSS總分為(89±12)分，治療后PANSS總分為(59±10)分，降分率超過50%。治療前IL-1β、IL-6、TNF-α與PANSS各量表分進(jìn)行相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，TNF-α與陰性癥狀分呈顯著正相關(guān)(r=0．412，P ＜0．05)。見圖1。IL-1β 治療前后的差值與PANSS量表降分率呈顯著正相關(guān)(r=0．388，P ＜0．05)。見圖2。

圖1 治療前TNF-α與陰性癥狀分相關(guān)分析散點(diǎn)圖

圖2 IL-1β治療前后的差值與PANSS量表降分率相關(guān)分析散點(diǎn)圖

3 討論

精神分裂癥是指在各種不同原因的影響下，人的精神活動(dòng)發(fā)生分裂，即人的思維、情感和意志行為之間互不協(xié)調(diào)［4－6］。研究顯示抑郁與焦慮目前已認(rèn)為是免疫疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，然而對(duì)這些危險(xiǎn)因素干預(yù)的證據(jù)卻令人驚訝地缺乏，盡管已知精神健康與免疫疾病危險(xiǎn)因素密切相關(guān)［7］。經(jīng)常精神緊張的人極易患與免疫系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)有關(guān)的疾病，如變態(tài)反應(yīng)、自體免疫病及其他免疫炎性綜合征。

當(dāng)前普遍認(rèn)為，起消極作用的生活事件會(huì)一定程度上抑制機(jī)體的免疫能力。有學(xué)者在實(shí)驗(yàn)中，把籠子里的小白鼠放在旋轉(zhuǎn)臺(tái)的頂部，分別以4種速度16、33、45或78 r/min進(jìn)行旋轉(zhuǎn)，會(huì)使動(dòng)物產(chǎn)生不同程度的旋轉(zhuǎn)應(yīng)激，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著轉(zhuǎn)速的增加，小白鼠患癌癥的惡性程度逐漸增加，其中78 r/min的小白鼠腫瘤生長(zhǎng)得最快，表明了乳癌的發(fā)展與旋轉(zhuǎn)應(yīng)激有明顯相關(guān)性［8］。研究表明，一種免疫系統(tǒng)蛋白分子能調(diào)控大腦神經(jīng)元之間突觸連接的數(shù)量。這也顯示出，在人們的免疫能力、感染疾病和精神狀態(tài)，如精神分裂之間可能存在著某種關(guān)聯(lián)［9］。

我們認(rèn)為，精神分裂癥患者體內(nèi)存在免疫系統(tǒng)激活現(xiàn)象，血液中有炎性反應(yīng)時(shí)，大腦也會(huì)出現(xiàn)炎性反應(yīng)，造成細(xì)胞的損害。這種反應(yīng)主要表現(xiàn)為IL-2、IL-6、IL-8升高，表明這些免疫因子可能對(duì)精神分裂癥的發(fā)病發(fā)揮作用［10］。本文結(jié)果顯示，觀察組治療前的血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平明顯高于對(duì)照組(P ＜0．05)。本結(jié)果顯示，治療后血清 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平仍明顯高于對(duì)照組(P＜0．05)。觀察組治療后血清IL-1β水平與治療前相比明顯下降(P＜0．05)，治療后血清IL-6、TNF-α水平與治療前相比無顯著性差異(P＞0．05)。同時(shí)TNF-α與陰性癥狀分呈顯著正相關(guān)(P＜0．05)，IL-1β治療前后的差值與PANSS量表降分率呈顯著正相關(guān)(P＜0．05)。

綜上所述，精神健康需被視為初級(jí)和次級(jí)醫(yī)療中的一個(gè)不可或缺的組成部分，精神分裂癥患者存在免疫細(xì)胞激活，TNF-α水平的變化可能與陰性癥狀的改善密切相關(guān)，而IL-1β水平的變化可作為病情緩解的靈敏指標(biāo)。

1 Zhang XY，Zhou DF，Cao LY，et al．Changes in serum interleukin-2，-6，and-8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol:relationship to outcome in schizophrenia．J Clin Psychiatry，2004，65:940-947．

2 宋學(xué)勤，石玉中，郭素芹，等．精神分裂癥偏執(zhí)型患者血清及腦脊液白細(xì)胞介素2，6及免疫球蛋白G水平的研究．中華精神科雜志，2003，36:135-138．

3 Theodoropoulou S，Spanakos G，Baxevanis CN，et al．Cytokine serum levels，autologous mixed lymphocyte reaction and StLrface marker analysis in never medicated and chronically medicated schizophrenic patients．Schizophr Res，2001，47:13-25．

4 呂鐵明，譚建明，歐良明，等．細(xì)胞因子基因多態(tài)性與細(xì)胞因子水平關(guān)系的研究．中華器官移植雜志，2002，23:266-268．

5 Schwarz MJ，Riedel M，Gruber S，et al．Antibodies to heat shock proteins in schizophrenic patients:implications for the mechanism of the disease．Am J Psychiatry，2009，156:1103．

6 宋偉明，龔堅(jiān)，李勤學(xué)，等．奧氮平治療精神分裂癥血藥濃度與臨床療效的關(guān)系．中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18:2548-2550．

7 張向陽，周東豐．精神分裂癥的免疫學(xué)研究進(jìn)展．國(guó)外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊(cè)，2005，22:74-79．

8 張向陽，周東豐，郭華．抑郁癥、精神分裂癥患者細(xì)胞免疫和血超氧化物歧化酶的對(duì)照研究．中華精神科雜志，2010，33:26-28．

9 宋學(xué)勤，趙靖平，呂路線．精神分裂癥患者利培酮治療前后血漿瘦素和白細(xì)胞介素-6水平的研究．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2006，32:248-252．

10 宋學(xué)勤，趙靖平，呂路線．兒童精神分裂癥利培酮治療前后血清瘦素和IL-1β水平變化的研究．實(shí)用兒科臨床雜志，2006，21:463-464．