邰智慧 張 科 李淑英 李勁濤 杜海軍 周 玲 杜 君 朱麗華 劉愛(ài)華 熊亞南

(河北聯(lián)合大學(xué)，河北 唐山 063000)

世界范圍有關(guān)食管癌(EC)與人乳頭瘤病毒(HPV)的文獻(xiàn)報(bào)道的所檢標(biāo)本中HPV陽(yáng)性率大約在0～70%〔1～3〕，造成結(jié)果差異較大的原因是:①環(huán)境因素、遺傳因素以及生活習(xí)慣均有可能影響HPV感染的陽(yáng)性率。②檢測(cè)標(biāo)本量較少，導(dǎo)致抽樣誤差較大。③所用檢測(cè)HPV方法及型別不同，可能導(dǎo)致檢出HPV陽(yáng)性率不同。對(duì)于HPV感染與EC發(fā)生的相關(guān)性尚未確定。本文對(duì)有關(guān)我國(guó)EC發(fā)生與HPV感染相關(guān)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了Meta分析，以進(jìn)一步探討HPV感染在不同地域EC發(fā)生中的病因?qū)W作用。

1 材料與方法

1.1 資料來(lái)源與檢索措施 在CNKI、萬(wàn)方及維普數(shù)據(jù)庫(kù)，同時(shí)利用文獻(xiàn)追溯等途徑收集國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)HPV感染與EC發(fā)生相關(guān)聯(lián)的中文文獻(xiàn)。檢索年限為1993～2009年;文獻(xiàn)檢索關(guān)鍵詞包括:人乳頭瘤病毒、human papilloma Virus、HPV;食管腫瘤、食道癌、esophageal carcinoma。

1.2 資料納入和剔除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)1993～2009年國(guó)內(nèi)公開(kāi)發(fā)表的有關(guān)EC組織標(biāo)本與HPV感染的相關(guān)的研究文獻(xiàn);(2)研究文獻(xiàn)采用方法為多聚酶鏈反應(yīng)(PCR)或原位雜交，并且檢測(cè)標(biāo)本為已經(jīng)過(guò)病理診斷為EC患者的組織標(biāo)本;并且認(rèn)為有一個(gè)高危型的HPV感染即為HPV陽(yáng)性的概念。(3)文獻(xiàn)資料能找到全文;(4)研究文獻(xiàn)中所選標(biāo)本既有正常對(duì)照組織又有EC患者手術(shù)切除組織;(5)文獻(xiàn)報(bào)道所選標(biāo)本數(shù)應(yīng)在12例以上。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)綜述文獻(xiàn);(2)不能查閱全文的文獻(xiàn);(3)文獻(xiàn)研究材料為非臨床病例標(biāo)本;(4)重復(fù)報(bào)道的文獻(xiàn)。納入文獻(xiàn) 17 篇〔4～20〕，見(jiàn)表 1。

1.3 數(shù)據(jù)分析 按照Mantel-Haenszel的研究方法，并依據(jù)Cochrane系統(tǒng)，Meta分析中根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果，選用相應(yīng)的數(shù)據(jù)合并;如果各研究結(jié)果間存在異質(zhì)性，選用隨即效應(yīng)模型(REM)進(jìn)行分析;如果各研究結(jié)果間不存在異質(zhì)性，選用Mantel-Haenszel固定效應(yīng)模型(FEM)進(jìn)行分析;將數(shù)據(jù)合并，計(jì)算合并各項(xiàng)研究文獻(xiàn)中正常對(duì)照組與EC病例組中HPV陽(yáng)性率的優(yōu)勢(shì)比(OR)、合并后的權(quán)重及95%可信區(qū)間(95%CI)。用統(tǒng)計(jì)分析軟件Review Manager 4.2。

2 結(jié)果

2.1 HPV感染的地域分布狀況 17篇入選文獻(xiàn)存在異質(zhì)性(P＜0.01，Q=32.24)，應(yīng)用REM分析結(jié)果，其合并的OR為4.55(95%CI:2.48～8.34);Z檢驗(yàn)顯示:不同地域的EC組織中HPV感染狀況存在顯著性差異(P＜0.05)。見(jiàn)圖1。

2.2 正常對(duì)照組與EC組HPV感染狀況Meta分析 17篇入選文獻(xiàn)存在異質(zhì)性(P=0.002，Q=37.11)，則采用REM模型，其合并OR為4.91(95%CI:3.21～7.51);Z檢驗(yàn)表明，正常對(duì)照組HPV總陽(yáng)性率與EC組差異顯著(P＜0.05)，見(jiàn)圖2。

表1 入選的17篇Meta分析文獻(xiàn)信息

圖1 HPV相關(guān)EC的地域分布狀況

圖2 正常對(duì)照組與EC組HPV總感染率的Meta分析

3 討論

不同地域的EC患者遺傳因素、生活環(huán)境及其生活習(xí)慣不同。EC發(fā)生與HPV感染有關(guān)。陸哲明等〔21～23〕研究結(jié)果顯示:EC組織中HPV陽(yáng)性率為63.3%，并對(duì)正常食管組織、中度非典型增生食管組織、重度非典型增生食管組織到早期癌變的食管組織分析結(jié)果表明，其HPV陽(yáng)性率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，這些結(jié)果提示HPV感染可能在EC發(fā)生中起重要作用。

本研究的8個(gè)不同地域，EC標(biāo)本中HPV感染率顯著不同，說(shuō)明環(huán)境因素在EC發(fā)生中具有重要作用〔24〕。因此，揭示HPV感染在食管癌變中的作用，闡明EC發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的可能機(jī)制，進(jìn)而為HPV相關(guān)腫瘤的預(yù)防和治療提供重要實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

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