馬 陳 沈 霖 楊艷萍 帥 波 徐曉娟 李成剛

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬協(xié)和醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，武漢 430022

活血止痛軟膠囊（新工藝）是在不改變?cè)a(chǎn)品的藥物組成及含量的基礎(chǔ)上，采用中藥現(xiàn)代化工藝技術(shù)（超微粉碎技術(shù)、CO2超臨界萃取、β－環(huán)糊精包合技術(shù)）對(duì)原產(chǎn)品進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)研究，為了確認(rèn)工藝改變后新產(chǎn)品的臨床療效和安全性，本文根據(jù)國(guó)家SFDA臨床研究（批號(hào)：2008L02978），從2011年6月—2012年1月嚴(yán)格按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）［1］的要求，采用隨機(jī)、雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥和安慰劑平行對(duì)照的方法，對(duì)80例急性軟組織損傷（氣滯血瘀證）患者進(jìn)行對(duì)照觀察治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院中西醫(yī)結(jié)合骨科門(mén)診急性軟組織損傷患者80例，年齡18～65歲，病程≤72h。嚴(yán)格參照《中藥新藥臨床指導(dǎo)原則》（試行）［1］中有關(guān)中藥新藥治療軟組織損傷的臨床指導(dǎo)原則，經(jīng)臨床和X線檢查，均符合急性軟組織損傷診斷（損傷部位為腰部、踝部或膝關(guān)節(jié)），中醫(yī)辨證為氣滯血瘀證。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并骨折、感染、腫瘤、關(guān)節(jié)脫位、軟組織嚴(yán)重開(kāi)放性損傷，以及神經(jīng)、血管、重要肌肉和韌帶、臟器損傷者；②病情危重、難以對(duì)藥物的有效性和安全性做確切評(píng)價(jià)者；③合并心、肝、腎、造血及代謝系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病，合并嚴(yán)重胃腸道疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤法律規(guī)定的殘疾患者；⑥懷疑或確有乙醇、藥物濫用病史，或者不能按方案規(guī)定按時(shí)用藥、按時(shí)到醫(yī)院復(fù)診等依從性較差者；⑦變態(tài)反應(yīng)性體質(zhì)，或?qū)Ρ局苿┙M成成分、對(duì)照藥過(guò)敏者；⑧近1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他藥物臨床試驗(yàn)者。

1.3 方法

80例患者采取隨機(jī)化方法，按照3∶1∶1比例隨機(jī)分成試驗(yàn)組、陽(yáng)性藥組和安慰劑組。按每位患者就診先后順序依藥物編號(hào)從小到大順序發(fā)放藥物，不得選擇藥物，該藥物編號(hào)在整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中保持不變。

1.4 治療方法

活血止痛軟膠囊（新工藝）及其模擬劑，規(guī)格：0.4 g／粒；活血止痛軟膠囊（原工藝）及其模擬劑，規(guī)格：0.25g／粒，均由南京中山制藥有限公司提供，生產(chǎn)批號(hào)：110201；110205。試驗(yàn)組受試者口服活血止痛軟膠囊（新工藝）2粒＋活血止痛軟膠囊（原工藝）模擬劑4粒，陽(yáng)性藥組受試者口服活血止痛軟膠囊（新工藝）模擬劑2粒＋活血止痛軟膠囊（原工藝）4粒，安慰劑組受試者口服活血止痛軟膠囊（新工藝）模擬劑2粒＋活血止痛軟膠囊（原工藝）模擬劑4粒，均為每日3次，飯后溫開(kāi)水送服，療程7d。試驗(yàn)期間患者不得使用影響本藥物療效評(píng)價(jià)的中西藥物，對(duì)合并疾病所必須服用的藥物或其他治療做詳細(xì)記錄。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

臨床癥狀和體征包括疼痛、壓痛、腫脹、瘀斑、功能障礙、舌象及脈象。指標(biāo)的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：①疼痛：采用10cm水平視力對(duì)照表（VAS），患者進(jìn)行自我評(píng)價(jià)，記錄在患者記錄卡中：0級(jí)表示無(wú)疼痛；1～3級(jí)表示輕度疼痛，但仍可從事正常活動(dòng)；4～6級(jí)表示中度疼痛，影響工作，但能生活自理；7～9級(jí)表示嚴(yán)重的疼痛，生活不能自理；10級(jí)表示劇烈疼痛，無(wú)法忍受。②壓痛：0分為無(wú)疼痛；2分為重壓時(shí)疼痛；4分為中等力度按壓時(shí)疼痛；6分為輕度按壓即感疼痛。③腫脹：0分為無(wú)腫脹；2分為輕度腫脹，中心高度＜0.5cm和（或）局部皮膚灼熱；4分為中度腫脹，中心高度0.5～1.0cm，有局部皮膚灼熱；6分為重度腫脹，中心高度＞1.0cm，局部皮膚明顯灼熱。④功能障礙：0分為無(wú)；1分為受傷部位功能輕度受限，可從事正?；顒?dòng)；2分為受傷部位功能中度受限，生活可自理，但不能從事勞動(dòng)；3分為活動(dòng)功能喪失，生活不能自理。⑤瘀斑：0分為無(wú)瘀斑；1分：瘀斑面積＜4cm2；2分為瘀斑面積4～16cm2；3分為瘀斑面積＞16cm2。

1.6 中醫(yī)療效標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候療效判定參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］：痊愈：疼痛、腫脹、瘀斑等癥狀與體征積分減少≥95%，關(guān)節(jié)活動(dòng)正常；顯效：70% ≤癥狀與體征積分減少＜95%，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限；有效：30% ≤癥狀與體征積分減少＜70%，關(guān)節(jié)活動(dòng)改善；無(wú)效：癥狀與體征積分減少＜30%，關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)變化。計(jì)算公式（尼莫地平法）＝［（治療前積分－治療后積分）／治療前積分］×100%。

1.7 安全性檢測(cè)

①生命體征：體溫、血壓、呼吸、心率等；②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、肝腎功能（ALT、AST、尿素氮、肌酐）、心電圖。用藥前、后各檢測(cè)1次；③可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SAS 6.12軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用秩和檢驗(yàn)對(duì)試驗(yàn)組、陽(yáng)性藥組以及安慰劑組進(jìn)行療效比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較

治療7d后，總有效率（包括痊愈、顯效及有效計(jì)量值）試驗(yàn)組為91.67%，陽(yáng)性藥組為87.50%，安慰劑組為50.00%，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，三組率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.0013，P＜0.05）。試驗(yàn)組、陽(yáng)性藥組分別與安慰劑比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），試驗(yàn)組與陽(yáng)性藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 各組急性軟組織損傷臨床療效比較（例，%）

2.2 不良反應(yīng)

三組治療后均未發(fā)現(xiàn)肝腎功能及血、尿、便常規(guī)異常；試驗(yàn)組2例，陽(yáng)性藥組1例用藥后有輕度胃部不適，未做特殊處理，自行緩解。

3 討論

活血止痛軟膠囊（原工藝）直接以藥粉灌裝膠囊，生產(chǎn)過(guò)程中，粉末流動(dòng)性差，填充存在一定的困難；儲(chǔ)存過(guò)程中粉末吸濕性強(qiáng)，水分易超標(biāo)；冰片和制乳香中發(fā)揮性成分對(duì)胃腸道有一定的刺激作用。針對(duì)原產(chǎn)品的不足之處，采用中藥現(xiàn)代化工藝技術(shù)：超微粉碎技術(shù)、CO2超臨界萃取、β－環(huán)糊精包含技術(shù)等對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行二次開(kāi)發(fā)研究，活血止痛軟膠囊（新工藝）較活血止痛軟膠囊（原工藝）在產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化、穩(wěn)定性、質(zhì)量上均有較大的提高，藥效學(xué)研究證實(shí)也有一定的提高，從而提高了該產(chǎn)品的核心競(jìng)爭(zhēng)力。當(dāng)歸為活血止痛膠囊方中君藥，用量較大，其揮發(fā)油具有降低血液黏稠度、鎮(zhèn)痛、解除平滑肌痙攣等作用。在新工藝中，為減少當(dāng)歸油有效成分的逸失，使用β－環(huán)糊精包合技術(shù)，將CO2超臨界萃取當(dāng)歸油包合，可以大大提高穩(wěn)定性。與飽和水溶液快速攪拌法和超聲法相比，膠體磨碾磨法包合，具有包合溫度低、時(shí)間短、包合率高等優(yōu)點(diǎn)［3］?；钛雇窜浤z囊處方源自著名老中醫(yī)趙炳南其《趙炳南臨床經(jīng)驗(yàn)集》中的活血止痛散?；钛雇窜浤z囊（新工藝）與原產(chǎn)品中的藥物成分及其含量保持一樣，其中君藥當(dāng)歸用于補(bǔ)血行血，祛瘀血生新血；臣藥土鱉蟲(chóng)著重用其活血，促進(jìn)瘀血吸收，并且與君藥共顯協(xié)同作用，止痛效果更佳；三七可補(bǔ)血，散瘀定痛。乳香行氣活血，消腫生??；自然銅用于散瘀止痛，既能協(xié)助主藥促進(jìn)瘀血紫斑消散，又可與乳香共同促進(jìn)組織的修復(fù)；冰片清熱開(kāi)竅，消腫止痛。六藥合一、君臣合力，整方共奏活血祛瘀、消腫止痛之功［4］。本研究結(jié)果顯示，80例急性軟組織損傷患者經(jīng)治療后疼痛、壓痛、腫脹、瘀斑均有改善，試驗(yàn)組的療效優(yōu)于陽(yáng)性藥對(duì)照組及安慰劑對(duì)照組，三組間安全性比較無(wú)明顯差異。本研究表明活血止痛軟膠囊（新工藝）能改善急性軟組織損傷患者疼痛、壓痛、腫脹、瘀斑，且安全可靠。

［1］鄭莜萸.中藥新藥床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002：342－345.

［2］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京：南京大學(xué)出版社，1995：159－160.

［3］關(guān)志宇，濮存海.CO2超臨界萃取當(dāng)歸油的β－環(huán)糊精包合工藝研究［J］.中國(guó)藥學(xué)雜志，2007，42（11）：873－874.

［4］沈霖，楊艷萍，徐曉娟，等.活血止痛軟膠囊治療急性軟組織損傷（氣滯血瘀證）的療效觀察［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，4（12）：1365－1367.