陜西省榆林市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科（榆林719000） 王玉梅

急性腦血管病是臨床常見病，有較高的病死率、致殘率及復(fù)發(fā)率。近年來發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡也趨向年輕化［1］。丁苯酞是一種新型抗腦缺血藥物，可通過解除微血管痙攣，抑制血小板聚集，保護(hù)線粒體等多種機(jī)制而起到抗腦缺血作用［2，3］；依達(dá)拉奉通過抑制脂質(zhì)過氧化，消除自由基和保護(hù)血管內(nèi)皮，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。兩藥配伍應(yīng)用在改善微循環(huán)的基礎(chǔ)上，對(duì)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)起到了顯著作用，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 臨床資料 我院神經(jīng)內(nèi)科于2012年1月至2012年6月診治發(fā)?。?8h的急性腦梗死患者65例，全部符合1994年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診治標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)頭顱（CT或MRI）證實(shí)，排除腦出血及合并嚴(yán)重并發(fā)癥。隨機(jī)分為兩組，其中治療組：32例（男20例，女12例），年齡43～78歲，平均60.5歲，并發(fā)高血壓病16例，糖尿病5例，腦動(dòng)脈硬化癥3例，高脂血癥4例，高同型半胱氨酸血癥4例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)梗死22例，腦葉梗死5例，腦干梗死3例，小腦半球梗死2例。對(duì)照組：33例（男22例，女11例），年齡43～80歲，平均61.5歲，并發(fā)高血壓病15例，糖尿病6例，腦動(dòng)脈硬化癥4例，高脂血癥5例，高同型半胱氨酸血癥3例；梗死部位：基底節(jié)區(qū)梗死21例，腦葉梗死6例，腦干梗死2例，小腦半球梗死4例。兩組患者性別、年齡、并發(fā)癥及梗死部位經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 對(duì)照組給口服拜阿司匹林腸溶片、阿托伐他汀鈣片，并發(fā)高血壓病患者給口服降壓藥，并給復(fù)方丹參注射液30ml加生理鹽水250ml靜滴，1次／d，連用15d。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加服丁苯酞軟膠囊0.2g，3次／d；依達(dá)拉奉注射液30mg加生理鹽水100ml靜滴，2次／d，連用15d。

3 療效判斷 參照全國第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)和生活能力狀態(tài)表進(jìn)行療效評(píng)定。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組對(duì)臨床療效的判定采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著性差異，P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組臨床療效比較 見附表。治療組顯效率為84.37%，病死率為0，而對(duì)照組顯效率為57.57%，病死率為9%，治療組顯效率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；病死率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

附表 兩組臨床療效比較

2 兩組頭顱CT復(fù)查結(jié)果比較 治療1周后復(fù)查頭顱CT，治療組發(fā)生出血性梗死3例，占9.37%；而對(duì)照組發(fā)生出血性梗死6例，占18.75%。兩組比較，治療組出血性梗死發(fā)生明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

3 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)皮疹2例，輕微惡心2例，AST輕度升高1例，治療結(jié)束后自行消失。其余患者均無明顯不良反應(yīng)，各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)檢查未見明顯異常。

討 論

急性腦血管閉塞后，梗死中心的神經(jīng)細(xì)胞迅速死亡，梗死組織周邊功能已受損但尚存在活的腦組織，即缺血半暗帶。病變中心部位已經(jīng)是不可逆損害，但周圍的缺血半暗帶腦組織的損害是可逆的，所以搶救缺血半暗帶是治療急性腦梗死的關(guān)鍵。

急性腦血管閉塞發(fā)生后，半暗帶區(qū)域發(fā)生不同程度的缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，所以及時(shí)恢復(fù)血流和改善組織代謝可以搶救梗死周圍僅有的功能改變的半暗帶組織，避免壞死形成。隨著側(cè)枝循環(huán)的建立，血管部分再通，所以再灌注損傷不可避免，而再灌注損傷的機(jī)制主要是自由基的過度形成及“瀑布式”自由連鎖反應(yīng)，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣超載，興奮性氨基酸細(xì)胞毒性作用，其中自由基損傷是引起水腫形成和神經(jīng)細(xì)胞凋亡的主要原因。自由基可導(dǎo)致脂質(zhì)，蛋白質(zhì)和核酸過氧化，從而導(dǎo)致細(xì)胞膜損傷；其次在缺血缺氧的狀態(tài)下，線粒體中氧化磷酸化受阻以及從其它環(huán)節(jié)所產(chǎn)生的大量活性氧自由基等，造成線粒體功能衰竭及相關(guān)因素和相關(guān)基因的改變；同時(shí)核因子-kB（NF-kB）被持續(xù)性激活，致炎細(xì)胞因子產(chǎn)生，增加ROS的毒性和興奮性，促進(jìn)缺血神經(jīng)元變性死亡。形態(tài)學(xué)研究表明：缺血半暗帶神經(jīng)元死亡以凋亡為主，隨著缺血時(shí)間延長，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞也會(huì)死亡，半暗帶逐漸發(fā)展為梗死區(qū)。所以急性腦梗死后，搶救缺血半暗帶是治療腦梗死的關(guān)鍵，所以及時(shí)有效、安全地清除自由基，保護(hù)線粒體是保護(hù)神經(jīng)元及非神經(jīng)細(xì)胞的關(guān)鍵。

丁苯酞通過保護(hù)線粒體功能［4］而提高腦血管內(nèi)皮一氧化氮和前列環(huán)素水平，抑制血小板聚集，抑制谷氨酸釋放，降低細(xì)胞內(nèi)鈣和花生四烯酸濃度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性，從而改善腦缺血的能量代謝，減輕神經(jīng)功能損傷的程度，對(duì)缺血性卒中有較佳的治療作用［5］。

動(dòng)物試驗(yàn)表明：腦缺血再灌注后給予自由基清除劑，可明顯減輕水腫和縮小腦梗死體積。依達(dá)拉奉是一種小分子的自由基清除劑，及抗氧化劑，可清除體內(nèi)的活性氧分子及腦內(nèi)具有細(xì)胞毒性的羥自由基［6］，抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減輕腦水腫，防止氧化性對(duì)細(xì)胞損害，減少缺血半暗帶的面積，抑制神經(jīng)元死亡，阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)揮有益的抗缺血發(fā)作，另外作為一種水溶性分子，血腦屏障穿透率為60%。而且依達(dá)拉奉、丁苯酞不影響血液凝固，纖維蛋白的溶解，血小板聚集，不會(huì)增加出血性危險(xiǎn)。故丁苯酞與依達(dá)拉奉配伍治療急性缺血性腦血管病收效良好［7］。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國第四次腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（3）：381-383.

［2］馮亦璞，胡 盾，張麗英.丁苯酞對(duì)小鼠腦缺血的保護(hù)作用［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1995，30（10）：741-744.

［3］崔麗英，劉秀玲，朱以誠，等.正丁基苯酞治療中度急性缺血性腦卒中的多中心，隨機(jī)雙盲和安慰劑對(duì)照研究［J］.中華神經(jīng)科雜志，2005，38（2）：251-254.

［4］黃如訓(xùn)，李常新，陳立云，等.丁苯酞對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈血栓形成性腦梗死的治療作用［J］.中國新藥雜志，2005，14（8）：985-988.

［5］楊 政，吳玉林.治療急性腦梗死的分型腦保護(hù)藥依達(dá)拉奉［J］.中國新藥雜志，2002，11（12）：911-913.

［6］劉秀坤，董 志.治療急性腦梗死藥依達(dá)拉奉應(yīng)用及其相關(guān)機(jī)制的研究 ［J］.國外醫(yī)學(xué)藥學(xué)分冊(cè)，2005，32（5）：314-315.

［7］Tabrizchi R.Mitsubishi-Jokyo［J］.Carropin Inresting Drugs，2000，1（3）：347-454.