周 行

（北京市豐臺區(qū)鐵營醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京100078）

腦白質(zhì)疏松（leukoaraiosis，LA），是一個(gè)影像學(xué)診斷術(shù)語，由加拿大神經(jīng)病學(xué)家Hachinski于1987年首先提出，用以描述腦室周圍及半卵圓中心區(qū)腦白質(zhì)的斑片狀或斑點(diǎn)狀改變［1］。CT表現(xiàn)為邊界不清的低密度灶，MRI表現(xiàn)為邊界不清的T1加權(quán)為等、低信號，T2加權(quán)高信號。眾多研究結(jié)果表明，腦白質(zhì)疏松和認(rèn)知功能損害、步態(tài)及平衡能力損害、情緒改變和抑郁癥、尿失禁、日常生活能力下降［2］等臨床表現(xiàn)有關(guān)。腦白質(zhì)疏松是發(fā)生卒中的獨(dú)立預(yù)測因素之一，伴嚴(yán)重腦白質(zhì)疏松的首次發(fā)生梗死者再次發(fā)生卒中的風(fēng)險(xiǎn)高于無或伴輕度腦白質(zhì)疏松者［3］。缺血性腦白質(zhì)疏松是腦白質(zhì)疏松的最常見的的類型，目前認(rèn)為它屬于腦小血管病變的一種特殊類型，本病與年齡、高血壓、炎癥、遺傳等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)。本文針對同型半胱氨酸（HCY）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs－CRP）在缺血性腦白質(zhì)疏松患者的診斷意義進(jìn)行相關(guān)分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2007年3月至2012年8月于我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腔隙性腦梗死患者86例，年齡在61－86歲之間，平均72.7±11.2歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合第四屆腦血管病會議中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②梗死灶位于大腦半球，直徑小于1cm；③發(fā)病3天內(nèi)入

院。排除標(biāo)準(zhǔn)：①一氧化碳中毒、免疫、感染、多發(fā)硬化、低血糖、腦外傷等其他因素引起的腦白質(zhì)疏松；②既往有腔隙性腦梗死以外的腦梗死或腦出血；③肝腎功能不全、甲狀腺功能減退等原因引起的高同型半胱氨酸血癥；④急慢性感染、風(fēng)濕性疾病、腫瘤、心功能不全、自身免疫性疾病、應(yīng)用免疫抑制劑；⑤應(yīng)用葉酸、維生素B12、維生素B6等藥物；⑥不能行頭顱MRI檢查。

1.2 方法

1.2.1 患者入院5天內(nèi)行頭顱MRI檢查，磁共振影像根據(jù)Fazekas評分量表分為：0分（無）、1分（輕度）、2分（中度）、3分（重度）。0－1分歸于無／輕度組，共40例；2－3分歸于中／重度組，共46例。

1.2.2 調(diào)查患者既往①吸煙（＞10支／天，連續(xù)10年以上）；②高血壓（收縮壓＞140mmHg或舒張壓＞90mmHg或目前正在服用抗高血壓藥物治療）；③糖尿?。ㄖ辽?次隨機(jī)餐后血糖＞11.1mmol／L或空腹血糖＞7.0mmol／L或既往有確切糖尿病史，正在使用降血糖藥物。

1.2.3 患者入院后24小時(shí)內(nèi)采集空腹靜脈血2 ml，分離血清進(jìn)行同型半胱氨酸（正常值＜15 μmol／L）、超敏C反應(yīng)蛋白（正常值0.00－0.50mg／dL）測定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，變量間的相關(guān)性，采用多因素logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 缺血性腦白質(zhì)疏松各相關(guān)因素的比較 由表1可見，與無／輕度組相比，中／重度組在年齡、高血壓、吸煙、同型半胱氨酸及超敏C反應(yīng)蛋白上差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 缺血性腦白質(zhì)疏松多因素回歸分析 以上述分析選出的高血壓、吸煙、同型半胱氨酸升高、超敏C反應(yīng)蛋白升高為自變量，以腦白質(zhì)疏松程度為因變量，進(jìn)行多因素logistic回歸分析，與吸煙相比，年齡、高血壓、同型半胱氨酸升高、超敏C反應(yīng)蛋白升高與缺血性腦白質(zhì)疏松有更密切的關(guān)系，見表2。

表1 兩組相關(guān)因素的比較

表2 多因素logistic回歸分析

3 討論

腦白質(zhì)疏松的主要病理改變?yōu)榻K末穿通動脈內(nèi)膜增厚和玻璃樣變，病變部位少突細(xì)胞及星形細(xì)胞較正常明顯減少，缺血性脫髓鞘和神經(jīng)膠質(zhì)增生明顯。同型半胱氨酸在腦白質(zhì)疏松中可能的機(jī)制如下：①同型半胱氨酸可特異性抑制谷胱甘肽過氧化物酶，引起鏈?zhǔn)街|(zhì)過氧化反應(yīng)，使氧化損害突現(xiàn)，損傷內(nèi)皮細(xì)胞膜［4］。②同型半胱氨酸可促進(jìn)低密度脂蛋白過氧化，形成氧化修飾低密度脂蛋白，而氧化修飾低密度脂蛋白能激活導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡的細(xì)胞自殺機(jī)制，可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞［5］。③同型半胱氨酸是一種炎性刺激物，可刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生多種細(xì)胞因子及生長因子，如白細(xì)胞介素－6、白細(xì)胞介素－8、腫瘤壞死因子等，損傷內(nèi)皮細(xì)胞［4］。④高同型半胱氨酸還可間接抑制機(jī)體缺血性血管的新生以及直接抑制血管一氧化氮合酶活性，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞［6］。

本研究表明，高同型半胱氨酸是缺血性腦白質(zhì)疏松的明確危險(xiǎn)因素，同型半胱氨酸的濃度與缺血性腦白質(zhì)疏松的嚴(yán)重程度存在正相關(guān)。

超敏C反應(yīng)蛋白是機(jī)體炎癥的征兆，在免疫過程中發(fā)揮著重要作用，可以激活單核巨噬細(xì)胞從而上調(diào)慢性期的炎癥反應(yīng)，是炎癥反應(yīng)的一個(gè)重要生化指標(biāo)，在局部或全身炎癥在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用。本研究中，超敏C反應(yīng)蛋白成為缺血性腦白質(zhì)疏松的明確危險(xiǎn)因素。

腦室的周圍分布有與情感、行為、記憶等有關(guān)的聯(lián)系纖維，形成3種環(huán)路，即內(nèi)側(cè)邊緣環(huán)路、基底外側(cè)邊緣環(huán)路和防御環(huán)路，因此腦室旁出現(xiàn)腦白質(zhì)疏松，環(huán)路纖維的聯(lián)系受損，即表現(xiàn)為記憶力減退、行為情感異常等表現(xiàn)，引起認(rèn)知障礙（從輕度認(rèn)知功能障礙到癡呆）。干預(yù)高血壓、高同型半胱氨酸、超敏C反應(yīng)蛋白等腦白質(zhì)疏松的明確危險(xiǎn)因素，能否改善認(rèn)知功能目前尚無定論，仍待進(jìn)一步研究。

［1］Hachinski VC，Potterp，Merskeyh.Leukoar－aiosis［J］.Arch Neurol，1987，44（1）：21.

［2］Schmidt R，Petrovic K，Ropele S，et al.Progression of leukoaraiosis and cogni－tion［J］.Stroke，2007，38：2619.

［3］Kuller LH，Longstreth WT，Arnold AM，et al.White matter hyperintensity on cranialm agnetic resonance imaging apredictor of stroke［J］.Stroke，2004，35：1821.

［4］高 煒.全國高半氨酸血癥與疾病學(xué)術(shù)研討會紀(jì)要［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1999，79（6）：406.

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［6］Duan J，Murohara T，Ikeda H，et al.Hyper－h(huán)omocysteinemia impairs angiogenesis in response to hindlimb ischemia［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2000，20（12）：2579.