胡永寸

安陽(yáng)地區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科，河南安陽(yáng) 455000

所謂急性冠狀動(dòng)脈綜合征， 是一種因多種原因所造成的人體血管內(nèi)皮受損，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化而逐漸誘變?yōu)檠“寰奂?、粘附?并最終形成血栓而導(dǎo)致人體部分冠狀動(dòng)脈閉塞的一組臨床急性綜合病癥[1]。 他汀類的藥物作為治療人體動(dòng)脈粥樣硬化以及的比較理想的藥物，其主要作用機(jī)制為β 羥基β 甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑[2]，能夠有效地改善血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能，抑制或消除血管內(nèi)血栓或斑塊的形成。可溶性的CD40 配體是血漿中的一種跨膜小分子的糖蛋白，不僅參與動(dòng)脈粥樣硬化的整個(gè)病理進(jìn)程，而且是導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)斑塊不穩(wěn)定的重要因素，能夠加速急性冠狀動(dòng)脈硬化綜合征的病理進(jìn)程[3]。 此外，超敏C 反應(yīng)蛋白是一種在肝臟內(nèi)合成的進(jìn)行反應(yīng)期的反應(yīng)蛋白[4]，能夠反應(yīng)體內(nèi)的炎癥程度和炎性因子的水平， 因此其也是反應(yīng)機(jī)體內(nèi)斑塊穩(wěn)定情況的一個(gè)風(fēng)向標(biāo)，也是影像冠心病發(fā)病與預(yù)后的重要因素。

為了探索阿托伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療PCI）后的急性冠脈綜合征患者血漿中可溶性的SCD-40L(CD40 配體)與hs-CRP(超敏C 反應(yīng)蛋白)水平的改變程度，選取該院自2009年1月份- 2011年1月份兩年間接受藥物支架（EXCEL 支架）治療的的300 例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院接受藥物支架（EXCEL 支架）治療的300 例急性冠狀動(dòng)脈綜合征為該研究的受試者。 對(duì)所有受試者進(jìn)行體檢，并未發(fā)現(xiàn)會(huì)影響該研究的結(jié)果的因素，其中體檢項(xiàng)目主要為：是否對(duì)阿托伐他汀過(guò)敏、心臟功能是否健康、有無(wú)惡性腫瘤與急性感染病灶等。 將所有患者隨機(jī)分為兩組，每組150 例患者，分別為治療組和對(duì)照組。 兩個(gè)實(shí)驗(yàn)組的基礎(chǔ)臨床特征。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床基本特征[n（%）]

1.2 方法

在進(jìn)行PCI 前，患者均接受負(fù)荷劑量為300 mg 的阿司匹林和氯吡格雷的給藥，隨后用改用氯吡格雷75 mg/d 進(jìn)行維持治療。治療組給予阿托伐他汀的劑量為40 mg/d；對(duì)照組的給藥劑量為10 mg/d 的阿托伐他汀鈣片，兩組患者每晚給藥1 次。

1.3 資料分析方法

對(duì)于兩個(gè)治療組的患者，分別與患者接受手術(shù)后兩組患者支架術(shù)后6 h、24 h 以及30 d 時(shí)，通過(guò)酶聯(lián)免疫法（ELISA）測(cè)定其血漿中的可溶性CD40 的水平，hsCRP 的水平用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定。術(shù)后30 d 對(duì)患者進(jìn)行隨訪，主要考察項(xiàng)目為急性心肌梗死、心絞痛再次發(fā)作的時(shí)間和次數(shù)等心臟相關(guān)的不良反應(yīng)事件。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

在該研究中，使用SPSS12.0 軟件對(duì)患者的檢測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間資料用t 檢查進(jìn)行比對(duì)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析。

3 結(jié)果

兩組患者術(shù)后6 h、24 h、30 d 時(shí)血漿內(nèi)的CD40L 及hsCRP水平，如表2 所示。 治療組與對(duì)照組的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，術(shù)后患者用藥后血漿內(nèi)的SCD40L 及hsCRP 水平顯顯著下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 術(shù)后6 h、24 h、30 d 血漿CD40L 及hsCRP 水平比較

4 討論

在進(jìn)行冠狀動(dòng)脈綜合征的治療方面，PCI 被認(rèn)為是目前比較理想的治療方法。但是，由于支架介入的原因，PCI 術(shù)后很容易導(dǎo)致患者體內(nèi)炎癥遞質(zhì)與抗炎遞質(zhì)間的平衡失調(diào)，而導(dǎo)致患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，甚至危及生命。 關(guān)于PCI 會(huì)引起患者體內(nèi)hs-CRP的改變，已經(jīng)在有關(guān)文獻(xiàn)中有所報(bào)道。 但是，目前關(guān)于CD40L 的相關(guān)研究相對(duì)較少，無(wú)法判定其與PCI 的具體關(guān)系。目前已正式，他汀類藥物具有較強(qiáng)的抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，已經(jīng)被廣泛地用于PCI 的后續(xù)治療， 但是目前關(guān)于其具體用藥劑量還沒(méi)有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。 在該研究中，受試的冠心病患者接受的給藥劑量分別為用40 mg、10 mg 的阿托伐他汀片， 經(jīng)檢測(cè)6 h、24 h、30 d 時(shí)其血漿內(nèi)的CD-40L 與hs-CRP 的水平均有明顯下降趨勢(shì)，并且治療組與對(duì)照組相比其下降程度更為明顯，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

CD40L 俗稱gp39、CD154，是一種由261 個(gè)氨基酸所構(gòu)成的II 型跨膜蛋白。 目前國(guó)內(nèi)的大量研究已經(jīng)證實(shí)，CD40L（LPA）與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有著比較密切的關(guān)系。 該跨膜蛋白的三維立體結(jié)構(gòu)與腫瘤壞死因子即為相似， 能夠表達(dá)活化的CD4T 細(xì)胞，可以參與免疫反應(yīng)。 此外，有研究證實(shí)，除了可表達(dá)T 細(xì)胞以外，CD40L 也可以對(duì)B 細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)行表達(dá)。 在正常的人體動(dòng)脈內(nèi)一般很少能檢測(cè)到CD40L的存在，只有在血管內(nèi)皮細(xì)胞有一定量的表達(dá)。 但是，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化患者而言， 其動(dòng)脈斑塊內(nèi)的內(nèi)皮細(xì)胞以及平滑肌細(xì)胞內(nèi)均有大量的CD40L 的表達(dá)。并且這些斑塊一般多集中于肩部，因?yàn)榧绮渴菣C(jī)體中不穩(wěn)定硬化斑塊最容易破裂的地方。 根據(jù)種種結(jié)果可以證實(shí)，CD40L 與硬化斑塊的穩(wěn)定性之間存在著非常密切的關(guān)系， 即CD40L 與急性冠狀動(dòng)脈綜合征的發(fā)病以及惡化有著不可分割的關(guān)系[5]。

病理學(xué)上認(rèn)為， 在動(dòng)脈粥樣硬化以及其相關(guān)并發(fā)癥的病理進(jìn)程中，炎性反應(yīng)往往是導(dǎo)致其發(fā)病的重要因素。 此外，有研究證實(shí)炎性介質(zhì)的水平不僅與將來(lái)所發(fā)生的心血管事件有一定的相關(guān)性，而且還可能直接參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成過(guò)程。 因次，hsCRP 可被作為全身血清學(xué)的一個(gè)重要檢測(cè)項(xiàng)目，能夠作為心血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[6]。

他汀類藥物作為β-羥基β-甲基戊二酰輔酶A 還原酶抑制劑，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化以及其相關(guān)病癥均具有較好的改善作用。 在本研究中， 受試患者的給藥劑量分別為10 mg 和40 mg 的阿托伐他汀鈣， 經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，PCI 術(shù)后的血漿內(nèi)hs-CRP、MCP-1水平呈明顯下降趨勢(shì)。所以，經(jīng)該研究可證實(shí)，PCI 術(shù)后患者服用臨床幾里的阿托伐他汀能夠有效降低術(shù)后血漿內(nèi)的MCP-1 和hs-CRP 水平，能夠有效改善PCI 術(shù)后患者機(jī)體內(nèi)促炎物質(zhì)與抗炎物質(zhì)失衡的狀況。 由于兩組的實(shí)驗(yàn)劑量有所不同，且大劑量組的效果更加明顯，說(shuō)明阿托伐他汀的臨床療效呈劑量依賴性。 需要指出的是，關(guān)于使用該類藥物是否會(huì)影響PCI 術(shù)后相關(guān)心血管并發(fā)癥的防治，在該研究中并未涉及，在以后的研究中將會(huì)補(bǔ)充。

[1] TURKER S，GUNERI S，AKDENIZ B，et al.Usefulness of preprocedural soluble CD40 ligand for predicting restenosis after percutaneous coronary interven in patients with stable coronary artery disease[J].Am J Cardiol ，2006,97:198-202.

[2] BYBEE K Y，WRIGHT R S，KOPECKY S L.Effect of early statin therapy after actue coronary syndromes: a concise review of the recenta[J].Cardiol Rew，2007，10：301-305

[3] VYSNI C，SRINIV ASM，LENIN M，et al.Interleukin-18-induced human coronary artery smooth muscle cell migration is dependent on NF-Band Apl-mediated matrix metaloproteinase-9 expression and is inhibited by atorvastatin [J].J Viol chem，2006，281：15099-15109.

[4] 董少紅，溫雋珉，羅林杰，等.阿托伐他汀40mg 對(duì)ACS 介入術(shù)后患者的影響[J].中華心血管病雜志，2006，34(4)：53-356.

[5] SHARMA S K，KINI A，MEHRAN R，et al.Randomized trial of rotational atherectomy versus balloon angioplasty for diffuse in -stent restenosis[J],Am Heart J，2004，147：16-22.

[6] Kim JH，Jeong MH，Rhew JY，et al.Long-term clinical outcomes of platelet glycoprotein Ⅱb/Ⅲa inhibitor combined with low molecular weight heparin in patients with aute coronary syndrome [J].Cire J，2005，69：159-164.