胃蛋白酶是胃液中的主要消化酶,由氨基酸在胃腺的主細(xì)胞中合成,消化食物時,胃蛋白酶排出至胃腔內(nèi)參與消化作用,消化活動停止時,又重新得到合成,以補充消耗,使胃蛋白酶始終能有充分的儲備量。
消化食物的“生力軍”
不過,從主細(xì)胞最初排出的并不就是胃蛋白酶,而是它的前體——胃蛋白酶原。如果胃蛋白酶是小刀,胃蛋白酶原就好像是套上了“刀鞘”的小刀,沒有消化功能,但一旦遇上“老搭檔”——胃酸和少許胃蛋白酶,便有如小刀出鞘,立刻變成有消化作用的胃蛋白酶,成為消化食物的“生力軍”,“殺氣騰騰”地消化起食物中各種蛋白質(zhì),水解蛋白質(zhì)分子中所有的肽鍵連接點,蛋白質(zhì)就成了結(jié)構(gòu)簡單的成分,這些比較簡單的成分,很容易在小腸中被徹底消化。
胃蛋白酶和胃酸是典型的“鐵哥們”,它們同是胃黏膜腺的產(chǎn)物,雖然細(xì)微部位有所不同;蛋白酶原要靠胃酸來激活;胃酸處理過的蛋白質(zhì),胃蛋白酶消化起來最省力;胃酸給蛋白酶提供了最合適的工作環(huán)境;胃蛋白酶的含量是胃酸高低的“反射鏡”,兩者“難分難舍”,一個缺乏,另一個往往不足,反之亦然。
老資格的促消化藥
消化藥是促進(jìn)胃腸道消化過程的藥物,其本身大多數(shù)就是消化液的主要成分,在消化液分泌不足時,它們可以起補償作用,有的也能促進(jìn)消化液分泌。
胃蛋白酶是“老資格”的助消化藥,顧名思義,其藥理作用機(jī)制就是蛋白質(zhì)的消化酶,其消化力在pH值等于1.8時最強(qiáng),故宜與稀鹽酸合用。
常用藥物為胃酶合劑,常用于以下方面:(1)進(jìn)食蛋白質(zhì)食物過多時的消化不良;(2)病后恢復(fù)期消化機(jī)能減弱;(3)慢性萎縮性胃炎、胃癌、惡性貧血所致胃蛋白酶缺乏。
使用上要注意:(1)不宜與抑酸藥如質(zhì)子泵抑制劑(奧美拉唑等)、H2受體阻滯劑(雷尼替丁等)合用;(2)不宜與堿性藥物如碳酸氫鈉等合用,因這些堿性環(huán)境會使胃蛋白酶失去活性;(3)不宜與重金屬、鞣酸、硫糖鋁合用,因這些成分會使本質(zhì)就是蛋白質(zhì)的酶變性;(4)不宜在消化性潰瘍、燒心癥狀重的反流性食管炎、卓-艾綜合征(又名胃泌素瘤,是一種難治性潰瘍)等高胃酸疾病時使用,否則可能加重癥狀與病變。
時至今日,胃酶合劑仍然久用不衰。
消化道疾病檢測的重要手段
如果說以往關(guān)于胃蛋白酶的研究側(cè)重于臨床應(yīng)用,近年來胃蛋白酶原的研究則深入到在某些消化病發(fā)病機(jī)制與診斷方面,重點是潰瘍病與胃癌。
◆ 潰瘍病
研究發(fā)現(xiàn),胃蛋白酶原分胃蛋白酶原I與胃蛋白酶原Ⅱ。50%以上的十二指腸潰瘍患者血清胃蛋白酶原I含量升高,而對于血清胃蛋白酶原I升高的血緣關(guān)系親屬來說,即便目前他們尚未發(fā)病,其可能出現(xiàn)十二指腸潰瘍的風(fēng)險相應(yīng)增大。
實驗研究證實,單純生理濃度的胃酸,對上消化道黏膜并不造成損害,或者損害輕微,同時添加胃蛋白酶后,不但損害范圍廣泛,而且程度嚴(yán)重。
從化學(xué)結(jié)構(gòu)上看,胃黏液糖蛋白、脂蛋白、結(jié)締組織成分如膠原、彈力蛋白等與胃黏膜結(jié)構(gòu)有關(guān)的蛋白質(zhì),都能被胃蛋白酶所消化。這些結(jié)果說明了胃蛋白酶在潰瘍病發(fā)病中的重要作用。
◆ 胃癌
用于高風(fēng)險胃癌的診斷
研究發(fā)現(xiàn),胃蛋白酶原I降低與胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ比值降低,是胃底黏膜萎縮的特征。進(jìn)一步追蹤研究發(fā)現(xiàn),上述兩種指標(biāo)的改變,尤其是胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ值小于2,能更好地預(yù)測將來胃癌的發(fā)生。芬蘭一項前瞻性研究證實,胃蛋白酶原I水平降低與胃癌發(fā)生的時間有密切關(guān)系,胃蛋白酶原I低于50 ng/ml(納克/毫升)者,未來8~14年內(nèi)可能發(fā)生胃癌的風(fēng)險為胃蛋白酶原I水平正常人的2.7倍,而2年內(nèi)這種風(fēng)險高達(dá)6.3倍!
已經(jīng)確認(rèn)幽門螺桿菌與胃癌關(guān)系密切。一項前瞻性系列研究結(jié)果顯示:與幽門螺桿菌陰性、胃蛋白酶原水平正常者(風(fēng)險指數(shù)1.0)相比,幽門螺桿菌陽性,胃蛋白酶原正常者,患胃癌風(fēng)險為1.1;幽門螺桿菌陽性,胃蛋白酶原降低者風(fēng)險為6.0;幽門螺桿菌陰性、胃蛋白酶原降低且有重度不典型增生者,風(fēng)險高達(dá)8.2!說明幽門螺桿菌結(jié)合胃蛋白酶原水平檢測,對于判斷胃癌發(fā)展的風(fēng)險有重要價值。
以幽門螺桿菌抗體陰性,胃蛋白酶原I水平正常患胃癌風(fēng)險指數(shù)為1.0,即便幽門螺桿菌抗體陰性,只有胃蛋白酶原I低水平,風(fēng)險指數(shù)上升至5.40;抗體陽性,胃蛋白酶原I又是低水平,風(fēng)險指數(shù)上升到9.21。不論腸型或彌漫型胃癌,結(jié)果與此類似。
用于胃癌的普查
由于胃癌是日本最常見的惡性腫瘤,日本學(xué)者在胃癌普查方面做了大量工作。
他們用胃蛋白酶原檢測作為普查手段,并與通常采用的熒光照相術(shù)、X線鋇餐造影作比較,初步結(jié)論認(rèn)為,胃蛋白酶原檢測對胃癌進(jìn)行普查很有效,可以取代熒光照相術(shù)。而與鋇餐造影相比,則各有千秋,胃蛋白酶原檢測更適用于無癥狀的早期小腸型胃癌,而鋇餐造影更適用于發(fā)現(xiàn)彌漫性、潰瘍型胃癌。如果將胃蛋白酶原I和胃蛋白酶原I/胃蛋白酶原Ⅱ兩個指標(biāo)結(jié)合起來作普查,會更為有效。