別做盲目的“東亞藥夫”

我國每年因嚴重藥物不良反應住院人數高達500-1000萬人，每年死亡人數高達20萬；100多萬聾啞兒童中約50%是藥物致聾，每年需花費1770億美元……這是一組多么可怕的數字！作為中國研發(fā)個體化用藥第一人的周宏灝表示，基因檢測就等于給患者開出一份精確的診斷書。個體化用藥就是根據患者個體對不同藥物的代謝酶活性進行分析，能夠立即為患者選擇出安全有效的藥物。那么，人和人之間的差異怎么就這么大呢？周宏灝說，這個問題就比較復雜了，生理、病理、遺傳和環(huán)境等因素都有影響，并且這些因素之間還會互相聯(lián)系，盤根錯節(jié)，共同決定了藥物反應個體差異的復雜性。

提到個體化用藥，吳慧言也不無感觸地說，以前我們曾被叫“東亞病夫”，現在國民體質明顯好了，人們也越來越關注健康，但同時我們也注意到，過度關注健康也把一部分人帶入歧途，只要身體稍有病痛就用藥，看別人用什么好就跟著用什么，不惜財力物力。但實際上，不適合的藥不亞于毒藥，是藥三分毒，這會加重腎臟負擔，嚴重的甚至會導致腎衰竭。世界上像我們中國人這樣如此盲目“追隨”健康的不多，我們千萬不能摘掉“東亞病夫”的帽子卻給自己又扣上“東亞藥夫”的帽子。

以身試藥 致毒又致命

張家界德高望重的陳德祥老師因一場普通的感冒就此離去。其女兒陳曉紅無法接受這個事實：父親9時30分開始注射“欣弗”克林霉素磷酸脂葡萄糖注射液；9時40分身體出現四肢抖動、寒戰(zhàn)、高燒、失語不良反應；10時40分送至張家界人民醫(yī)院搶救，疑為克林霉素惹的禍；12：05分心臟停止跳動。這是陳德祥生命的最后155分鐘。無獨有偶，哈爾濱6歲女孩劉思辰因靜點克林霉素也導致死亡。

眾多的患者為什么唯獨這兩個人導致死亡？患者家屬很痛苦，痛失親人；醫(yī)生很無辜，按正常計量處方，卻一輩子都要背上沉重的十字架。問題的根源在哪里？是基因突變與所用藥物不匹配導致的結果。

吳慧言介紹說，目前我們的臨床治療基本上是循證醫(yī)學或叫試誤醫(yī)學，是醫(yī)生根據患者癥狀“對癥”開藥、“按量”服用，如一個階段治療效果不理想，再換藥，實際上相當于是用患者身體在試藥效，如果藥物無效，浪費藥費是小，更重要的還會延誤病情，甚至出現藥物不良反應致病、致死。其實，同一種藥物、同一種劑量在不同人體中會產生不同的藥物濃度和藥物效應，通過基因檢測，就可以量體裁衣給出患者適合的用藥方案，經濟有效。一位高端人士患有高血壓，一直在用國外最好的藥，可血壓控制一直不理想。在做了基因檢測后，醫(yī)生建議他服用一種在藥房就能買到的只有幾塊錢的降壓藥，結果服用效果非常好。這位高端人士高興之余自嘲道“就是這藥也不符合我身份啊?！逼鋵?，藥根本沒有貴賤之分，適合的就是最好的！

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藥物可能導致的“致命”反應

乳腺癌：靶向藥物赫賽?。▋r格：25800元）目前臨床經常使用該藥物，但是如果患者的HER2基因為陰性時，該藥物是無效的。

急性哮喘：治療藥物沙丁胺醇（albuterol），在臨床上醫(yī)生通常會給患兒使用這種藥物，但是如果患兒β2腎上腺素受體基因發(fā)生突變，該藥物將導致直接死亡。

抑郁或者癲癇：治療藥物卡馬西平，臨床醫(yī)生對該藥物的使用具有普遍性，但是如果患者的基因HL-B*1502發(fā)生突變，將導致患者發(fā)生中毒性皮膚溶解癥（約翰遜綜合癥），死亡率在30%-40%。

基因檢測助力靶向治療

病例一：

潘老先生今年70歲了，發(fā)現患上胃癌時是2011年。當時切除了大部分的胃，并進行了化療等治療，病情穩(wěn)定了下來。去年年底，潘老先生身體不適加重，肺穿刺活檢顯示，癌細胞轉移到了肺上。醫(yī)生為其確定了化療加靶向藥物的聯(lián)合治療方案，并先給潘老先生做了一項Her-2的基因檢測，結果為三個“+”號，提示用藥效果會很好。在進行相關檢查之后，1月份潘老先生正式開始了化療，并加用了靶向藥物。第一周期化療潘老先生并沒有出現明顯的副反應，CT顯示肺部腫塊明顯縮小了。兩個療程下來，潘老先生肺部腫塊持續(xù)縮小，胃口也有了。

病例二：

吳女士今年46歲，查出癌癥是在2009年，當時吳女士沒有原因地出現了中上腹的隱隱作痛，并伴惡心嘔吐，到醫(yī)院檢查發(fā)現是胃癌，病情嚴重，無法手術切除，進行了6個周期的化療。2011年復查時發(fā)現胃癌轉移到了雙側的卵巢，又進行了卵巢摘除手術，又在其他醫(yī)院接受了化療、自體免疫細胞治療等治療。三個月前，吳女士的病情越加嚴重，吃不進飯，連喝口水都會吐出來，體重降到68斤。吳女士的Her-2的基因檢測是陰性的，說明對首選的靶向藥物不敏感。結合吳女士的情況，醫(yī)生為吳女士制定了新的化療方案，并加用一種抗血管生成的藥物?，F在吳女士的病情已經穩(wěn)定，能吃流食，體重穩(wěn)定下來。

吳慧言介紹說，個體用藥在抗癌藥物的研發(fā)與臨床使用上大顯身手。癌癥其實是種基因病，所以癌癥與基因變異密不可分?；蛲蛔兪沁z傳病和腫瘤發(fā)生的根本原因，某些特定突變的攜帶者會對某一類抗癌藥特別敏感，或者特別耐受。我們可以通過基因的檢測，選擇合適的抗癌藥，讓癌癥患者盡可能多地獲得收益，盡可能少地減少毒副作用。某醫(yī)院有兩位得了非小細胞肺癌的患者，一位患者做了個體化用藥檢測，適用吉非替尼的藥，有效率達到70%，用藥之后效果非常好，病情得到了有效控制。他的病友看見他治療效果這么好，就想省點錢，從其他渠道買到吉非替尼，以同樣劑量服用，結果四個月后死亡。原因很簡單，死亡病友的基因型用吉非替尼無效。一片藥500元，四個月六萬，不只是錢白花了，主要耽擱了有效治療期，生命無法挽回。

吳慧言最后表示，我們對生命的尊重就是對自己的尊重，就是對家人的負責、就是對孩子的負責。而基因檢測就像是給自己用藥買一份安全護照，同時也給肝臟、腎臟買了一份保險。當然我們也應該看到，基因檢測并非萬能，科學在不斷進步，基因也非終生不變，不是說檢測出沒有疾病基因就可以“為所欲為”，很多疾病的產生是自身、環(huán)境共同作用的結果。