盧美云 藍(lán)麗雙

功能失調(diào)性子宮出血(dysfunctional uterine bleeding，DUB 簡(jiǎn)稱功血)是指非全身或生殖系統(tǒng)局部的各種器質(zhì)性疾病所引起，由于調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制失常所導(dǎo)致的異常子宮出血［1］。臨床分為有排卵性和無(wú)排卵性功血兩類。功能失調(diào)性子宮出血為圍絕經(jīng)期婦女的常見疾病，一般表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量增多、出血間隔時(shí)間縮短、經(jīng)期延長(zhǎng)。常導(dǎo)致患者貧血且容易并發(fā)感染，嚴(yán)重時(shí)甚至需要切除子宮，給患者的身心健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。因此，在臨床上積極尋求針對(duì)圍絕經(jīng)期功血更加安全、有效的治療方法，是十分迫切的。2013 年4 月～2014 年4 月，我院對(duì)88 例圍絕經(jīng)期功血患者的治療進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組對(duì)象為2012 年12 月至2013 年12 月筆者所在醫(yī)院收治圍絕經(jīng)期功血的患者，共88 例?；颊吣挲g42 ～57 歲，平均(48.2 ±5.4)歲;病程8 ～22 個(gè)月，平均11 個(gè)月。入組前，經(jīng)由B 超、診斷性刮宮等檢查，所有患者均排除子宮及附件等的器質(zhì)性病變和惡性腫瘤，確診為DUB。所有患者除外心、肝、腦、腎等臟器的嚴(yán)重疾病;入組患者均陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量過(guò)多、經(jīng)期過(guò)長(zhǎng)等圍絕經(jīng)期功血的表現(xiàn)。給藥前1天，所有入組患者行常規(guī)B 超檢測(cè)，治療組子宮內(nèi)膜厚度為12.7 ±3.8 mm，對(duì)照組為12.1 ±3.4 mm;診斷性刮宮病理提示增生期子宮內(nèi)膜79 例，分泌期子宮內(nèi)膜2 例，單純性增生過(guò)長(zhǎng)3 例，復(fù)雜性增生4 例。所有入組的患者近3 個(gè)月內(nèi)均無(wú)應(yīng)用性激素類藥物治療史;隨機(jī)將88 例患者平均分成治療組和對(duì)照組，兩組間年齡、病程、伴發(fā)疾病等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［1］，所有88 例病人均符合DUB 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，入組前，先對(duì)88 例患者予行常規(guī)B 超檢查、診斷性刮宮以排除子宮及附件器質(zhì)性病變，后對(duì)兩組患者實(shí)施不同的治療方案。治療組予口服米非司酮進(jìn)行治療，每日一次，25 mg/次，，臨睡前服，以3 個(gè)月為1 個(gè)療程。對(duì)照組則予每日口服安宮黃體酮4 mg 和乙烯雌酚0.5 mg，每周期為22 d，3 個(gè)周期為1 療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治愈:治療后，子宮周期性出血停止或僅余少量出血，月經(jīng)周期及量恢復(fù)如常，經(jīng)B 超檢測(cè)后證實(shí)子宮內(nèi)膜變薄，性激素水平下降;

有效:治療后，子宮周期性出血逐步減少，月經(jīng)周期縮短及月經(jīng)量減少，經(jīng)B 超檢測(cè)子宮內(nèi)膜變薄，性激素水平下降不明顯;

無(wú)效:異常子宮出血仍然存在或經(jīng)量增多者;經(jīng)B 超檢測(cè)后證實(shí)子宮內(nèi)膜無(wú)變薄或增厚，性激素水平無(wú)下降或上升;

復(fù)發(fā):停藥時(shí)月經(jīng)恢復(fù)正?；蜷]經(jīng)，6 個(gè)月后再次出現(xiàn)異常子宮出血者。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)采用Excel 2003 軟件和SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)整理，子宮內(nèi)膜厚度和性激素水平采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示;組間比較采用成組設(shè)計(jì)t 檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前的比較采用配對(duì)設(shè)計(jì)t檢驗(yàn)，組間百分比的比較采用χ2檢驗(yàn);以p ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者間臨床療效比較

經(jīng)治療后，治療組患者有效42 例，治愈20 例，無(wú)效2 例，復(fù)發(fā)4 例，治愈率為45.5%，有效率為95.5%，復(fù)發(fā)率為9.1%;對(duì)照組有效38 例，治愈10 例，無(wú)效5 例，復(fù)發(fā)8 例，治愈率為22.7%，有效率為86.4%，復(fù)發(fā)率為18.18%。治療組的治愈率、有效率均高于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.05)。治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較 n(%)

2.2 兩組患者間不良反應(yīng)比較

治療組出現(xiàn)潮熱、多汗患者1 例，惡心及乏力患者1 例;對(duì)照組出現(xiàn)潮熱、多汗患者3 例，惡心及乏力1 例，AST、ALT升高1 例;不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.5%和11.37%，治療組低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p ＜0.05)。見表1。

2.3 治療前后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況

入組的患者治療前后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況如下，治療前后性激素水平及子宮內(nèi)膜厚度變化情況差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 治療前后性激素水平、子宮內(nèi)膜厚度變化情況

3 討論

圍絕經(jīng)期功血一般為無(wú)排卵性功血，其原因是進(jìn)入圍絕經(jīng)期后，女性的卵巢開始衰老，卵巢功能持續(xù)下降，其分泌的雌激素和孕激素均減少，其對(duì)下丘腦垂體分泌的促性腺激素敏感性下降，從而導(dǎo)致對(duì)下丘腦垂體的負(fù)調(diào)節(jié)作用減弱甚至消失，促性腺激素諸如促黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)持續(xù)增高。而孕激素的缺乏，使體內(nèi)只有雌激素發(fā)揮主導(dǎo)作用，使子宮內(nèi)膜不斷增生，最終因?yàn)榇萍に氐某吠硕鸪鲅?］。故而圍絕經(jīng)期功血的治療原則以止血、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期以及預(yù)防子宮內(nèi)膜發(fā)生病變?yōu)橹鳎?］?，F(xiàn)臨床上，一般采用的治療方法有:①口服類:性激素(孕激素，雄激素)療法、服用止血藥、中醫(yī)中藥;②手術(shù)類:刮宮止血、子宮切除。孕激素能將增生期的子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期的子宮內(nèi)膜，使其蛻膜樣變后徹底脫落;雄激素可抑制子宮內(nèi)膜的過(guò)度生長(zhǎng)同時(shí)增強(qiáng)子宮內(nèi)膜彈性，加強(qiáng)宮縮，最終減少出血;機(jī)械刮宮是通過(guò)人工的方法將已經(jīng)增生了的子宮內(nèi)膜清除干凈，務(wù)必使基底層的腺體剝落，刺激表層再生以達(dá)到止血效果。一般來(lái)講，刮宮雖能較快的達(dá)到止血目的，但對(duì)于整個(gè)丘腦-垂體-卵巢軸功并沒(méi)有起到調(diào)節(jié)作用，故容易復(fù)發(fā)，而且屬有創(chuàng)治療，易引起繼發(fā)感染。子宮切除術(shù)則一般用于對(duì)久治不愈，年齡較大且再無(wú)生育要求的患者。但是目前在臨床上，以上各種方法往往并不能得到滿意的治療效果，或易于復(fù)發(fā)或副作用較大。米非司酮是一種孕酮阻斷劑，臨床中常用于子宮肌瘤、子宮腺肌病的治療。其本身并無(wú)孕酮活性，具有抗孕激素、抗糖皮質(zhì)激素的功能。其拮抗孕酮后可促使子宮內(nèi)膜細(xì)胞凋亡，從而使子宮內(nèi)膜無(wú)法繼續(xù)增生［4-5］，或通過(guò)抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)和促進(jìn)其凋亡［6］。與此同時(shí)，其還可抑制黃體生成素(LH)，卵泡刺激素(FSH)的分泌，作用于卵巢延遲排卵，誘導(dǎo)黃體溶解，降低體內(nèi)雌激素和孕激素水平［7-8］。故可用于治療功能失調(diào)性子宮出血。

本研究中，我們將88 例圍絕經(jīng)期的DUB 患者隨機(jī)分成兩組，予以不同的治療方案，治療組予米非司酮口服進(jìn)行治療，對(duì)照組予口服安宮黃體酮和乙烯雌酚進(jìn)行治療。本研究結(jié)果表明，米非司酮治療組的有效率，治愈率均優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組;與此同時(shí)，治療前后兩組患者的各項(xiàng)性激素指標(biāo)的下降和子宮內(nèi)膜的變化，治療組亦明顯優(yōu)于對(duì)照組，此外，米非司酮還具有服用方便，病人依從性高的優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，雖然圍絕經(jīng)期功血原因復(fù)雜，治療棘手，但是米非司酮治療圍絕經(jīng)期功血療效確切，不良反應(yīng)少，整體臨床效果優(yōu)于性激素療法，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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