譚旭儀， 劉又文， 高書圖* ， 劉立云， 陳獻韜

(1. 湖南中醫(yī)藥大學，湖南 長沙410208;2. 河南省洛陽正骨醫(yī)院髖部損傷中心，河南 洛陽471000)

股骨頭壞死愈膠囊系河南省洛陽正骨醫(yī)院院內制劑，由鹿茸、杜仲、續(xù)斷、黃芪、丹參、雞血藤等藥物組成，具有補益肝腎、益氣活血、溫通經絡等功效，在我院已廣泛運用于股骨頭壞死(Osteonecrosis of the Femeral Head，ONFH)疾病。通過前期實驗研究發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死愈膠囊可通過促進激素性兔ONFH 模型血管內皮生長因子表達，降低全血黏度、改善股骨頭內微循環(huán)，促進骨小梁再生與修復［1-2］。本研究觀察股骨頭壞死愈膠囊對ONFH 患者血液流變學的影響，并結合患者髖關節(jié)Harris 評分，進行統(tǒng)計分析，以進一步探討其對ONFH 的作用機理。

1 資料與方法

1.1 病例納入標準 (1)參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》中股骨頭壞死診斷標準［3］，中醫(yī)證候分型為腎虛血瘀型;(2)患者年齡在18 ～55 歲之間，經髖部X線、CT 或(和)MRI 檢查確診，參照國際骨循環(huán)研究學會(Association research circulation osseous，ARCO)骨壞死分期標準診斷為Ⅰ期～Ⅲ期;(3)患者出現(xiàn)股骨頭壞死病因可為激素性、酒精性，或特發(fā)性股骨頭壞死，無合并心腦血管等基礎疾病;(4)患者知情同意本研究治療，拒絕其他治療，并依從性良好。

1.2 排除標準 (1)年齡＜18 歲，或＞55 歲，或有明確外傷史，診斷為創(chuàng)傷性股骨頭壞死;(2)妊娠及哺乳期婦女患者，或服藥期間服用其他類似藥物，影響本研究指標觀察的患者;(3)未完成隨訪，病例脫落。

1.3 一般資料 選擇河南省洛陽正骨醫(yī)院2010 年6 月至2012 年10 月期間收治的股骨頭壞死患者共39 例，均符合病例納入標準，均為單側發(fā)病，其中男性25 例，女性14例;年齡19 ～53 歲之間，平均年齡(35.8 ±6.2)歲。發(fā)病原因:激素性15 例，酒精性19 例，特發(fā)性5 例。ARCO病程分期:Ⅰ期13 例，Ⅱ期24 例，Ⅲ期2 例。所有患者臨床表現(xiàn)為髖部疼痛、跛行及髖關節(jié)活動受限。

1.4 治療方法 所有患者入組后給予股骨頭壞死愈膠囊，5 粒/次，3 次/d，口服，溫開水送服，2 個月一個療程;后改為5 粒/次，2 次/d，共服用3 個療程。治療期間囑患者禁服用其他藥物，同時拄單拐或雙拐，以減少患肢負重或避免患肢負重。

1.5 觀察指標及隨訪 對所有患者進行隨訪，在患者入組時及服藥3 個療程后在清晨空腹安靜狀態(tài)下抽取靜脈血，并通過全自動血液黏度儀(北京中勤世帝科學儀器有限公司生產，型號:LG-R-80A)觀察血液流變學指標變化情況，評價分為改善、無變化(治療后檢測數(shù)據(jù)在儀器的誤差范圍內)、變差。同時進行髖關節(jié)Harris 評分，評價功能改善情況。Harris 評分包括患髖疼痛(44 分)、功能(51分)、活動范圍(5 分)三部分，共計100 分。服藥期間監(jiān)測患者血常規(guī)、肝腎功能等情況，以評價用藥安全。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0 統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計學處理，研究中計量資料以“均數(shù)±標準差”表示，采用配對t 檢驗進行組內前后比較。同時，采用等級相關分析(Spearman 法)對血液流變學指標改善情況與髖關節(jié)Harris評分差值進行相關性分析。統(tǒng)計結果以P ＜0.05 為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本次研究納入的39 例患者，全部完成療程及隨訪，無脫落病例。39 例患者在服藥期間未見明顯不良反應發(fā)生，隨訪結果如下。

2.1 治療前后髖關節(jié)Harris 評分變化比較 服藥3 個療程后隨訪髖關節(jié)Harris 評分與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，說明股骨頭壞死愈膠囊可有效改善股骨頭壞患者患髖功能，見表1。

表1 治療前后髖關節(jié)Harris 評分變化比較(±s，分)

表1 治療前后髖關節(jié)Harris 評分變化比較(±s，分)

注:組內前后比較，t= -9.859，P ＜0.01

治療前 治療后 差值髖關節(jié)Harris 評分53.4 ±8.5 74.6 ±10.7 21.2 ±13.4

2.2 治療前后血液流變學指標變化比較 隨訪發(fā)現(xiàn)，服藥3 個療程后患者中有血液流變學指標較前改善，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.01)，見表2。

表2 治療前后血液流變學指標變化比較(±s，mPa·s)

表2 治療前后血液流變學指標變化比較(±s，mPa·s)

注:組內治療前后比較，* P ＜0.05

時間 高切全血黏度 中切全血黏度 低切全血黏度 血漿黏度治療前8.6 ±1.2 9.5 ±1.3 12.9 ±2.7 2.2 ±0.4治療后 6.1 ±0.9* 6.7 ±1.0* 9.0 ±1.8* 1.6 ±0.4*

同時，對以上血液流變學指標改善情況與髖關節(jié)Harris 評分差值采用等級相關分析(Spearman 法)對進行檢驗，Spearman 相關系數(shù)r=0.429，P=0.006，P ＜0.01，表明股骨頭壞死患者髖關節(jié)功能改善情況與血液流變學改善情況成正向直線相關。

3 討論

股骨頭壞死為臨床常見病和多發(fā)病，然對其發(fā)病機理仍未完全明了，對其病因研究認為多因糖皮質激素、酗酒、外傷等因素相關。本病多起病隱匿，早期診斷及治療對疾病的預后非常關鍵，當患者因髖部明顯的癥狀而就診時，股骨頭已出現(xiàn)壞死、塌陷，則治療較為棘手［4-6］。隨著目前研究的深入，已逐步發(fā)現(xiàn)股骨頭壞死(ONFH)發(fā)病與不同病因造成近端股骨頭微循環(huán)損害，導致股骨頭松質骨區(qū)骨細胞凋亡、壞死，髓腔血液瘀滯，骨髓水腫，骨內壓增高，進而進一步加劇局部缺血、缺氧狀態(tài)。并隨著病程進展，股骨頭內成骨減少，破骨細胞活性增加，骨小梁吸收增強，股骨頭生物力學下降，在機械壓力刺激下，軟骨下骨出現(xiàn)裂隙、微骨折，進而發(fā)展到股骨頭塌陷［7］。

血液流動性和黏滯性異常，可引起血流緩慢、停滯或阻斷、將導致全身或局部血液循環(huán)及微循環(huán)障礙。筆者前期研究發(fā)現(xiàn)激素性兔股骨頭壞死模型中存在血液流變學的異常，其在全血高切、中切、低切及血漿黏度方面均高于正常組［2］。同時，研究發(fā)現(xiàn)在ONFH 患者中，血液流變學亦存在異常，并認為腎虛血瘀型ONFH 患者以血液流變學指標異常升高為特點［8-9］。但這些研究多集中在血液流變學指標與疾病的發(fā)病研究，尚未就血液流變學指標與臨床療效的相關性進行研究。中醫(yī)學認為，股骨頭壞死屬于“骨蝕”、“骨痹”、“瘀血”等范疇。股骨頭壞死愈膠囊系河南省洛陽正骨醫(yī)院院內制劑，由鹿茸、杜仲、續(xù)斷、黃芪、丹參、雞血藤、水蛭(制)、乳香、沒藥等藥物組成，具有補益肝腎、益氣活血、溫通經絡等功效，臨床上常用于肝腎虧虛、氣虛血瘀型股骨頭壞死等疾病的防治，臨床發(fā)現(xiàn)取得了較好的療效。方中鹿茸、杜仲、續(xù)斷等藥物補肝腎，強筋骨;黃芪補益脾肺之氣，配合丹參、雞血藤、水蛭(制)、乳香、沒藥等行氣活血化瘀之品，促進氣血運行。

本研究發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死愈膠囊可有效改善股骨頭壞死患者髖關節(jié)功能評分，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)對患者血液流變學指標亦有改善作用，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05，P ＜0.01)，這與前期實驗研究及目前研究報道相符，同時，應用統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，股骨頭壞死患者髖關節(jié)功能改善情況與血液流變學改善情況成正向直線相關(r =0.429，P ＜0.01)，提示我們治療股骨頭壞死患者，可從調整患者血液流變學指標，改善股骨頭局部微循環(huán)，進而達到治療股骨頭壞死的目的。

［1］ 段衛(wèi)峰，高書圖，劉又文. 股骨頭壞死愈膠囊對兔激素性股骨頭壞死血管內皮生長因子表達影響的實驗研究［J］.世界中西醫(yī)結合雜志，2012，7(11):944-947.

［2］ 段衛(wèi)峰，高書圖，劉又文，等. 股骨頭壞死愈膠囊對兔激素性股骨頭壞死血流變學影響的實驗研究［J］. 陜西中醫(yī)，2013，34(1):99-104.

［3］ 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［M］. 北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:355-356，383-385.

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［7］ 耿 捷，劉又文，高書圖. 高書圖教授治療成人激素性股骨頭壞死的經驗［J］. 陜西中醫(yī)，2010，31(6):718-719.

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