景桂英 歐玉榮 承澤農(nóng) 董修琴

（蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科，安徽233030）

結(jié)直腸癌（colorectal cancer，CRC）是消化系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，近年來(lái)，其發(fā)病率和死亡率仍呈上升趨勢(shì)，目前結(jié)直腸癌患者的治療通常以手術(shù)和放化療為主，盡管具有一定的療效，但大多數(shù)患者預(yù)后仍然較差。結(jié)直腸癌發(fā)生的機(jī)制很復(fù)雜，近年來(lái)許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的Wnt信號(hào)通路即Wnt／β－catenin／Tcf信號(hào)通路是在生物的細(xì)胞分化、形態(tài)發(fā)生、結(jié)構(gòu)形成和腫瘤演進(jìn)等方面起著重要作用［1］，特別是與結(jié)直腸癌的關(guān)系非常密切。Wnt信號(hào)通路由一系列的癌基因與抑癌基因組成，通路上任何一個(gè)成員的異常將會(huì)導(dǎo)致通路的傳導(dǎo)異常。研究發(fā)現(xiàn)MMP－7和Survivin是 Wnt信號(hào)通路核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子TCF的下游靶基因，二者的激活對(duì)腫瘤細(xì)胞的失控性增殖具有促進(jìn)作用。本研究通過(guò)檢測(cè)MMP－7和Survivin在結(jié)直腸癌及癌旁正常黏膜組織中蛋白的表達(dá)情況，并分析兩者與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系，探討其在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移中的作用，為其在結(jié)直腸癌中的早期診斷、臨床進(jìn)展和靶點(diǎn)治療提供科學(xué)的理論依據(jù)。

材料和方法

1．研究對(duì)象和標(biāo)本來(lái)源

收集蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院病理科2012年9月－2013年4月結(jié)直腸癌存檔標(biāo)本（石蠟包埋）100例，男60例，女40例；年齡27－78歲，中位年齡60歲；≤60歲46例，＞60歲54例；結(jié)腸癌65例（包括右半結(jié)腸癌37例和左半結(jié)腸癌28例），直腸癌35例；腫瘤大小以5cm 作為分界值［2］：≤5cm 57例，＞5cm 43例；組織學(xué)類型：腺癌75例（包括乳頭狀腺癌和管狀腺癌），粘液癌25例（包括粘液腺癌和印戒細(xì)胞癌）；浸潤(rùn)深度以漿膜層為界［3］：未及漿膜層21例，侵及漿膜層79例；組織分化程度：高分化腺癌16例，中分化腺癌58例，低分化腺癌26例；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移58例，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42例；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移80例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移20例；按全國(guó)結(jié)直腸癌病理研究規(guī)范分類Dukes分期［4］：A＋B期45例，C＋D期55例。在該組病例中，隨機(jī)選取60例結(jié)直腸癌兩端切緣組織為正常對(duì)照組。所有病例均滿足以下標(biāo)準(zhǔn)：1）組織塊按常規(guī)經(jīng)10%中性福爾馬林溶液固定、石蠟包埋，4μm連續(xù)切片數(shù)張；2）所有病例術(shù)前均未接受放療或化療，術(shù)后均經(jīng)常規(guī)組織病理證實(shí)；3）外科治療均為根治性切除，存在無(wú)瘤切緣。

2．主要試劑

鼠抗人MMP－7單克隆抗體（工作液，克隆號(hào)：ID2）及兔抗人Survivin單克隆抗體（工作液，克隆號(hào)：EP119），均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司；EliVisionTM plus KIT－9903（A、B）檢測(cè)試劑盒、液體DAB（二氨基聯(lián)本胺）、酶底物顯色試劑盒均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開(kāi)發(fā)公司。

3．免疫組化染色方法

免疫組化EliVision兩步法按試劑盒說(shuō)明書(shū)操作，經(jīng)高壓鍋煮沸抗原修復(fù)，實(shí)驗(yàn)步驟如下：

（1）烤片：將切好的結(jié)直腸癌組織和正常黏膜組織的切片置于65℃烤箱2h，防止脫片；

（2）脫蠟透明：二甲苯瓶3瓶（先放入預(yù)熱好的二甲苯試劑瓶中，再放入后面的2個(gè)二甲苯瓶中）、梯度酒精瓶4瓶（依次是95%→85%→75%→50%），一般在每個(gè)試劑瓶中浸泡5min，清水沖洗3遍，蒸餾水沖洗2遍；

（3）封閉：將脫蠟后的切片放入0．3%過(guò)氧化氫液（以阻斷內(nèi)源性過(guò)氧化物酶活性）10min，蒸餾水沖洗3遍，后0．01mol／L PBS沖洗3遍；

（4）抗原修復(fù)：放入盛有pH＝6．0 1．0%檸檬酸鹽修復(fù)液的高壓鍋里加熱煮沸（切片要沒(méi)入修復(fù)液中），待蒸煮冒氣2min將切片取出，自然冷卻，蒸餾水沖洗2遍，PBS緩沖液沖洗2遍，吸去切片上多余的PBS；

（5）加一抗：切片上滴加一抗，滴加的液體要均勻分布在組織表面，范圍要大于組織邊緣1－2mm且沒(méi)有氣泡產(chǎn)生，37℃孵育60min后，PBS沖洗3遍，吸去切片上多余的PBS；

（6）加增強(qiáng)劑：切片上滴加增強(qiáng)劑，37℃孵育30min；PBS沖洗3遍；

（7）加二抗：切片上滴加二抗，37 ℃ 孵育30min；PBS沖洗3遍；

（8）加DAB顯色劑：切片上滴加新鮮配置的DAB溶液，顯色3－5min，控制反應(yīng)時(shí)間，然后自來(lái)水沖洗，終止顯色；

（9）復(fù)染：將顯色后的片子浸泡于蘇木素中復(fù)染細(xì)胞核1min，然后放入1%的鹽酸中分化一下，即可取出，自來(lái)水沖洗3遍后，放入溫水中返藍(lán)；

（10）脫水：依次將切片放入梯度酒精瓶（依次是50%→75%→85%→95%，4瓶）脫水干燥，再放入二甲苯（2瓶）透明，每瓶中放置2min；

（11）封片：中性樹(shù)膠封片。

4．結(jié)果判斷

4．1MMP－7染色結(jié)果判定

MMP－7陽(yáng)性物質(zhì)主要定位于細(xì)胞質(zhì)，以腫瘤細(xì)胞質(zhì)出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為陽(yáng)性反應(yīng)。陽(yáng)性結(jié)果判定按照Volm等［5］的判斷標(biāo)準(zhǔn)綜合計(jì)分：①選染色均勻的腫瘤區(qū)，在高倍視野（×400）下計(jì)數(shù)5個(gè)視野，每個(gè)視野隨機(jī)計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，計(jì)算陽(yáng)性著色細(xì)胞占視野細(xì)胞總數(shù)的百分?jǐn)?shù)，取平均值：＜5%為0分；5%－25%為1分；26%－50%為2分；51%－75%為3分；＞75%為4分；②按照腫瘤細(xì)胞著色強(qiáng)度計(jì)分：不著色為0分；淡黃色為1分；棕黃色為2分；深棕黃色或棕褐色為3分；按①、②計(jì)分值之和判斷結(jié)果：0－1分為陰性（－）；≥2分為陽(yáng)性（＋）。

4．2Survivin染色結(jié)果判定

Survivin陽(yáng)性物質(zhì)主要定位于細(xì)胞核，以腫瘤細(xì)胞核出現(xiàn)黃色或棕黃色顆粒為陽(yáng)性反應(yīng)。參照Caide等［6］的計(jì)數(shù)方法，在高倍鏡（×400）下計(jì)數(shù)5個(gè)視野，每個(gè)視野隨機(jī)計(jì)數(shù)100個(gè)細(xì)胞，陽(yáng)性細(xì)胞率＝陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)／總細(xì)胞數(shù)×100%，取平均值，采用半定量積分法判斷陽(yáng)性結(jié)果，即根據(jù)腫瘤細(xì)胞著色強(qiáng)度和陽(yáng)性細(xì)胞率兩方面記分值相乘的總分判斷結(jié)果。以陽(yáng)性細(xì)胞百分率計(jì)分：小于5%為0分；5%－25%為1分；26%－50%為2分；51%－75%為3分；大于75%為4分；再依照細(xì)胞著色強(qiáng)度計(jì)分：未著色為0分；淺黃色為1分；棕黃色為2分；棕褐色為3分；據(jù)染色強(qiáng)度與陽(yáng)性細(xì)胞百分率相乘判斷結(jié)果：0－1分為陰性（－）；≥2分為陽(yáng)性（＋）。

為了減少人為因素造成的判斷誤差，以上均由2名高年資病理醫(yī)師逐一觀察同一切片，2人觀察結(jié)果核對(duì)后作為最終評(píng)定結(jié)果。

5．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)軟件分析：MMP－7和Sruvivin蛋白在結(jié)直腸癌組織和正常黏膜組織之間、MMP－7和Sruvivin與結(jié)直腸癌患者臨床病理特征之間的表達(dá)關(guān)系均采用χ2檢驗(yàn)；MMP－7和Sruvivin蛋白之間的相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0．05。

結(jié) 果

1．MMP－7和Survivin蛋白在結(jié)直腸癌及癌旁正常黏膜組織中的表達(dá)MMP－7蛋白主要定位于細(xì)胞質(zhì)，在結(jié)直腸癌組織中為高表達(dá)，免疫組化染色呈黃色或棕黃色顆粒（圖1A、1B）。MMP－7在結(jié)直腸癌組織和癌旁正常黏膜組織中陽(yáng)性率分別為77．00%（77／100）和13．33%（8／60），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01，表1）。

Survivin蛋白定位于細(xì)胞核，在結(jié)直腸癌組織中為高表達(dá)，免疫組化染色呈黃色或棕黃色顆粒（圖2A、2B）。Survivin蛋白在結(jié)直腸癌組織和癌旁正常黏膜組織中陽(yáng)性率分別為65．00%（65／100）和15．00%（9／60），兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01，表1）。

表1 MMP－7和Survivin蛋白在結(jié)直腸癌及癌旁正常黏膜組織中的表達(dá)Table 1 The expression of MMP－7and Survivin protein in colorectal cancer and normal mucosa

2．MMP－7和Survivin蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系

MMP－7在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與腫瘤浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期相關(guān)（P＜0．05，表2）；Survivin在結(jié)直腸癌中的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期相關(guān)（P＜0．05，見(jiàn)表2）。

3．MMP－7與Survivin蛋白在結(jié)直腸癌中表達(dá)的關(guān)系

用Spearman秩相關(guān)分析后顯示：MMP－7與Survivin蛋白表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r＝0．097，P＞0．05，表3）。

表2 MMP－7和Survivin蛋白表達(dá)與結(jié)直腸癌臨床病理特征的關(guān)系Table 2 The relationship between MMP－7and Survivin protein expression and clinicopathological factors

表3 結(jié)直腸癌中MMP－7與Survivin蛋白表達(dá)的關(guān)系Table 3 The relationship between MMP－7and Survivin protein expression in colorectal cancer

討 論

結(jié)直腸癌的癌變機(jī)制涉及多條信號(hào)傳導(dǎo)通路異常、原癌基因激活、抑癌基因失活、細(xì)胞凋亡機(jī)能受限、端粒酶活化等，它是一個(gè)多基因、多階段、多步驟、漸進(jìn)性演化累積的復(fù)雜過(guò)程。細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是當(dāng)今生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最前沿、最活躍的主題之一［7］。Wnt信號(hào)通路是由一系列癌基因和抑癌基因編碼的蛋白質(zhì)組成，各種信號(hào)蛋白之間彼此制約并且相互聯(lián)系，形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。目前，大量研究表明，Wnt信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在胚胎發(fā)育與腫瘤發(fā)生、發(fā)展以及侵襲轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵過(guò)程中起著重要作用，備受廣大研究者的關(guān)注［8］。多數(shù)結(jié)直腸癌患者的轉(zhuǎn)化細(xì)胞在Wnt信號(hào)通路上存在抑癌基因的缺失、突變或失活和／或癌基因的激活，最終導(dǎo)致βcatenin在核內(nèi)的累積，從而影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，這是導(dǎo)致結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素之一。當(dāng)細(xì)胞受到刺激后，Wnt信號(hào)分子與細(xì)胞膜上相應(yīng)的受體相結(jié)合，激活 Wnt信號(hào)通路，降解β－catenin復(fù)合體的功能受到破壞，最終β－catenin由于被降解的減少，從細(xì)胞質(zhì)遷移到細(xì)胞核內(nèi)，與核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子TCF相結(jié)合，進(jìn)而啟動(dòng)下游一系列靶基因（如MMP－7、Survivin、cyclin－D1、c－myc、gastrin、ASEF和VEGF等）的轉(zhuǎn)錄，結(jié)果導(dǎo)致腫瘤的失控性生長(zhǎng)。

Ajisaka等［9］運(yùn)用免疫組化和 RT－PCR的方法研究了MMP－7在胃癌中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示其高表達(dá)與浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期呈顯著性正相關(guān)，提示MMP－7表達(dá)增高與胃癌的進(jìn)展有關(guān)。Lu等［10］研究 MMP－7在透明細(xì)胞腎癌中和蘇賡等［11］研究了MMP－7在涎腺腺樣囊性癌中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示MMP－7在這些癌組織中表達(dá)均高于相應(yīng)的正常組織，均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0．05），提示MMP－7參與了惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移。據(jù)最近Yoshida等［12］研究報(bào)道，在轉(zhuǎn)移性腦腫瘤中，MMP－7可能也是其轉(zhuǎn)移的重要危險(xiǎn)因素之一。Pierre等［13］基于DNA芯片技術(shù)對(duì)多種轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞在基因水平所作的Meta分析證實(shí)，MMP－7是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要影響因素之一。了解MMP－7在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制就顯得十分重要。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示：MMP－7蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)顯著高于癌旁正常黏膜組織，其陽(yáng)性率分別為77．00%（77／100）、13．33%（8／60），兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；MMP－7蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)與患者的浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有相關(guān)性（P＜0．05），這與李志娟等［14］和李霞等［15］的研究結(jié)果一致，提示結(jié)直腸癌的進(jìn)展與MMP－7有關(guān)。

惡性腫瘤的本質(zhì)特征是侵襲和轉(zhuǎn)移，腫瘤細(xì)胞通過(guò)降低細(xì)胞之間的粘附力，降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)，向周圍或遠(yuǎn)處移動(dòng)，這是腫瘤惡性轉(zhuǎn)化的必經(jīng)步驟。實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤細(xì)胞侵襲轉(zhuǎn)移的能力與其產(chǎn)生的蛋白酶、降解基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)的能力密切相關(guān)。MMP－7是蛋白酶家族中相對(duì)分子質(zhì)量最小的一種特異性酶，主要降解Ⅳ型、Ⅶ型膠原、糖蛋白、纖維素和鈣黏素等；有高度的上皮特異性表達(dá)與多種癌癥的發(fā)病有密切的關(guān)系，特別在結(jié)直腸癌的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等各個(gè)環(huán)節(jié)中起著非常重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)MMPs可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分泌各類生長(zhǎng)因子，這些因子具有促進(jìn)腫瘤細(xì)胞有絲分裂的能力和血管生成的作用，結(jié)直腸癌組織中MMP－7的高表達(dá)與腫瘤的血管形成密切相關(guān)，有可能是結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移和預(yù)后不良的重要標(biāo)志之；MMP－7還可能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡耐受，使其逃避免疫監(jiān)視而抑制其凋亡，使腫瘤細(xì)胞長(zhǎng)期存活，加速腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移。因此，MMP－7可能通過(guò)多種作用機(jī)制導(dǎo)致多種惡性腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移，特別是與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。

Survivin是目前發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的凋亡抑制因子，是凋亡 蛋 白 抑 制 因 子 （inhibitor of apoptosis pro－tien，IAP）家族中倍受青睞的成員之一，它與細(xì)胞生長(zhǎng)周期密切相關(guān)。Tamm等［16］對(duì)此基因進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)Survivin基因含有一個(gè)桿狀病毒凋亡抑制蛋白重復(fù)序列（BIR）分子，BIR分子中含有對(duì)抑制凋亡有重要作用的氨基酸殘基，Survivin通過(guò)這些殘基與Caspase－3和Caspase－7結(jié)合抑制Caspases的活性；在羧基（COOH－）端有一個(gè)由40個(gè)氨基酸組成的α－螺旋結(jié)構(gòu)，Survivin基因通過(guò)這個(gè)α－螺旋結(jié)構(gòu)與細(xì)胞分裂微管（Microtube）結(jié)合，通過(guò)調(diào)節(jié)G2／M期，參與細(xì)胞周期有絲分裂的調(diào)控，最終抑制細(xì)胞凋亡。研究認(rèn)為，Survivin是腫瘤組織中表達(dá)上調(diào)最為普遍的基因，在腫瘤發(fā)生過(guò)程中起重要作用。Lin等［17］用免疫組化的方法研究了Survivin蛋白在正常大腸黏膜、腺瘤及大腸癌中的表達(dá)情況，結(jié)果顯示從正常大腸黏膜到腺瘤到最終癌變的發(fā)展過(guò)程中Survivin表達(dá)逐漸增加。陸娜娜等［18］采用免疫組化的方法對(duì)65例大腸癌組織和25例正常黏膜組織中的Survivin蛋白表達(dá)進(jìn)行了檢測(cè)，結(jié)果顯示癌組織的表達(dá)顯著高于正常黏膜組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關(guān)。Zhang等［19］研究了Survivin在胃癌中高表達(dá)與患者臨床病理特征的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。文獻(xiàn)還報(bào)道了Survivin在肝癌、宮頸癌及甲狀腺癌等［20－22］多種惡性腫瘤中高表達(dá)，并認(rèn)為其與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期有相關(guān)性，可作為臨床進(jìn)展和預(yù)后判斷的參考指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示：Survivin蛋白在結(jié)直腸癌組織中的表達(dá)均顯著高于癌旁正常黏膜組織，其陽(yáng)性率分別為65．00%（65／100）、15．00%（9／60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；Survivin蛋白與患者的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukes分期有關(guān)（P＜0．05），與患者的性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、組織學(xué)類型、浸潤(rùn)深度、分化程度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移無(wú)相關(guān)性（P＞0．05），本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道一致。根據(jù)一些體內(nèi)、外試驗(yàn)研究［23］報(bào)道，在Survivin陽(yáng)性表達(dá)的患者或細(xì)胞株中，對(duì)化療或放療產(chǎn)生抵抗現(xiàn)象時(shí)，封閉Survivin的表達(dá)或使用Survivin抑制劑則會(huì)增加腫瘤對(duì)放、化療的敏感性。因此，從臨床角度講，Survivin陽(yáng)性表達(dá)的腫瘤患者其治療效果可能不佳，化療耐藥現(xiàn)象可能和一些凋亡抑制基因如生存素Survivin的大量存在有關(guān)。

本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析后發(fā)現(xiàn)，在100例結(jié)直腸癌樣本中，MMP－7與Survivin之間的表達(dá)無(wú)相關(guān)性（r＝0．097，P＞0．05）。但目前同時(shí)檢測(cè)二者在結(jié)直腸癌中的表達(dá)及其相互關(guān)系的文獻(xiàn)報(bào)道罕見(jiàn)?？傊?，本實(shí)驗(yàn)MMP－7與Survivin在結(jié)直腸癌中的表達(dá)都顯著高于正常黏膜組織，均與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和Dukeks分期有關(guān)（P＜0．05），這與文獻(xiàn)報(bào)道是一致的。MMP－7和Survivin在結(jié)直腸癌中的高表達(dá)可能是結(jié)直腸癌發(fā)生的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Survivin在結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖失調(diào)及凋亡異常中發(fā)揮了作用，MMP－7具有強(qiáng)大的對(duì)細(xì)胞間質(zhì)降解作用，推測(cè)二者共同參與并促進(jìn)了結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展，對(duì)于結(jié)直腸癌的惡性生物學(xué)行為和預(yù)后的判斷可能有一定的價(jià)值。但MMP－7和Survivin之間在結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具體作用機(jī)制如何，是否具有相互協(xié)同作用的關(guān)系，尚需進(jìn)一步探討。相信隨著先進(jìn)技術(shù)和實(shí)驗(yàn)手段的提高，二者在結(jié)直腸癌中的作用機(jī)制及其相互關(guān)系將會(huì)有更為深刻的認(rèn)識(shí)，為結(jié)直腸癌的篩查、早發(fā)現(xiàn)、早治療以及臨床進(jìn)展和預(yù)后判斷提供幫助。

圖 版 說(shuō) 明

圖1A （Elivision×100）、1B（Elivision×400）MMP－7在結(jié)直腸正常黏膜組織中的陰性表達(dá)

圖2A （Elivision×100）、2B（Elivision×400）MMP－7在結(jié)直腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)

圖3A （Elivision×100）3B、（Elivision×400）Survivin在結(jié)直腸正常黏膜組織中的陰性表達(dá)

圖4A （Elivision×100）、4B（Elivision×400）Survivin在結(jié)直腸癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)

EXPLANATION OF FIGURES

Fig．1A（Elivision×100）、1B（Elivision×400）Negative expression of MMP－7in normal colorectal mucosa

Fig．2A （Elivision ×100）、2B（Elivision ×400）Positive expression of MMP－7in colorectal cancer

Fig．3A （Elivision×100）、3B（Elivision×400）Negative expression of Survivin in normal colorectal mucosa

Fig．4A （Elivision ×100）、4B（Elivision ×400）Positive expression of Survivin in colorectal cancer

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